Способ получения производных 1,8-нафтиридина

Способ получения производных 1,8-нафтиридина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

» 479294

Союз Советских

Социалистииеских

Республик

ИЗОБРЕТЕ Н ИЯ

К QATEHTY. (б1) Зависимый от патента— (22) Заявлено 27.06.73 (21) 1951080/23-4 (32) Приоритет 29.06.72 (31) МЕ-1512 (33) BHP

Опубликовано 30.07.75. Бюллетень № 28

Дата опубликования описания 27,10.76 (51) М.Кл. С 07d 39/10

Государствеииый комитет

Совета Мииистрав СССР оо делам иэобретеиий и открытий (53) УДК 547.834.2..07 (088.8) Иностранцы

Золтан Месарош, Иштван Хермец, Лелле Вашвари, Агнеш Хорват, Агоштон Давид, Габор Хорват, Вера Ковач и Марианне Понгор (BHP) Иностранное предприятие

«Хиноин Дьедисер еш Ведьесети Термекек Дьяра РТ» (BHP) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,8-НАФТИРИДИНА з 1т

1

Изобретение относится к способу получения новых производных 1,8-нафтиридина, являющихся ценными промежуточными продуктами синтеза ба ктериостатических препаратов.

Согласно изобретению производные 1,8нафтиридина общей формулы (I)

В B в которой Rt и R одинаковы пли различны и представляют собой водород, галоген, алкил, замещенный алкил, арил, замещен|ный арил, аралкил, алкокси, арилокси, аралкокси, амино, ациламино, алкиламино, диалк илами по, азотсодержащую моноцикличеокую гетероциклическую группу, присоединенную к диаза нафталеновой группе через атом азота, ацил, алкоксикарбонилалкил, алкоксикарбонил-группу;

Rg — алк ил, арил, аралкил, гидроксил, алкокси, амино, ациламиио или галоген;

R4 — водород, алкил, арил, аралкил, галогеп, нитро-, алкокси-, окси-, амино, ациламипо-группу, или их соли получают термической изоме2 ризацией производного пиридо- (1,2-а) -пиримидина общей формулы (II L в которой R, R>, R3, R4 имеют значения, 1п указанные выше, в среде инертного растворителя с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

В качестве исходных соединений предпоч15 титель Io использовать соединения формулы (11), где R и R2 одинаковы илп различны.

Так R, и К (или Rg) предпочтительно могут быть представлены следующими группами: водород, алкил с 1 — 10 атомами углерода

20 (папример, метил, этпл), замещенный алкил (например, хлорметил), арил (например, фепил), замещенный фcHèë (напрпмер, и-нитрофенил, п-циано-фенил), аралкил (например, бензил), алкокси с 1 — б атомами углерода л (например, метокси или этокси), арилокси (например, бензилокси), амипо, ациламино (например, ацетиламипо), алкиламино (например, метиламино, этиламино), диалкпламино (например, диизопропиламиHQ), азотзО содержащая мопоциклическая, гетероцикличе

479294

30 окая группа, которая присоединена к диазапафталевой группе через атом азота (например, морфолил, пиперидил, пирролидинил), ацил (например, ацстил, бензоил), алкоксикарбо нилалкил (напрпмер, этоксикарбонилметил, 2-этоксикарбонилэтил), алкоксикарбонил (например, этоксикарбонил) или другие производные карбоновой кислоты (например, нитрил, карбоксамидо, гидразид).

R3 — предпочтительно алкил с 1 — 6 атомами углерода: (например, метил, этил), арил (например, фенил); аралкил (например, бензил), окси, алкокси (например, этокси), амино, ациламино (например, ацетиламино) или другие производные карбоновой кислоты (например, этоксикарбонил, карбоксамидо, нптрил).

В качестве инертного растворителя предпочтительно используют дифиловое масло, дистиллятное масло из нефти или фракцию минерального масла. Неооходимая скорость реакции может быть достипнута при проведении ее при температуре между 150 и 400 С.

Полученные таким ооразо» соединения формулы (1) проявлчют кетоепольную таутоМЕРИ(О:

4 к 30 мл дистиллятпого масла из нефти, имеющего температуру 340 С,,после чего раствор пере»сшивают при 340 — 350" С в течение г

1О мип и охлаждают до комнат!(Ой температуры. По охлаждснни выпадают кристаллы.

Для полного осаждения кристаллов добавляют 60 мл бспзшш. Кристалль(отфильтровывают, про»ывают бензином. Получают 145 г

О

) (9((o) темно-коричневого 3-фепил-7-метил-4оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтирпдипа с т. пл.

293" С. При перекристаллизации из 30-кратного количества диметплформамида т пл.

315 †3 С.

Вычислено, %: С 76,13; Н 5,12; N 11,86.

Найдено, То. С 75,85; Н 5,10; N 11,63.

При использовании в качестве исходного соединения З,б-дпметил-4-оксо- 4Н -пиридо (1,2-а) -пиримидина получают 3,7-диметил-4оксо-!,4-дигидро- 1,8 -пафтпридин (т. пл.

280" С) .

При использовании в качестве исходного соединения 2,б-диметил-4-оксо- 4Н -пиридо(1,2-а) -пиримиди(!а получают 2,7-диметил-4оксо-1,4-дигидро- 1,8 -пафтиридин (т. пл, 320 — 323 С) .

При использовании в качестве исход(ного соеди(непия 3- (этоксикарбопилметил) -6-ме тил-4-оксо-4Н-пиридо- (1,2-а) -пиримидина получают 3- (этоксикарбонилметил) -7-метил-4оксо-1,4-дигидро- 1,8 -нафтиридин (т. пл. выше 300 С) .

N 1 2

Соединения формулы (I) могут быть переведены в соли реакцией с органической или неорганической кислотой, Предпочтительно готовить соли добавлением таких кислот как соляная, серная, хлорная, муравьиная, уксусная, трифторуксуспая, малеиновая, фумаровая и др.

Пример 1. 2,32 г 3-этоксикарбонил-6метил-4-оксо-4Н-ппрпдо- (1,2-а) --пиримидина добавляют к 25 мл дифилового масла, имеющего температуру 250 С. Раствор нагревают при этой температуре в течение 25 мин, после чего его охлаждают до комнатной температуры, и тверду(о реакппоцну!О смесь разбавляют 15 мл петролейного эфира. Выпавшие кристаллы отфильтровывают и промывают петролейным эфиром.

Получают 1,9 г (82".о) коричневого 3-этоксикарбонил-7-метил-4-оксо- 1,4 -дигидро-1,8пафтиридина с т. пл. 268 — 270 С. После псрекристаллизации пз 10-крапного количества дпметилформ((мида т. пл. 272 — 273 С.

Вычислено, ",О. С 62,10; Н 5,17; (1 12,06.

Найдено, о: С 62,72; Н 5,08; N 12,22.

При использовании в качестве исходного сосдш(епия 3-ацетил-6-метил-4Н-пиридо (1,2а) -пиримидипа получают 3-ацетпл-7-метил4-оксо-1,4-дип(дро-1,8-пафтирпдин, т. пл. выше 270 С.

Пример 2. 1,5 г 3-фенил-6-метил-4-оксо4Н-ппрпдо- (1,2-а) -ппримидппа добавляют

Предмет изобретения

1. Способ получен(и производных l 8-нафтиридипа общей формулы (I)

В g.

Il,л &, Н

1 1 Ото 1и! R! I(Я2 Одппч(ОВ(1 г((и раз (п 1

H:((4 представляют собой водород, галоген, ! !кич за»ещ ппыи ччкич арич за»ещенпьш арил, аралкил, алкокси, арилокси, аралкокси, а ((и(о, ациламино, алкиламипо, диалкиламипо, азотсодержащую мопоциклическую гетероциклическую группу, присоедипе(гиую к диазапафталеповой группе через атом азота, ацил, алкоксикарбопилалкил, алкоксикарбо нил-группу;

R3 — анкил арич арачкич гидроксил алкокси, 2(мино, ацилаыпяо или галоген;

R4 — водород, алкил, арил, аралкил, галогеп, питро-, алкокси-, окси-, амино-, ациламипо-группа, или их соли, отлича(ощийся тем, что соединение общей формулы (II)

479294

Составитель В. Ковзун

Техред Е, Подурушина

Корректор Т. Гревцова

Редактор . Спиридонова

Заказ 3597 Изд. ¹ 1753 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

МОТ, Загорский филиал в которой R>, К2, R3 и R4, имеют вышеуказанные значения, подвегают изомеризации при повышенной температуре в среде инертного растворителя с последующим выделением целевого продукга или переведением его в соль известными приемами.

2. Способ по и. 1, oT,ø÷àþùèéñÿ тем, что в качестве инертного растворителя используют дифиловое масло, дистиллятное масло нефти или фракции минерального масла.

3. Способ по пп. 1 и 2, отличаюи1ийся тем, что процесс ведут при температуре 150—

400 С.