Способ получения производных изохинолина

Способ получения производных изохинолина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

5ATi;, библио-еаза . .,юА

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕ НТУ

<н1 483829

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимое от патента (22) Заявлено 10.04.70 (21) 1429100/1637445/

/23-4 (51) М. Кл. С 07d 35/22

С 07d 35/42 (32) Приоритет 10.03.70 (31) Р2011126.6 (33) ФРГ

Опубликовано 05,09.75. Бюллетень № ЗЗ (53) УДК 547,833.9.07 (088.8) Дата опубликования описания 26.05.76 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Эберхард Куттер, Герхарт Грисс, Вольфганг Грелль и Манфред Клеманн (ФРГ) Иностранная фирма

«Д-р Карл Томэ ГмбХ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОХИНОЛИНА

Изобретение относится к способу получения новых производных изохинолина, обладающих физиологической активностью.

Предлагаемый способ ос:зван на известной

CJI„0 !!

Х-И;(Н - 0;ХН-С-11Н-R, l!

К1 где R — атом водорода, хлора, брома или алкоксигруппа, содержащая 1 — 4 атома углерода;

Rg — циклогексил или адамантил-(I), или их солей, заключается в том, чти сульфонилизоцианат формулы II 10

Н вЂ” N — R„ !

С И,—:11, Ф0

-11 — Н, — Но- — 811 — Ы вЂ” !!

R1 !!

15 где R имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с амином форму- 20 лы 111

Государственный комитет

Совета Министров СССР до делам изобретений и открытий реакции взаимодействия бензолсульфонилнзоцианата с амином.

Способ получения производны.; изохинолнна формулы где Rg имеет вышеуказанные значения, с выделением целевого продукта в свободном виде или переводом его в соли известными приемами.

Реакцию проводят преимущественно в инертном растворителе, например бензоле, при температуре ниже температуры кипения применяемого растворителя. Амин форм;лы 111 может одновременно служить растворителем.

Пример 1. М-Циклогексил-N -(4-(2-(1,2, 3,4- тетрагидро -1,3-диоксо-4,4-диметилизохинолил- (2) ) -этил) -бензолсульфонил) -мочевина.

483829

К раствору 11,2 г 4-(2-(1,2,3,4-тетрагидро1,3 - диоксо-4,4-диметилизохинолил- (2) ) -этил)бензолсульфонамида (т. пл. 213 — 214 С) в

70 мл 1,2,4-трихлорбензола прибавляют при

150 — 200 С избыток фосгена. Полученный по- 5 сле упаривания растворителя в вакууме сульфонилизоцианат (инфракрасная полоса сульфонилизоцианатгруппы: 2225 см- в 1,2,4-трихлорбензоле) в 150 мл абсолютного бензола подвергают реакции с 3 r циклогексиламина 10 при комнатной температуре. После короткого нагревания до температуры водяной ванны бензол отгоняют в вакууме, сырой продукт осаждают 1 и. соляной кислотой и для дальнейшей очистки перекристаллизовывают из 15 уксусного эфира. Т. пл. 179 — 181 С.

Пример 2. iN - 1диклогексил - N -(4- (2- (7метокси-1,2,3,4-тетрагидро-1,3-диоксо-4,4-диметилизохинолил -(2)) -этил) - бензолсульфонил)- 20 мочевина.

Это соединение получают из 4-(2-(7-метокси-1,2,3,4-тетрагидро - 1,3 - диоксо-4,4-диметилизохинолил -(2)) - этил)-бензолсульфонилизоцианата (который, в свою очередь, получают 25 из 4- (2- (7-метокси-1,2,3,4-тетрагидро-1,3-диоксо-4,4 - диметилизохинолил- (2) ) -этил) -бензолсульфонамида с т. пл. 203 — 205 С и фосгена) и циклогексиламина при комнатной температуре. После удаления растворителя в вакууме 30 к остатку прибавляют 0,1 и. соляную кислоту, осажденный продукт отфильтровывают и для дальнейшей очистки перекристаллизовывают нз уксусного эфира и метанола. Температура плавления 180 — 182 С. 35

10,5 г N-циклогекспл-М - (4- (2- (7-метокси-1, 2,3,4 — тетрагидро-1,3-дио со-4,4-диметилизохинолил-(2))-этил)- бензолсульфоцил)-мочевины растворяют в 500 мл ацетона и при (— 5) — 40 (О) С медленно прикапывают стехиомстрическое количество этилата натрия, растворенного в 20 мл этапола. Получают 10,1 r (91» от теории) натрисвой сол,i К-циклогексил-N - (4(2- (7-мстоксп-!,2,3,4-тстрагидро-1,3-диоксо-4,4- 43 димстилизохиполил - (2) ) -этил) -бспзолсульфопил)-мочевипы в виде бесцветных кристаллов, которые спска отся прн температуре свыше

160 С.

Аналогично примерам и 2 получают:

N-адамантил- (1) -N - (4- (2 - (1,2,3,4-тетрагидро-1,3-диоксо - 4,4 - диметилизохицолил-(2))этил) - бензолсульфонил) - мочевину (т. пл.

199 — 201 С, т, пл. соли натрия 232 — 235 С 55 (с разл.)) из 4-(2-(1,2,3,4-тетрагидро-1,3-диоксо-4,4-диметилизохинолил (2) ) -этил) -бепзолсульфонилизоциапата и адамантил-(1) -амина;

N-адамантил- (1) -N - (4- (2- (7-метокси-1,2,3,4тетрагидро - 1,3-диоксо-4,4-диметилизохиполил- 60 (2) ) -этил) -бензолсульфонил) -мочевину (т. пл. соли натрия 235 — 238 С) из 4-(2- (7-метокси-1, 2,3,4-тетрагидро -1,3 - диоксо-4,4-диметилизохиполил -(2))-этил)-бензолсульфонилизоцианата и адамаптил-(1)-амина; 05

N-циклогексил-N - (4- (2- (7-этокси-1,2,3,4,-тетрагидро-1,3-диоксо-4,4-диметилизохинолил- (2)этил) -бензолсульфонил) -мочевину (т. пл. 90 С) из 4- (2- (7-этокси-1,2,3,4-тетр а гидро-1,3-диоксо4,4-диметилизохинолил- (2) ) - этил) -бензолсульфонилизоцианата (ИК-полоса сульфонилизоцианатгруппы 2225 см — в 1,2,4-трихлорбензоле) и циклогексиламипа;

N-адам антил - (1) -Х -(4- (2- (7- этокси-1,2,3,4тетрагидро-1,3- диоксо-4,4- диметилизохинолил(2)) -этил)-бензолсульфонил)-мочевину (т. пл.

107 С. т. пл. соли натрия 225 С) пз 4-(2-(7-этокси - 1,2.3,4-тетрагидро-1,3-диоксо-4,4-диметилизохинолил - (2)) - этил)-беп"-олсульфонилнзоцианата и адамаптил-(1) -амина; . -циклогексил - N (4- (2- (7-изопропокси-1,2, 3,4-тетрагидро- 1,3-диоксо -4,4- диметилизохинолил- (2J) - этил) - бензолсульфонил, -мочевину (т. пл. 124" С, т. пл. соли натрия 183 С) из

4i - (2- (7-изопропокси-1,2,3,4-тетрагидро - 1,3-диоксо - 4,4 - диметилизохпполпл -(2) ) -этил) -бензолсульфонилизоцианата (ИК-полоса сульфонилизоцианатгруппы 2225 см — в !,2,4-трихлорбензоле) и циклогскспламина;

N-циклогексил-N -(4-(2-(7-н-бутокси -1,2,3,4тетрагидро-l,3-дисксо-4,4- диметилизохинолил(2))-этил)-бепзолсульфопил)-мочевину (т. пл.

95"С, т. пл. соли натрия 225"C) из 4-(2-(7-и-бутокси-1,2,3,4-тетрагидро-1,3-диоксо - 4,4-диметилизохинолил-(2)-этил) - бепзолсульфонилизоцианата (ИК-полоса сульфонилизоцианатгруппы 2225 см †в 1,2,4-. рихлорбензоле) и циклогексиламина;

N-циклогексил-N -(4-(2-(7-н-бутокси -1,2,3,4тетрагидро-1,3- диоксо-4,4-диметилизохинолил(2)-этил)-бензолсульфонил)-мочевину (т. пл.

95 С, т. пл. соли натрия 225 С) из 4-(2-(7-н-бутокси-1,2,3,4-тетрагидро - 1,3 - диоксо-4,4-диметилизохинолил-(2)) -этил)-бензолсульфонилизоцианата (ИК-полоса сульфонилизоцианатгруппы 2225 ем †в 1,2,4-трихлорбензоле) и цнклогсксилами а;

N - циклогексил - N -(4-(2-(7-хлор-1,2,3,4-тетрагидро-1,3-диоксо - 4,4 - диметилизохинолил(2) ) -этил) -бспзолсульфонил) -мочсвину (т. пл.

177 С) из 4-12- (7-хлор-1,2,3,4-тетрагидро-1,3диоксо-4,4-димстилизохинолил- (2) ) - этил) -бепзолсульфонилизоцианата (ИК-полоса сульфопилизоциапатгруппы 2225 см — в 1,2,4-трихлороспзола) и циклогексиламина;

N-адама нтил- (1) -N - (4- (2- (7-хлор-1,2,3,4-тетрагпдро - 1,3 — диоксо-4,4-димстилизохинолил(2J ) -этил) -GeHaoëcóëüôoiièë) -мочевину (т. пл.

184 С) из 4- (2- (7-хлор-1,2,3,4-тстрагидро-1,3диоксо-4,4- димстилизохинолил- (2) ) -этил) -бензолсульфонилизоцианата и адамснтил - (1)амина;

N-циклогексил - N -(4-(2-(7- бром-1,2,3,4-тетрагидрс - 1,3 - диоксо-4,4-диметилизохиполил(2) ) -этил) -бснзолсульфонил) -мочевину (т. пл.

179=С) из 4- (2- (7-бром-1,2,3,4-тетрагидро-1,3диоксо-4,4-диметилизохннолнл- (2) ) - этил) -бен:-,олсульфоннлизоцианата (ИК-полоса сульфонилизоцианатгруппы 2225 с;i — в 1.2,4-тпихлороепзолс) и циклогексиламина.

483829

Предмет изобретения

1. Способ получения производных изохинолина общей формулы 1

И15 1!

:0 О

1 х ii .И о1» М с(1 NH (ХН R2

1!

О где R1 — атом водорода, хлора, брома или алкоксигруппа, содержащая 1 — 4 атома углерода;

R — циклогексил или адамантил-(I), или их солей, отличающийся тем, что сул ..фо: нлизоцианат формулы II

Н вЂ” 1»I-Ь 2

-1

Составитель Г. Жукова

Редактор 3. Горбунова Техред A. Камышникова Корректор Л. Денискина

Заказ 981/8 Изд. ¹ 55 Тираж 529 Подписное

LFFIHHIIH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

н5 НЗ

11» 2

О где R> имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с амином формулы 111

10 где R2 имеет вышеуказанные значения, с выделением целевого продукта в свободном виде или переводом его в соли известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, 15 что реакцию проводят в среде органического растворителя при температуре ниже температуры кипения используемого растворителя.