Способ получения 2-замещенныхимидазолинов

Способ получения 2-замещенныхимидазолинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

2» 480708

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН И Я

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 14.06.73 (21) 1932560)23-4 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет—

Опубликовано 5.08.75. Бюллетень, и 30 (51) М.К,7. С 07d 49 34, ааудврствеиный комитет

Саветв Министров СССРпа делам изобретений и открытий (53) УДК 547.781. .785(088.8) Лата опубликования описания 30.09.76 (72) Авторы изобретения

В. Б. Писков, В. П. Касперович и Т. Н. Шевякова

Государственный научно-контрольный институт ветпрепаратов (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-3AMEIIIF HHbIX-Ле- -ИМИДАЗОЛ И НОВ

RC ХН-

ФХ 1

Rr

RC00H+ NH. CH CH NH.)-R<,0ХНСН СН ХН, ХН

ln N og (ныннсн,1

11.

Изобретение относится к способу получеTIH?l 2-замещенных-Л -имидазол?шов, которые могут найти применение в качестве полупродуктов для синтеза биологически активных соединений, формулы где R — алкил, арил, гетерил.

Известен способ получения 2-замещеппых=Л -имидазолинов или его солей конденсацией этилендиамина с карбоповыми кислотами илп их производными нри 2нагревании

Однако по этому способу целевой продукт получается с невысоким выходом, нри протекании реакции ооразуются побочные продукты, для нагрева ния реакции требуется дли тельное время и необходимо проведение реакции под да влепием.

По предлаг30MoiTi cllocoox 1?еа|кц?по водят B среде высококннящих органических растворителей (т. кин. выше 150 С), в котоpbIx p3cTBop?lETc?I н170з?е>куточный продукт реакции — этилендиаминовая соль карбоно5 воll кис;?Оты (11) и Вь!ход нооочного продукта (!1) снихкагтся до з?ин?? ?уча.

Применение высококннящего растворителя позволяет;ie только получать мо2ноамид (III), но одновременно циклизовать егO до имидазоip 7 пи«(I) .

Предлагаемый способ нолуч?ч?ия 2-замеще)шых-Л -имндазолинов заключается в том, ITo карбоновыс кислоты илн нх нронзводныс подвергают взаимодействию I3 этнленлпамнном или его солью, в среде органического ра25 створителя, преимущественно этиленглпколя.

22ри температуре кипения растворителя, в прн.

С", T C TB È ! 2- T 0 7 07 С Л Ьф О К ?! СЛ 0 Т Ь?.

Для реакции конденсации вместо к?гсло!

Зо xio»

480708

Таблица !

2-замещенные-Лг-имидазолины формулн вс ="1

Найдено %

Вычислено, %

Раствор итель для кристаллизации

Т, пл., С

Соединение

Формула

С Н

С Н

68,25

64,34

50,27

Бепзол

Бензол

Спирт

6,86

6,76

4,71

15,90

13,59

12,90

95 — 96

132 †1

2! 8 — 219

68,16

64,06

49,80

6,86

6,84

4,64

CiuI N20

С И,«М0.

СгН1оС!г"«г

78

58

15,97

13,79

12,85

IV

VI

Вместо этилендиамина можно применять его соли, например с соляной кислотой.

Соответствующие 2-замещенные-Л -имидазолины могут быть получены из алифатических, жирноароматических, ароматических и гетероциклических кислот.

В качестве органических растворителей помимо этиленгликоля могут быть использованы такие апротонные растворители, как иитробензол или хлорированные углеводороды, Пример 1. Раствор 0,02 г моля карбоновой кислоты 1,5 — 4 мл этилендиамина и

8 — 14 мл растворителя нагревают при 160—

170 С в течение 0,5 — 1,5 ч с обра ным холодильником, после чего последний заменяют нисходящим холодиль IHKoivl и продолжают иагревание при 160 — 210 С таким образом, чтобы образующаяся смесь медленно отгонялась (1 — 2 ч) . При необходимости нагревание повторяют, предварительно добавив 0,5 — 2 мл этилендиами1на.

Реакционную массу охлаждают, разбавляют 30 мл эфира или беизола и экстрагируют последовательно (2Х10 мл) соляной кислотой (1: 1) и (2X10 мл) водой. Солянокислые и водные вытяжки объединяют, при необходимости очищают фильтрованием, охлаждают во льду и подщелачивают при сильном размешивании 5 — 10 мл 50%-ного водного раствора едкого натра. Осадок отделяют фильтрованием, промывают на фильтре водой (ЗХ5 — 7 мл) и сушат при 50 — 70 в сушильном шкафу или вакуум-эксикаторе над щелочью. B том случае, если имидазолия выпадает в виде масла, его э кстрагируют (4 Х

Х 10 мл) хлороформом.

Хлороформиые вытяжки промывают (2 Х

Х 5 мл) водой, сушат пад поташом и упаривают в вакууме водоструйного насоса до температуры бали 100 С. Оставшийся имидазо,7HII выделяют в виде основания ичи хлоргидрата, 4

Возможен и другой метод выделения имидазолина. Реакционную массу подкисляют

10%-ной соляной кислотой до рН 1 — 2, растворитель отгоняют с водяным паром, а водный

5 раствор фильтруют и упари ва!от в ваКууме.

Таким образом получены соединения: 2- (м-Нитрофенил) имидазолин, выход 73%

2- (1-Нафтил) з!етилиз!идазолин (санорин, иафазолиH) — 74%

10 2-Фепилметилимидазоли н — 60%

2-н.-Октилимидазолин — 79% 2- (3-пиридил) имидазолип — 67%.

Свойства и выходы впервые сиптезирова ниых 2- (м-метоксифепил) (IV), 2- (3,5-диме15 токсифепил) (V), и хлоргидрата 2- (м-хлорфепил) (VI) — имидазолинов приведены.. в табл, 1.

Пример 2. Из раствора 0,02 г ° моля карбоновой кислоты, 2 мл безводного или

20 2,6 мл 70%-ного водного этилендиамина, 50мг и-толуолсульфокислоты, 14 мл гли коля, после кипячения в течение 0,5 — 18 ч, отгоняют

7 — 10 мл этилепглнколя за 0,5 — 8 ч, Остаток разу!еши ва!от с 25 — 30 мл воды со льдом, подщелачива!от 1,5 — 2 мл 50%-ного едкого натра, выдерживают 15 мин на холоду и фильтруют.

Осадок промывают 3 X 5 — 8 мл холодной

50 воды и сушат в вакуум-эксикаторе над пятиокисью фосфора. В случае, если имидазолип после подщелачивания выпадает в виде масла, его экстрагируют хлороформом.

Реакцию проводят аналогичным образом, если вместо кислоты берут ее эфир или амид, а вместо этилендиамииа — его соляиокислую соль.

60 Время проведения реакции, выход и свойства полученных имидазолинов приведены в табл. 2, Температуры плавления известных-Л -имидазолипов соответсвуют литературным даип!ым.

480708

Таблица 2

2-Замещенные- У-имидазолины формулы Яс

ФХ 1 мн-Л

Время оеакцпи, ч

И о 1

iQ ,Л о z

g o о

QJ жЯ о д" о сд = и о

4 са

R кипя-! от-! чение гонка

1

4

CHs изо-С Н и-CsHiт н-CsHis и-C»Hss

101 †1

127 †1

71 — 72

72 — 103

82 — 83

6,0 !

8,0

5,0

5,0

6,0

94,0

8 1,0

81,0

80,0

94,0

6,0

5,0

2,0

2,0

6,0

1,3-СН,СН,CH

1,4- С Н (С Н ) С Н2

СбН5

3-!к OzCsHs

158 †1

210 †2

100 †!

153 †1

61,0

58,0

71,0

74,0

6,0

6,0

2,0

0,5

6,0

6,0

2,0

0,5

11

12

4-МО СбН;

3-C1CsHs

4-С!С6Н5

2-СНзСбH

2,0 66,0

6,0 86,0

2,0 74,0

8,0 78,0

202 203

218 †2 !

84 †1

80 — 81

1,0

6,0

2,0

8,0

14

4-СНзС6Н5

1,4-CsH4s

3-CHN

82,0

93,0

75,0

183 †1

295 †2

ill

0,5

2,0

2,0

2,0

2,0

2,0

Примечания: — Т. пл. пикрата

Найдено, %: N 20,67, 20,62

СлН»ОтХ .

Вычислено, %: N 20,58. — Лиг. данные: т. пл. — 51 — 52 . — Диимидазолины.

4 — Очищен переосаждением из хлоргидрата.

" Т. пл. хлоргидрата.

Найдено, %: С 50.27; Н 4,71; N 12.85.

СяНиС1 Хя.

Вычислено, %; С 49,90; Н 4,65; N 12,90

s T. пл, хлоргидрата 245 †2 С.

Найдено, %: С 61,01; Н 6,77; Х !4,23.

С„Н„СЙ,.

Вычислено, %: С 61,06; Н 6,66; Х 14,24.

Предмет изобретения увеличения выхода целевого продукта и упрощения технологии процесса, реакцию проводят в среде органического растворителя с

45 т. кип. выше 150 С. вс J

2. Способ по п. 1, отлича ощийся тем, что в качестве растворителя применяют этиленГликоль.

50 3. Способ по н, 1, отлича ощийся тем, что процесс ведут в присутствии кислых катализаторов, например п-толуолсульфокислоты, нри температуре кипения растворителя.

Составитель Г. Жукова

Тсхред Л. Казачкова

Ко!)pсi,"гор Е. Рожкова

Редактор Л. Емельянова

Заказ 3597 Изд. № 1753 Тираж 529

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров ССС1 по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

МОТ, Загорский филиал

1. Способ получения 2-замещенных-Л -имидазолинов формулы где R — алкил, арил или гетерил, взаимодействием карбоновых кислот или их производных с этилендиамином или его солью при нагревании, отлича(ощийся тем, что, с целью

Бензол

Спирт

Еензол

Бензол

50% -пьш метанол

Ксилол

Ксилол

Бензол

75% -пый спирт

Спирт

Спирт

Бецзол

Этилацс ат: гексан-1: 1

Бензол

Прим. 4

Перегонки