Способ получения алкилиодидов -метил-1-окса-6-азаспиро-(4,4) нонанов

Патент 481603

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических е еслублик (11) 481603 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено19.07.73 (21) 1951679/23-4 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано25.08.75.Бтоллетень №31 (45) Дата опубликования описания11.11.75 (51) М. Кл.

С 07Д, 5/04

С 07 т1. 27/04

Гасударственный намнтет

Совета Мнннстрав СССР ее делам нзебретеннй н еткрытнй (53) УДК

547. 722.07(088.8)

547.743. 1.07(088.8) 1 с 1 (72) Авторы изобретения

И. А. Маркушина и H. В. Шуляковская (71) Заявитель

Научно-исследовательский институт .химии при Саратовском госуниверситете им. Н. Г. Чернышевского (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛЙОДИДОВ

Я -М ЕТИЛ-1-ОКСА-6-АЗАСПИ РО (4, 4) НОНА НОВ

Предлагается способ получения новых четвертичных солей азаспиранов, ко» торые могут быть использованы в качестве полупродуктов органического синтеза, а также в фармацевтической промышленности.

Известны четвертичные соли азаспиранов общей формулы +г

С В Я

\ / "

Y где А-моно- или бициклическое углероцное кольцо, содержатцее по меньшей мере 5 атомов углерода;

В вЂ” насыщенное кольцо с 5 или 6 атомами, одним из которых является азот, а остальные углерод;

К вЂ” алкил или алкоксиалкил с 1-22 атомами углерода;

Х вЂ” водород, алкил или алкоксил;

У вЂ” анион кислоты.

Предлагается способ получения алкилйодипов ig-метил-1-окса-.6-азаспиро(4,4)

5 нонанов общей формулы.

1н где К вЂ” метил 1ли этил, обладающих высокой биологической активностью.

Способ заключается в том, что 7-метил2 метокси-1-окса-б-азаспиро(4,4)нонан подвергают гидрогенолизу с последующим

20 .восстановительным алкилированием образовавшегося при этом 1-окса-6-азаспиро (4,4) нонана и полученный Я-метилоксаазаспиран подвергают кватернизации галоидными алкилами. Пелевые продукты вы25 деляют известными приемами. Гидролиз

481603

2-л;етоксиоксиазасиирана осуществляют в стальном врашаюшемся автоклаве в присутствии скелетного никеля при температуо ре 120 С и давлении водорода 100-120 атм. 5

Реакцию алкилирования оксаазаспирана проводят в стальном врашаюшемся автоклаве в присутствии скелетного никеля и ацетата натрия при комнатной температуре и давлении водорода 100-120 атм. 10

Синтез метил-и этилйоцидов )Ц-метилоксаазаспиранов ведут в среде абсолютного ацетона с использованием 2-3-кратного избытка гапоидного алкила. Реакционную

I смесь после тщательного перемешивания 15 нагревают непродолжительное время на во дяной бане. Попытки получения четвертичных солей N -метилоксаазаспирана обычным способом в среде абсолютного эфира приводят к образованию некристаллизируюшихся масел.

В результате проведенных реакций получают: 7-метил-1-окса-б-азаспиро(4,4) нонан с выходом 72%; 7-метил-Я-метил1-окса-б-азаспиро(4,4)нонан с выходом 50%; метил-и этилйоцицы 7-метил (Ч -метил-1окса-б-аэаспиро(4,4 ) -нонана с выходами

37 и 38% соответственно.

Пример 1. 7-Метил-1-окса-6азаспиро(4,4)нонан.

6 r (0,0 4монь) 7-л етил-2-метокси-1-окса-б-азаспиро(4,4)нонана, 1 г никеля Ренея и 200 мп метанола помещают в стальной врашаюшийся автоклав емкостью

250 мл. Гидрогенолиз провоцят при темпе- ®5 о ратуре 120 С и давлении водорода 100«120 атм. Реакцию заканчивают по поглошении количества водорода, рассчитанного на отшепление оцной -ОСН

- группы. Гицрогениэат извлекают из автокпава и освобождают от катализатора. l

Метанол отгоняют, а остаток перегоняют в вакууме (фильтрование, уцаление растворителя и вакуул ную разгоику проводят в

1атмосфере инертнвго газа), выход 72%; т. кип. 101-104 С 4 мм рт. ст,, @

1,14620; Я 0,9780, М1 : найдено

3 9, 69; вычислено 39, 99.

Найдено,%: С 67,96; 68,02; Н 10,66;

10,73; Й 10,25; 9,89.

СH ИО .8 15

Вычислено,%: С 69,04; Н 10,92: М 9.92.

Пример 2. 7-Метил- Я -метил-1- @ .-окса-б-аэаспиро(4,4)нонана.

4,5 г(0,03 моль) 7-Метил-1-окса,-6-азаспиро(4,4) нонана, 8 мл (0,09 моль) ,36 /-ного водного раствора формальдеги да, 3 r никеля Ренея, 1 г ацетата натрия и 215 мл метанола помещают в стальной врашаюшийся автоклав емкостью 250 мл.

Восстановительное алкилирование проводят при комнатной температуре и цавлении водо рода 100-120 атм. По поглошении 0,75 л водорода реакцию заканчивают. Реакционную смесь извлекают из автоклава и отфильтровывают от катализатора. Метанол отгоняют при уменьшенном давлении и разцеляют полученные после отгонки метанола два слоя (масло и водный). Водный слой экстрагирук;т несколько раз эфиром. Эфир ные вытяжки и масло объединяют и сушат нац едким калием. Эфир отгоняют, а остаток перегоняют в вакууме, выхоц 50%; о т. кип. 104-108 С16 мм рт. ст.;

И 1,4590; Я 0,9623; МР

Д найдено 44,67; вычислено 44,95.

Найдено,%: С 70,00; 70,31; Н 10,94;

11,24; N 9,25; 9,40.

С Н NO

9 17

Вычислено,%: С 69,94; Н 11,04;

g 9,03.

Пример 3. Метилйодид 7-метинвЂ” t4 -метил-1-окса-б-азаспиро(4,4) нонана.

0,3 г(0,002 моль) 7-метил- Я -метил-1-окса-б-азаспиро(4,4) нонана растворяют и 10 мл абсолютного ацетона и прибавляют

10,57 r (0,004 моль) йодистого метила в 10 мл абсолютного ацетона. Смесь по-! мешают в круглоцонную колбу емкостью

30 мл, снабженную обратным .холоцильником, перемешивают и нагревают на водяной ба не в течение 1,5 час, затем оставляют в темном месте на ночь Выпавшие белые кристаллы отфильтровывают и промывают на фильтре несколько раэ абсолютным ацетоном,выход 37%; т. пл. 218-221 С (с разложением) .

Найдено,%: N 4,59; 4,65.

Вычислено,%: Я4,71.

Пример 4. Этипйодиц 7-метилl вЂ” Я -метил-1-окса-б-азаспиро(4,4) нонана.

Аналогично предыдущему примеру голу-) чают этилйодид 7-л етил- Я -метил-1-окса-б-азаспиро(4,4) нонана, исходя из 0,2 r (О, 001 моль) 7-метил- Я -метил-1-оксаб-азаспиро(4,4)нонана, 0,47 г (0,003 моль) йоцистого этила и 20 мл абсолютного ацетона, выход 38%; т. пл. 225-230 С о (с разложением) .

Н айцено,%: .И 4, 75; 4, 82.

Вычислено,%: К4,71.

Предмет изобретения

Способ получения алкилйоцидов Я -метил1 -окса-б-аэаспнро(4,4)нонанов обшей формулы

481603 о

СН

Составитель Q. Дашкевич редактор O.кузнецова Техрс Н. Ханеева

Корректор JI.Áðàõímíà

Из 1 ЯфЧ Д Тираж 529

11НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 113035, Раушская наб., 4

Подяисное

Предприятие «Патент», Москва, Г-59, Бережковская наб., 24 где g - этил или метил, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что 7-метил-2-метокси-1-окса-б-азаспнро(4,4) нонан подвергают гидрогенолизу с последуюшим восстанови- тельным алкилированием образовавшегося при этом 1-окса-б-азаспиро(4,4) нонана в присутствии никеля Ренея и ацетата натрия, полученный hj -метилоксаазаспиран обрабатывают избытком метил- или этилйодида в среде абсолютного ацетона н целевой продукт выделяют известными приемами.