Способ получения аденозин 21,31-циклофосфата

Способ получения аденозин 21,31-циклофосфата

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Оп ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОУСКОМУ СВИДееТИПЬСТВУ

Coes Советеюа

Социалистнчаских

Раса убвеи (11) 478008 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (51) М. Кя.

С 07 f51/54

С 07 9/08 (22) Заявлено 12.12.73 (И) 1974867/234 с присоединением заявки 3Ж (23) Приоритет

Гоеударстеенний комитет

Совета Мннеетрое СССР оо денем неебретеннй и отнрепнй,Опубликовано 25.07.7Я3юялетевь _#_a 27

Дата опубликования описания 29.07.75 (53) УДК 547.963.32 . (088.8) (72) Авторы изобретения

У. Я. Микствйс и А. Э. Лусе

Латвийский филиал Всесоюзного ордвиа Трудового Красного Знамены (71) ЗаЯвитель научно» исслеловательсеого рцоти ута кими вских реактивов и особо чистых кими чвских вюшес е% (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АДЕНОЗИН-2, 3 -ЦИКЛОФОСФАТА

Изобретение относится к способам полу- чения аденозин-2,3 (-цюитофосфата, котоФ рый находит применение в биохимических и медицинских исследованиях.

Известен способ получении аденозин-2

3 -циклофосфаЖ путем циклизации адено/. / зин-2,3 -цнклофосфата с применением в качестве циклизуюшего агента этилового или бензилового эфира хлоругольной кисло- тО ты в;метанольно-ацетонной среде в присущ ствии оснований. Выход целевого продукта»

72%.

С целью увеличения выхода целевого продукта, предлагается проводить цнклиза- l5 цию аденозин-21/,3 — или 2 (3 " )-монофосфорных кислот эфирами хлоругольной кислоты в диметилформамиде, используя в качестве основания триэтиламин. 20 йиметилформамид в присутствии триэтиламина обеспечивает хорошее растворение аденозинмонофосфатов и быстрое протекание реакции циклизации. Образовавшаяся в ходе реакции триэтиламмонийная соль аденрзин- 25 т

-2, -циклофосфата в условиях проведения, .г реакции плохо растворяется в днметнлформамнде и выпадает в осадок. Это отличие растворимости триэтиламмонийных солей аденозинмонофосфата и цнклофосфита обеспечивает селективное осаждение из реакционной смеси только чистого иденозннf /

-2,3 -циклофосфата и способствует завершению реакции. Применение вместо трнэтиламина трнпропил-, трибутил- и других высших аминов дает растворяющиеся в диметнлформамиде соли цикдофосфата аденозина н осажденне их нз реакционной смеси происходит вместе с непрореагировавшими солями аденозннмонофосфатов, что снижает выход н чистоту целевого продукта. Триметиламин не обеснечнвает растворения исходных веществ в диметилформамнде.

Пример 1.К0,70г(2ммоль) аденозин-2 -монофосфорной кислоты добивпяют 8 мл днметилформамнда н 1,4 мл (10 ммоль) триэтиламина. В прозрачный раствор вводят 0,31 мл (4 ммоль)

)метилового эфира хлоругольной кислоты.

478008 лового эфира хлоругольной кислоты и продолжают перемешивание 0,5 час. Выпавший осадок отфильтровывают и IIpoMblBBloT эфиром, Получают 1,21 r триэтиламмонийной соли аденозин-2 3 -циклофосфата (93% от теоретического) .

Продукт хром ато графи чески одноро ден, Я < 0,52 в систет4е растворителей ивов ц1 пропанол: 1%-ный (г! H ) g О (2:1}

4 2!!редиет изобретения — цнклафосфата путем циклизации ад лозин-)

-2..,3(— или . 2 (3 а)-монофосфорных кислот эфирами хлоругольной кислоты в органическом растворителе в присутствии оснований с последующим выделением целевого продукта известными способами, отли чающийся тем, что,с целью увеличения выхода цежвого продукTB в качестве органического растворителя используют диметилформамид и в каче<:тве основания — триэтиламин.

Состави гель F-. Соколова

Редакiор О, Кузнецова 1 ехред Т.Миронова

К ор ректор . Л,Врахнина заказ т, у» з ива. миф! 1н рг ии 529 подписное

ЦШИ1П11 l осударствеиного комитета Совета Министров СССР но делан изобретений и открытий

Москва, 113035, Раушская наб., 4 (1редириятие «Патент», Москва, Г-59, Бережковская наб., 24

Смесь перемешивают 1 час при комнатной температуре, затем добавляют повторно

0,31 мл метилового эфира хлоругольной кислоты и продолжают перемешивание 0,5 час. Выпавший осадок отфильтровывают и промывают эфиром.

Получают 0,79 г триэтиламмонийной соли аденозин-2 (3 ) -циклофосфата (91% от теоретического).

Продукт хроматографически однороден в различных системах растворителей при бумажной и тонкослойной хроматографии.

В системе растворителей изопропанол:

1%-ный (g Н ) $ О (2;1) Я 0,52.

)Ь

Хроматографию проводили на бумаге для ,хроматографии и электрофореза 1!енинград1ской бумажной фабрики марки С.

Пример 2. В 1,05 г (2,5 ммоль) аденозин-2 (3 )-монофосфорной кислоты вводят 11 мл диметилформамида и 2 мл (14 ммоль) триэтиламина. К раствору доI бавляют 0,46 мл (6 MMoJlb) метилового эфира хлоругольной кислоты. Смесь перемешивают 1,5 час при комнатной температуре, затем добавляют еще 0,31 мл мети1, l

Способ получения аденозин-2,3