Способ получения производных тиено -(3,2-в)-пиррола

Способ получения производных тиено -(3,2-в)-пиррола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

зе, г

Q< з ч 1 1 /

ОП ИСАНИ Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДБ ЕЛЬСТВУ " 478833

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства— (22) Заявлено 29.12.72 (21) 1863575/23-4 с присоединением заявки ¹â€” (32) Приоритет—

Опубликовано 30.07.75. Бюллетень № 28

Дата опубликования описания 15.09.76 (51) M. Кл. С 07d 63/18

Государственный кометет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.748.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

В. И. Шведов, В. К. Васильева, А. Н. Гринев и 1О. И. Трофимкин

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТИЕНО-(3,2-b)ПИРРОЛА л

R DOC 1ч ! в, й, 1

Изобретение относится к области получения производных тиено-(3,2-в)-пиррола, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения производных тиено- (3,2-в) -пиррола взаимодействием хлоргидрата 2-метил-3-карбэтокси-4-аминтиофена с ароматическими а-аминокетонами. Выход продуктов до 57%, Предлагают способ получения производных тиено-(3,2-в)-пиррола общей формулы где R и R3 — алкил;

R> — алкил, арил, Ко — алкил, арил, СООА1к, СНоСООН, СНлСООА1к.

Предлагаемый способ заключается в том, что производные тиенилгидразина общей формулы

2 где R и R — имеют указанные значения;

R4 — остаток карбоновой кислоты;

У вЂ” остаток минеральной или сильной органической кислоты, подвергают взаимодействию с карбонильными соединениями с открытой цепью в среде органического растворителя, в присутствии минеральных или сильных органических кислот. В качестве органического растворителя используют преиму10 щественно спирт пли органическую кислоту.

Использование в качестве исходных продуктов производных тиенилгидразина позволяет повысить выход известных соединений, а также дает возможность получить новые

iG ранее практически недоступные производные тиено- (3,2-в) -пиррола, обладающие высокой биологической активностью.

Пример 1. 2, 5, 6-Триметил-3-карбэтокситиено- (3, 2-в-) -пиррол.

К 1,1 г (0,005 моль) 1-(2-метил-3-карбэтокси-4-тиенил) -2-формилгидразина в метаноле прибавляют 0,45 мл (0,005 моль) метил-этилкетона и 0,4 мл (0,005 моль) концентрированной соляной кислоты. Реакционную смесь кипятят 40 мин и затем охлаждают. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и сушат.

Выход 0,07 г (55%); т, пл, 170 — 171 С (из

3Q метанола) .

478833

H

ROOC

Н, Зо

40 ноос ЪНМН2 Ну или

ВООС 7IHNHR4

)сМ

"з S

Составитель И. Бочарова

Редактор T. Никольская Техред Т. Миронова Корректор Л. Денискина

Заказ 1608 Изд. № 1752 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССГ по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

МОТ, Загорский филиал

Найдено, /о. С 60,36; 60,44; Н 6,46; 6,23;

iN 5,91; 5,82; S 13,61; 13,40.

CIaHIsNOaS.

Вычислено, /о: С 60,73; Н 6,37; N 5,90;

S 13,51.

П ри м е р 2. 2,5-Диметил-З-карбэтокси-6-фенилтиено- (3,2-в) -пиррол.

К 1,1 r (0,005 моль) 1-(2-метил-3-карбэтокси-4-тиенил) -2-формилгидразина в метаноле прибавляют 0,6 r (0,005 моль) метилбензилкетона и 0,4 мл (0,005 моль) концентрированной соляной кислоты. Реакционный раствор оставляют при комнатной температуре на сутки. Отфильтровывают осадок, промывают водой и сушат.

Выход 1,2 г (80 /О); т. пл. 130 — 131 С (из метанола).

Найдено, /О. С 68,11; 67,87; Н 5,48; 5,51;

Х 4,71; 5,13; $10,40; 10,64.

C>yHLyNOzS.

Вычислено, /о. С 68,20; Н 5,72; N 4,68;

S 10,71.

Пример 3. 2,6-Диметил-З-карбэтокси-5-фенилтиено- (3,2-в) -пиррол.

К раствору 1,1 г (0,005 моль) 1-(2-метил-3-карбэтокси-4-тиенил) -2-формилгидразина в

15 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют

0,7 мл (0,005 моль) пропиофенола и 0,4 мл (0,005 моль) концентрированной соляной кислоты. Смесь веществ нагревают при 100 С

3 час, затем охлаждают, выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой, метанолом и сушат.

Выход 0,7 r (47 /о); т. пл. 84 — 85 С (из метанола).

Найдено, %; С 67,94; 67,85; H 5,62, 5,84;

iN 4,95; 4,96; $10,74; 10,76.

С1тН1тК02$.

Вычислено, /о. С 68,20; Н 5,72; N 4,68;

10,71.

Пример 4. 2,5-Диметил-З-карбэтокситиено- (3,2-в) -пирролил-6-уксусная кислота.

К раствору 3,3 г (0,015 моль) 1-(2-метил-3-карбэтокси-4-тиенил)-2-формилгидразина в

26 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют

1,8 r (0,015 моль) левулиновой кислоты и

1,3 мл (0,015 моль) концентрированной соляной кислоты. Реакционную смесь нагревают при 100 С 2 час, охлаждают и разбавляют водой. Выпавший осадок отфильтровывают и промывают изопропиловым спиртом.

Выход 1,8 г (43%); т. пл. 147 — 148 С (из метанола).

Найдено, /о. .С 55,31; 55,64; Н 5,34; 5,35;

N 5,37; 5,38; S 11,47; 11,49.

CIsHIaNO4S °

Вычислено, %. .С 55,50; Н 5,37; N 4,58;

S 11,40.

Пример 5. 2,5-Диметил-3,6-дикарбэтокситиено- (3,2-в) -пиррол.

К раствору 1 г (0,004 моль) хлоргидрата

1- (2-метил-3-карбэтокси-4-тиенил) - гидразина в 30 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют 0,6 мл (0,004 моль) ацетоуксусного эфира.

10 Реакционную смесь кипятят 3 час, охлаждают, разбавляют водой, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат.

Выход 0,7 г (56 /о); т. пл. 120 — 121 С (из гексана).

15 Найдено, /: С 56,99; 57,00; Н 5,58; 5,71;

iN 4,80; 4,66.

CI4HIgNO4S.

Вычислено, /О. С 56,93; Н 5,80; N 4,74.

20 Предмет изобретения

Способ получения производных тиено-(3,2-b)-пиррола общей формулы где R и R3 — алкил;

RI — алкил, арил;

К2 — алкил, арил, COOAlk, СН СООН, СН COOAlk, отличаюи1ийся тем, что производные тиенилгидразина общей формулы

45 где R и R3 — имеют указанные значения;

R4 — остаток карбоновой кислоты;

У вЂ” остаток минеральной или сильной органической кислоты, подвергают взаимодействию с карбонильными соединениями с

50 открытой цепью в среде органического растворителя, например спирта или органической кислоты, в присутствии минеральных или сильных органических кислот с последующим выделением целевого продукта известными

55 приемами.