Способ получения амидов 2,5-диметилфуран-3-карбоновой кислоты

Способ получения амидов 2,5-диметилфуран-3-карбоновой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А I4:- ь-479291

ИЗОБРЕТЕН

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕЯтУ (61) Зависимый от патента— (22) Заявлено 30.05.73 (21) 1924895 (32) Приоритет 07.06.72 (31) P 2227 (33) ФРГ

Опубликовано 30.07.75. Бюллетен

Дата опубликования описания 18.11.

М. Кл. С 070 5/26

Государственный комитет

Совета Министров СССР ао делам иаооретеии» и открытий

УДК 547.725 (088,8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Ганс Руперт Меркле и Хардо Зигель (ФРГ) Иностранная фирма

«Басф АГ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДОВ 2,5-ДИМЕТИЛФУРАН-ЗКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

) н си о сн сж

CH си, А

Изобретение относится к новому способу получения амидов 2,5-диметилфуран-3-карбоновой кислоты формулы (1) где К и R2 одинаковые или различные и означают водород, фенил, замещенный фенил (например, замещенный С1 — С4-алкилом с прямой или разветвленной цепью, C> — С4-алкокси-, ацилокси- или алкилтио-группой, галогеном, галогеналкилом или арилом), циклоалкил, предпочтительно циклогексил, замещенный циклогексил (например, замещенный

C> — С4-алкилом с прямой или разветвленной цепью, галогеном, алкокси-, алкилтио-, ацилокси- или арилокси-группой), алкенил, циклоалкенил, алкинил, бициклоалкил, (например, норборнил или низший алкил) с числом атомов углерода от 1 до 4.

Эти соединения обладают ценными физиологически активными свойствами.

Известен способ получения производных фуран-3-карбоновой кислоты конденсацией производных р-кетокислоты с с -оксикетонами в присутствии катализатора Фриделя— — Крафтса.

Недостатком этого способа является то, что для реакции необходимо большое количество катализатора Фриделя — Крафтса, вследствие чего усложняется переработка реакционной смеси по окончании реакции.

Кроме того, катализатор воздействует на гидроксильные группы в я-оксикетоне с образованием побочных продуктов.

Целью изобретения является упрощение

1п технологии процесса.

Для этого а-ацилоксипропиональдегид формулы (II) где Ас означает ацильный радикал (фор20 мил, пропионил, бутирил, изобутирил, предпочтительно ацетил), подвергают взаимодействию с амидом ацетоуксусной кислоты формулы (Ш)

25 СНЗ вЂ” СΠ— СН2 — СΠ— N

Г R

\, R2 где Rt и R2 имеют вышеуказанные значения в кислой среде.

Исходный а-ацилоксипропиональдегид

30 легко получают посредством гидроформилиро.3

А вания соответствующего винилового эфира.

Реакцию предпочтительно осуществлять следующим образом: сг-ацилоксипропиональдегид подвергают взаимодействию с амидом ацетоуксусной кислоты в растворителе, например, бензоле, толуоле, ксилоле, циклогексане, тетрагидрофуране, метаноле, этаноле, метиленхлориде, в присутствии от 0,005 до

25 вес. /о (в пересчете на к-ацилоксипропиональдегид) органической или неорганической кислоты, например, п-толуолсульфоновой, серной, фосфорной, соляной, йодистоводородной или бромистоводородной или кислого ионообменника. Эффективными являются также все кислоты Льюиса, например, хлориды цинка или алюминия.

Реакцию можно проводить при температуре (— 10) — (+ 180) С. сг-Ацетоксипропиональдегид применяют в стехиометрическом количестве или в избытке (10 — 15 /о).

Получение амидов 2,5-диметилфуран-3карбоновой кислоты можно осуществлять при нормальном или повышенном давлении в атмосфере инертного газа, например до 700 атм.

Пример 1. Циклогексил амид 2,5-диметилфуран-3-карбоновой кислоты.

24 вес. ч. и-ацетоксипропиональдегида вместе с 35,6 вес. ч. циклогексиламида ацетоуксусной кислоты и 1 вес. ч. концентрированного H SO4 размешивают 3 час в 100 вес. ч. толуола при 150 С. После охлаждения до комнатной температуры промывают бикарбонатом натрия. Органическую фазу высушивают (NagSO4) и сгущают досуха. Получают

41 вес. ч. циклогексиламида 2,5-диметилфуран-3-карбоновой кислоты с точкой плавления 111 до 113 С (точка плавления 114— †1 С после перекристаллизации из циклогексана).

Пример 2. Анилид 2,5-диметилфуран-3карбоновой кислоты.

Раствор из 24 вес. ч. к-ацетоксипропиональдегида, 35,4 вес. ч. анилида ацетоуксусной кислоты и 2 вес. ч. и-толуолсульфоновой кислоты в 100 вес. ч. бензола выдерживают

3 час при 40 С и затем кипятят 1 час с обратным холодильником. После переработки, как в примере 1, получают 41,8 вес. ч. анилида 2,5-диметилфуран-3-карбоновой кислоты с точкой плавления 92 — 93 С.

Пример 3. B сосуде высокого давления

24 вес. ч. а-ацетоксипропиональдегида, 36,6 вес. ч. анилида ацетоуксусной кислоты и

479291

0,25 вес. ч. г-толуолсульфоновой кислоты растворяют в 300 вес, ч. бензола. В холодном состоянии напрессовывают под давлением

100 атм окись углерода и нагревают до

5 120 С. Затем увеличивают давление путем повторного прессования до 700 атм. Давление и температуру выдерживают постоянными в течение 6 час. Затем под давлением охлаждают и понижают давление. После удаления

10 растворителя остаток путем отгонки экстрагируют гептаном. Получают 28 вес, ч. анилида 2,5-диметилфурана-3-карбоновой кислоты с точкой плавления 91 — 93 С.

15 Предмет изобретения

1. Способ получения амидов 2,5-диметилфуран-3-карбоновой кислоты формулы (I)

„,"",,„" " где R и R одинаковые или различные и означают водород, фенил, замещенный фенил, циклоалкил, замещенный циклогексил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, бициклоалкил или низший алкил с числом атомов углерода от 1 до 4, с использованием производных р-кетокислоты, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, а-ацилоксипропиональдегид формулы (II)

СНО

35 CH сн о

Ас где Ас означает ацильный радикал, подвергают взаимодействию с амидам ацетоуксусной кислоты формулы (III)

СН, — СΠ— СН, — СΠ— N К1

45 где R> и R> имеют вышеуказанные значения, в кислой среде.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию проводят при температуре (— 10)—

50 (+ 180) С.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию проводят при повышенном давлении, например при 700 атм.

Составитель 3. Латынова

Редактор H. Спиридонова Техред H. Куклина Корректор Е. Хмелева

Заказ 3657 Изд, № 1763 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035. Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

МОТ, Загорский филиал