Способ получения 2-ариламино-производных 9-алкилимидазо (1, 2-а)бензимидазола

Способ получения 2-ариламино-производных 9-алкилимидазо (1, 2-а)бензимидазола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Р

ОП ИКАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Сощиалистических

Республик (11) 478007

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Зависимое от авт. свид«аа— (22) Заявлено 19.03.73 (21) 1 897 дб3/23-4 (51) М. Кл.

С 07с1.49/38 с присоединением заявки № (32) Приоритет

Гасударственный номитет

Совета Министров СССР во делам изобретений и открытий (53) УДК 547.781.785 (088.8) Опубликовано 25.07.75,Бюллетень № 27

Дата опубликования описания 29 07 т 5 (72) Авторы изобретения

А. М. Симонов и Т. А. Борисова (71) Заявитель Ростовский ордена Трудового Красного Знамени Государственный

Университет (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АРИЛАМИНОПРОИЗВОДНЫХ

9-АЛКИЛИМИДАЗО (1,2-Я) БЕНЗИМИДАЗОЛА а

К 1

Описываемый способ получения производных имидазо (1,2-a) бензимидазола формулы

Изобретение относится к способу получения новых 2-ариламинопроизводньтх 9-алкилI имидазо (1,2-а)бензимидазола, обладающих биологический активностью.

Известен способ получения 2-метил- б

-(арил ) -зам ешенных и мида зо (1,2-а ) 6ензив мидазола взаимодействием 2-амино — 1-алкилбензидимидазолов с 0 -галогенкетонами. В этом случае в замыкании имидазольного кольца участвует карбонильная 1Q группа кетона.

По предлагаемому способу в качестве исходного соединения применяют ариламиды хлоруксусной кислоты и, следовательно, образование имидазольного кольца протекает 15 за счет амидного карбонила, где, если Я -COCH то Я -С Н

3 6 5 или С Н вЂ” g — N O если Q — СН,, то

6 5 заключается в том, что N -алкин-2-аминобензимидазол подвергают взаимодействию с соответствующими анилиналш ! хлоруксусной кислоты с последующей циклизацией полученной соли в присутствии хлорокиси фосфора и выделением целевого продукта известными способами.

Реакцию можно представить следующей схемой:

478007 сн,сои<„ в

РОС

M ян нС1

I сн (сл co} о

Ъ 2

СОС З

М(, I Н3

Гидрохпориды соединений П (а — в) получаются с хорошим выходом, но в случае

lfa и Пв трудно поддаются очистке, поэтому 11а и Пв идентифицированы в виде нитратов и пикратов.

Свободные основания 2-арипаминопроизводных имидазо(1,2 — а)бензимидазопа отпичаются большой неустойчивостью и быстро темнеют на воздухе: Однако их ацетипьные производные 111 (а-в), поиу4енньге с хорошим выходом при нагревании гидрохпоридов П (a — в) с уксусным ангидридом в нрисутствии плавленого ацетата натрия, представпяют собой стабильные соединения, легко поддаюшиеся очистке обычными препаративнымн методами. В случае вторичных аминов Па и Пв ацетилирование протекает по двум направлениям — аминогруппе и поло— жению 3 трицнкпической системы, 116 образует соответственно лишь Сацетипьное ирои зводпое. р г м е р 1. А. Гидрохпорид 2-имиklo — 3-карба ни пином етип-1 — м етипб ензи м идазопина (1 а) .

? аствор 1,47 г (0,01 моля) 2-амино-1-метипбензимидазопа и 1,69 г (0,01 мопя) аннггида хпоруксусной кислоты в 30 мп ацетона кипятят в течение 18-20 час. Образующийся осадок отфильтровывают и промывают ацетоном. Выход продукта-3 г (. 5,о от теоретического). Бесцветные во(-3 ч . ° локнистые иглы с т, пп. 271о (из спир— та).

11айдено, %: С 60,6; Н 5,41 Сl 11,0.

16 16 4

Вычислено, %: С 60,7; Н 5,4; Сl 11,2.

Б. 9-Метип-2-фенипаминомидазо (1,2—

-а) бензнл идазоп(Па).

3, 1 7 r (1 ммопя ) соединения Т и нагревают в 30 мп хпорокиси фосфора в течение 6-7 час. Растворитепь отгоняют в ва—

0 кууме, остаток обрабатывают ледяной водой и отфильтровывают слегка желтоватые кри стаппы гидрохпорида Па. Выход продукта

2,76 г (92% от теоретического). Полученную соль суспеыдируют в воде, подщепач5 чивают 22/о-ным раствором аммиака. Вы— депяюшуюся попукристаппическую массу от епяют и высушивают между листами фипьтровапьной бумаги. Соединение быстро темнеет на воздухе, поэтому его немедленно переводят в пикрат ипи нитрат при обработке спиртового раствора соответствуюшимн кислотами.

?1итрат llа. Бледно-желтые иглы с т. пл.

205 С (из спирта ) .

1lайдепо, %: С 59,2; Н 4,3; Щ 21,2, 16 14 4 3

Вы и спеио, o: С 59,1; ?1 4,6; г(21,5.

Пикрат 1 lа. Зеленовато-желтые иглы .о ! т, пп.— 226 г- (спирт с ДМФА).

40 Н йдено, %: С 53з7; 1-1 4,0 N 19з8 °

С, 11

22 17 7 7

Вычиспено, %: С 53,7, ?1 3,7, 819,9.

В. -(N — ацетипфешигамино) — 3 — ацетип45 — 3- s c=vuaaasspa з (1,2-а ) бензимидаз эп (l I l:.) ) .

Р icòâîð 0,3 (1 ммопь) rудрохпориr да 11а в 3 мп уксусного агп идрида кипн—

1 тят с 0,5 г безводного ацетата натрия и течение 3 час, охлаждают и выпивают

50 на лед. После разпожения уксусног > ангидрида раствор нейтрапизуют бикарбонатом натрия, и выдепяюшееся маспо экстра— гг>руют хлороформом. Очишают хромато рафиров гнием на копонке (Аl, О,; хпоро55 форл }, собирая фракцию с Я -0 9.

2 3

Я вЂ”,, е Маслянистый продукт закристалпизовывается в вакуумэксикаторе над Р, О . Вы5 ход продукта-0,27 г (76% от теоретиче478007

С Н Я О НС1

Вычислено, %: С 53,1; Н 4,5; Сl 9,8.

Б. 9-Метил-2- К -нитрофениламиноимидазо (1,2-а)бензимидазол ГПв). Гидрохлорид Пв получен аналогично соединению Па с выходом 96%.

Пикрат. Образуется при обработке пикриновой кислотой суспензии гидрохлорида

11в в спирте. Т. пл. 1 98 (из ледяной уксусной кислоты).

Найдено, %: С 49,1 Н 3,0; Я 20,7.

22 16 8 9

Вычислено, %: С 49,2; Н 3,0; N 20,9.

В. 9-Метил-3-ацетил-2-(К -ацетил-ниорофениламино)имидазо (1,2-a) бензимидазол (Шв).

0,34 г (I ммоль) гидрохлорида П в в

4 мл уксусного ангидрида кипятят в течение 1,5 час в присутствии 0,5 г плавленоного ацетата натрия. Выделиющийся по охлаждении осадок промывают эфиром, а затем водой. Выход продукта0,17 г. Дополнительное количество вещества выделяется при разложении уксусного ангидрида водой. Общий выход продукта 0,30 г (77% от теоретического). Reawake Her с т. пл 271 С (ДМФА)

Найдено, %: С 61,7; Н 3,9; Я 17,9.

20 17 5 4

Вычислено, %: С 61,4; Н 3,8; N 17,9.

Осн

R „г

Найдено /о, 1 7,7

19 18 4

Вычислено,%: 1 7, 6

Пример 3.

А. Гидрохлорид 2-имино-3- и -нитрокарбанилинометил-1-метилбензимидазолина 55 (Ia).

Образуется аналогично соединению la с выходом 92%. Кристаллизуется в виде бесцветных игл с т. пл. 292 (из ДМФА).

Найдено, %: С 53,0; Н 4,3; Сl 10,0. 60 ского). Бесбветные иглы, т. плР 171 С (из спирта)Найдено, %: С 69,6; Н 5,2; Я 16,2.

20 18N 4 2

Вычислено, %: С 69,4; Н 5,2; 1Ч 16,2.

Пример 2.

А. Гидрохлорид- 2-имино-3-(Я -метилкарбанилинометил)-1-метилбензцмидазолина.

Получен аналогично соединению Ia из

1,47 r(0,,01 моля) 2-амино-I-метилбензимидазола и 1,83 г (0,01 моля)

Я -метиланилида хлоруксусной кислоты.

Выход продукта-3,1 r (94% от теоретио ческого). Бесцветные иглы с т. пл. 257 С (из спирта).

Найдено, %: С 61,7; Н 5.6i Сl 10,7.

Н Ь1 ОНС1

17 18 4 Вычислено, %: С 61,7; Н 5,8; Cl 10,7.

Б. 9-Метил-2-(Я -метилфениламино)имидазо (1;2-а) бензимидазола (Пб).

Соединение получено аналогично соединению Па. После разложения хлорокиси фосфора водой раствор подщелачивают

22%-ным раствором аммиака, экстрагируют бензолом, сушат над поташом в течение часа и пропускают ток сухого хлористого водорода. Осадок отфильтровывают.

Выход продукта 82%.

Гидрохлооид Пб. Бесцветные призмы с т. пл. 219 С (из спирта с эфиром).

Найдено, %: С 61,6; Н 5,4; Cl 10,5.

С Н Й НС1 Н 0

Вычислено, %: С 61,7; Н 5,8; Cl 10,7.

Пикрат Пб. Зеленовато-желтые иглы с т. пл. 162 (абсолютный спирт).

Найдено, %: С 54,9; Н 4,0; g 19,8.

23 19 7 7

Вычислено, %: С 54,7; Н 3,8; Ч 19,4.

В. 3-Ацетил-9-метил-2-(Я -метилфени IBMHHo) -имидазо(1,2-а) бензимидвзол (Шб).

Получен аналогично соединению Ша. Выход продукта-78%. Бесцветные иглы с т. пл. 158 (из спирта).

Предмет изобретения

Способ получения 2-ариламинопроизводных 9-алкилимидазо (1,2-а) бензимидазола формулы где, если Я -СОСН, то Я -С,Н

6 5 или С Н -A NO

6 4 ; если Я Н, то

I Я -C6H5 отли чающийся тем, что

Я вЂ” алкил-2-аминобензимидазол иодвергагег взаимодействию с соответствующими анилидами хлоруксусной кислоты с последующей циклизацией полученной соли в присутствии хлорокиси фосфора и выделением целевого продукта известными способами. t