Способ получения эфиров 2-пропилизоникотиновой кислоты

Способ получения эфиров 2-пропилизоникотиновой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП И- А Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11)478005

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт, свид-ву (22) Заявлено 30.11.73 (21) 1975002/23-4 с присоединением заявки № (23) Приоритет (51) М. Кл.

C 07/31/34

Государственный комитет

Соввтв Министров СССР по делам изобретений и открытий

Опубликовано 27.07.75Бюллетень № 27 (5З) У@К 547.826.1.

07 (088. 8 ) Дата опубликования опнсания29.07.75 (?2) Авторы изобретения Т. П. Сычева, В. М. Арюзина, Т. В. Сакович, E. Н. Алексеева, Н. Н. Фомичева, В. П. Пахомов и О. Н. Волжина (71) Заявитель Всесоюзный научно-исследовательский химико- фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3ФИРОВ 2-ПРОПИЛИЗОНИКОТИНОВОЙ

КИСЛОТЪ|

Изобретение относится к способам получения эфиров 2-пропилизоникотиновой кислоты, являющихся полупродуктами в синтезе протионамнда (тиоамид 2-пропилизоникотиновой кислоты), используемого в качестве

5 лекарственного препарата.

Известен способ получения метилового и этилового эфиров 2-пропилизоникотиновой кислоты дегалоидированием соответствуюших

|О эфиров 2-пропил-6-хлоризоникотиновой кислоты путем каталитического гидрирования в спирте в присутствии палладиевой черни или 5;о-ного палладия на угле.

Однако для осуществления способа npul5 ходится применять пирофорную палладиевую чернь, легко дезактивируюшуюся при хранении, кроме того, возлсожны большие потери катализатора, поскольку палладий применяют без носителя.

При дегалоидировании эфиров 2-пропил-6-хлоризоникотиновой кислоты каталитическим гидрированием в присутствии осажденного на угле 5;о-ного палладия при ат|мосферном и при повышенном давлении ре1 акция проходит не полностью. В получен-! ном эфире 2-пропилизоникотиновой кислоты содержится, по данным газо-хроматографических исследований, практи чески н» этд»лимая примесь исходного эфира 2-пропил-0-хлоризоннкотиновой кислоты, которая ухудшает качество последуюших полупродуктов синтеза протионамиди, а такж» качс:LTB» самого протионамида.

11елью изобретения являются упрошс.нис процесса и повышение степени чистоты нр дукта.

Для достижения этой цели ирс длагас.тс:я в качестве каталнзатора применять о»ажденный на угле гидрат окиси палладин (с содержанием палладин 5Ъ), кодор lent и >лучают прибавлени M насышенн. о раствори

1 карбоната натрия к суспензия активированного угля в солянокислом раств ре хлористого палладия и используют в вид» влажной пасты. Догалоидировини» проводят в соответствуюшем спирте в присутс.твин ацетата калия при 20-25 С н давш.пии водорода до 10 атм. Выход эфирсщ 2-нр. -! пилизоникотиновой кислоты 34-86 К.

С. Пашкевич редак1орО. Кузнецова Текред Т„Миронова

Корректор Л.Ьрахтттттта

Изд. 34 g)) Тнраж529 11одниснос

Загаа /PE

Ц!!!!И!!1! Государственного комитета Совтта Министров СС:С! но делам иаобрстеитй и открытий

Москва, 113035, Раушска". наб., 4

1!редириятне <<Патент», Москва, Г 59, Гн !н жковская наб., 24 (По предлагаемому сггдсобу эфиры 2-пропилизоникотиновой кислоты получают без примеси исходного хлорэфира. Пирофорные палладиевые катализаторы (палладиевая чернь, 5%-ный палладий, осажденный на угле) заменяют нелирофорным безопасным при хранении и применении, осаж денным на угле гидратом окисИ палладия„ который применяют в виде влажной пасты без предварительного высушивания.

Использование катализатора в виде пасты имеет существенное значение в промышленном производстве, так как,помимо исключения возможности его самовоспламенения, значительно упрощается технология приготовления катализатора, поскольку нет необходимости сушить его перед употреблены .ем.

Пример 1. Метиловый эфир 2 — про— пилизоникотиновой кислоты.

К смеси 28 r (0,128 г.моль) 98,3%-но— го метилового эфира 2-пропил-6-хлоризоникотиновой кислоты, 15,9 г (0,161 г.моль) уксуснокислого калия и 156 мл метанола прибавляют 3 г влажной пасты, содержа25 щей 1,5 r сухого катализатора, гидрата окиси палладия, осажденного на угле.

Реакционную массу гидрируют в автоо ! славе при температуре 20-25 С и давлении 5 атм до прекращения поглощения во30 дорода. Катализатор и хлористый калий от4тильтровывают, фильтрат упаривают. К остатку прибавляют воду н выделившийся эфир экстрагируют хлористым метиленом .

Экстракт обрабатывают насыщенным раст-, 35 вором бнкарбоната натрия, промывают насыщенным раствором хлористого натрия и высушивают, затем хлористый метилен отгоняют и остаток перегоняют в вакууме.

Получают 19,78 r 98,7%-ного метило- 40 вого эфира 2-пропилизоникотиновой кисло-, 1 ты, т. кип. 122-123ОС/14 мм рт. ст. (по литературным данным т. кип. 130131.ОС/20 мм рт. ст.). Выход составляет

84,6% от теоретического, считая на 100т- о Я ный продукт.

Пример 2. Метиловый эфир 2-пропилизоникотиновой кислоты.

Смесь 28 r (0,1295 гтмоль) 98,5%50 ного метилового эфира 2-пропилизоникотиновой кислоты, 15,9 r ацетата калия и

156 мл метанола гидрируют в присутствии

3 56 г влажной пасты осажденного на угле

f (:остави тель гидрата окиси палладия, содержащего 1,5 i сухого катализатора, цри давлении водоро/ да 2 атм. После окончания гидрирования реакционную массу Обрабатывают, как указано в примере 1. После перегонки получают 19,65 г 98,5 / -ного или 19,4 г

100%-ного метилового эфира 2-ггропилизоникотиновой кислоты, т. кип. 116,5-118ос

/100 мм рт. ст. Выход 94%, считая нт

1 00%-ный продукт.

Пример 3. Этиловый эфир 2-про пилизоникотиновой кислоты.

К смеси 29,14 г (0,126 г-моль)

98,7%-ного этилового эфира 2-пропил-61-хлоризоникотиновой кислоты, 1 5,9 г ! (0,161 г.моль) уксуснокислого калия и

225 мл безводного этилового спирта пров бавляют 3 г влажной насты, содержащей

1,5 г сухого катализатора, гидрата,окиси палладия, осажденного на угле. Реакционную массу гидрируют в автоклаве при температуре 20-25ОС и давлении 5 атм до прекращения поглощения водорода. Кататттт— затор и хлористый кагвгй отфильтровывыют, фильтрат упаривают. K остатку ттрибт вляттгт воду и выделившийся эфир экстрагируют хлористым метиленом. Экстракт обрабат!нваюг насыщенным раствором бикарбониты натрия, промывают насыщенным ри< твором хлористого натрия и высушивают гтрокагтснт— ным сульфатом магния. Затем хлористый метилен отгонягот и ос аток перегоняюi в вакууме. Получают 21,13 г 99%-ного этилового эфиры 2-пропилизоиикотиновой кттт.л > ты, т.,кип, 120-123 С/8,5 мм рт. ст. (rlo литературным данным, т. кип. 121125"С/7 мм рт. ст.). Выход состывттят т

85% теоретического, считая ы 1110 ." — гнlll продукт.

П р е д м е т и з о б р е т c н и я

Способ получения эфиров 2-прогитлиз — никотиновой кислоты путем каталити че-.скi> го гидрирования эфиров 2-пропил †6 †х изоникотиновой кислоты в тгрисутствт!и к-ттализатора с гтоследуютцим Быделеиис м ш цевого продукта известными прием»ми, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что, с целью упрощения процесса и повышения степени истоть продукта, в качестве кы гализатОра испОльзугОТ Оттгркденгтый ll.l l не гидрат окисH палладия в виде вла>иной пытт— ты и гидрировыние проводят под дагтленит s водорода до 10 атм.