Способ получения производных 1,4-дигидроимидазо(2,1-с) ас- триазина

Способ получения производных 1,4-дигидроимидазо(2,1-с) ас- триазина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И-Е () 478006

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 18.05.73 (2!) 1924162/23-4 (5}) N, Кл.

С074 49/Зо

C07d, 49/38

С 07 51/54

С 07d 55/10 с присоединением заявки № (23) Приоритет—

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам нзооретеннй н открытий (бЗ) УДК547.785.5.873. .07 (088.8 ) Опубликовано 25.07Л5 Бюллетеиь И@7

Дата опубликования описания 29.07.75 (72) Авторы изобретения П. М. Кочергин, М. В. Поьсыной; Е. В. Логачев и А. В. Акимов

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт (71) Заявители им. Орджоникидзе и Херсонский филиал Одесского технологического института пищевой промышленности им. М. В.Ломоносова

t (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,4-ДИГИДРОИМИДАЗО (2, 1-с) ас-ТРИАЗИ1-{А где R — ащсил арил;

Я вЂ” водород алкилЯ вЂ” арил gR вместе образуют

2 2 сконденсированное бензольное

1 или диоксопиримидицовое ядро, заключающийся в том, что соединения общей формулы

О

II

8-СН вЂ” С-К

2 . 1 р Г

I

20

H 1 @9, Изобретение относится к способу получения новых производных 1,4-дигидроимидазо (2,1-с) ас-триазина и его трициклических аналогов, которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ.

Известна реакция образования J.,4-дигидроимидазо (2,1-с) ас-триазинов взаимодействием 1-ацилметилимндазолов, содержащих во втором положении легкоотшепляющийся радикал, например галоид, с гидразинами..

Предлагается основанный на известной реакции способ получения производных 1,4-дигидроимидазо (2,1-с) ас-триазина и его трициклических аналогов общей формулы где Я и тт имеют указанные значения, и — алкилмеркапто или алкилсульфм о группа, обрабатывают при нагревании гидразином общей формулы где Я вЂ” водород, алкил, арил, в среде рб органического растворителя с последующим!

Я

Ф выделением целевого продукта известными способами.

Реакция протекает через образование гидразонов исходных гетероциклических кео . 5

2 Я ЯЯЦЯ

g ., 3 ф тонов, которые не выделяют, так как при нагревании они легко циклизуютса в соо ветствующие имидазо (бенэимидазо, ксантано) ас-триазины по схеме

R> и Н имеют указанные значения. 30

Реакцию проводят в среде органического растворителя, например в эталоне и диметилформамиде.

В ряду имидазола и его конденсированных аналогов соответствующие 2 (8)-

-меркаптопроизводные являются легко доступными.

В некоторых случаях процесс можно проводить в одну стадию, минуя приготовление 1-ацилметил-2-метилмеркаптобенз- 4О имидазолов. Так, при обработке 2-метилмеркалто-5,6-диметилбенэимидазола фенацилбромидом, а затем гидразингидратом получают 1,4-дигидро-3 фенил-7,8-диметил-1,2,4-триазино (3,4-а) бенэимидаэол 45 (пример 5).

В случае производных имидаэола, с целью снижения температуры проведения процесса и повышения выхода целевых продуктов, лучше использовать не 1-ацилметил-2-метилмеркаптоимидаэолы, а соответствующие сульфоны.

Целевые продукты выделяют иэвестными способами. Данный способ может быть использован для получения триазиноимидазола и его трициклических аналогов, содержащих в бензольном ядре различные заместители.

I 6о

Пример 1. 1 4 — Дигищю-1,6,7— трцф;дил — 3-(p -бромфенил) -имидазо (2, 1-с ) ас-триазин.

К суспенэии 4,95 г (0,01 моля) 1—

-(tl -бром фенацил) -2 метилсульфонил — 4, 5-дифенилимидазола в 20 мл метанола прибавляют 1,62 г (0,015 моля) фенилгидразина. Смесь нагревают в автоклаве емкостью 50 мл при 160 — 170 С в течецие

6 — 8 час, охлаждают, осадок отфильтровы— вают, промывают водой, а затем водным метанолом. Выход продукта-3,8 г (75% от теоретического), т. пл;258-260 С (с разложением иэ водного диметилформамида), Найдено, %: С 68,6; Н 4,3; М 10,9;

В2 15,4.

С H Я В

Вычислено, %: С 68,9; Н,2; И 11,1;

В 15,8, Пример 2. 1 4-Днгидро — 1 — пропил-3-фенил-ас-триаэино (3,4 — а) бензимидазол.

К раствору 2,82 г (0,01 моля) 1-фенацип-2-метилмеркаптобензимиднэола в

20 мл диметилформамида прибавляют 1,2 г (0,015 моля) пропилгидразинм, смесь ки-. пятят 5 час, охлаждают, выливают в воду, осадок отфильтровывают. Выход продукта—

2,2 г (76% от теоретического), т, ил.— !

146,147оР (иэ родного ацетона).

478006

-(11 -метилфенацил)-8-метилмеркаптотео- филлина в 30 мл метанола прибавляют

0,75 r (0,015 моля) 85%-ного гидразингидрата. Смесь нагревают и обрабатывают

5 по примеру 1. Выход продукта»2,6 r (80% рт теорегического), т. пл,.-305-307 С (с разложением иэ водного диметилформа, мида).

Найдено, %: С 59,3; Н 4,8; К 25,8

10 С H N О

Вычислено, %: С 59,2; Н 5,0; М 25,9.

Пример 7. 1,4-Дигидро-l-фенил- 3-(1 -метилфенил)-7,9-диметил-ас-три15 азино (3 4- ) ксантин.

Смесь из 3,58 r (0,01 моля) 7-(1т

-метилфенацил)-8-метилмеркаптотеофиллина и 1,62 г (0,015 моля) фенилгидразина в 20 мл метанола нагревают и обраба20 тывают по примеру 1. Выход продукта1,9 г (63% от теоретического), т. пл.—

209-210оС (из водного диоксана).

Найдено, %: С 66,5; Н 5,6; bl 20,8

22 20 6 2

25 Вычислено, %: С 66,0; Н 5,1; Й 21,0;

О

)I « - г

О

Найдено, %: С 72,1; H 5,7 °

С Í .1 2 Н;,О

Вычислено, %: С 72,2;. Н 6,2.

Пример 3. 1,4-Дигидро-1,3-диI ! фенил-7,8-диметил-ас-триазино (3,4-а) бензимидазол.

Смесь из 3,1 г (0,01 моля) 1-фенацил -2-метилм еркапто-5,6-диметилбензимидазо- ла и 1,62 r (0,015 мола) фенилгидразина в 20 мл метанола нагревают и обрабатывают по примеру 1. Выход пррдукта-2,4 г (68% от теоретического), т. пл.-224»

225 С (с разложением, иэ смеси спирт-диметилформамид) .

Найдено, %: С 78,7; Н 5,7; N 15,7

23 20 4

Вычислено, %: С 78,4; Н 5,7; N 15,9.

Пример 4. 1,4--Дигидро-1,3-дифе,>нил-7,8-диметил-ас-триазино (3,4-a) бензимидазол.

К раствору 3,1 р (0,01 моля) 1-фенацил-2-метилмеркапто-5,6-диметилбензимидазола в 30 мл диметилформамида прибав ляют 1,62 r (0,015 моля) фенилгидразина. Смесь кипятят 5 час, охлаждают, при-, бавляют 30-40 мл метанола и охлаждают о до 0-5 С. Выделившийся осадок отфильтровывают и промывают водой. Выход про, дукта-1,9 r (55% от теоретического), т. пл.-224-225 С (с разложением иэ водо ного диметилформамида).

Пример 5. 1,4-Дигидро-З-фенил-7,8-диметил-ас-триазино (3,4-а) бензимидаэол.

3.К раствору 0,01 моля бутилата натрия в 10 мл бутилового спирта прибавляют

1,92 г (0,01 моля) 2-метилмеркапто-5,6диметилбензимидазола и после растворения последнего 1,99 r (0,01 моля) фенацилбромида. Реакционную массу перемешивают в течение 20-30 мин при 30оС, после чего нагревают 1 час на кипящей водяной бане. Затем прибавляют 0,75 r (0,015моля) 85%-ного гидразингидрата, растворенного в 2-3 мл бутилового спирта, и кипятят 3 час. Смесь охлаждают до ОоС, осадок отфильтровывают и промывают водным метанолом. Выход продукта-1,7 г (61% от теоретическогр), т. пл.-288-290оС (с разложением из водного диметилформамида).

Найдено, %: С 73,5; Н 5,4; 1Ч 20,0

17 16 4

Вычислено, %. С 73,9; Н 5,8; К 20,3.

Il р и м е р 6. 1,4-Дигидро-З-(г

-метилфенил) -7,9-диметил-ас-триазино (3,4- f ) ксантин.

К суспензии 3,58 г (0,01 моля) 7- I

Предмет изобретения

30 1 ° Способ получения производных 1,41

-дигидроимидазо (2,1-с) ас-триазина общей формулы

40 где Н вЂ” арил, алкил;

Я вЂ” водород, алкил, арил; — арил, ° вместе 06p83óþò сконденснро—

Я +1»

45 ванное бензольное или диоксопиримидиновод ядро, отличающийся тем, чтосоединения общей формулы где g, Я имеют указанные значения; — алкилмеркапто- или алкилсуль+»oЪ группа, l

НЗ В 1

Составитель Е. Гордеев

Редактор Техред Т,Миронова Корректор д.Бракннна . H. Джа агетти заказ с 4/фу Изд. Pk /fan

Тираж . 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 1l3035, Раушская иаб., 4

Предприятие «Патент», Москва, Г-59, Бережковская иаб., 24 об абатывают при нагревании гидразиP ном обшей формулы . где Я имеет указанное значение, 1 в среде органического растворителя с последуюшим выделением целевого продуха

< та известными способами. а