Способ получения производных бифенила

Способ получения производных бифенила

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

484679

Союз Советских

Со4иьлисти4еских.

Республик (61) Зависимый от патентов (22) Заявлено 15.08.73 (21) 1958288/23-4 (32) Приоритет 17.08.72 (31) Р 2240441.7 (33) ФРГ

Оп»блпковано 15.09.?5. Б«олл "тень ¹ 34 (51) М. Кл. С 07с 65/00

С 07с 69/76

С 07с 103/16

Государственный комитет

Совета Министров СССР во делам изобретений и аткрытий (53) УДК 547.473.1 26.07. (088.8)

547.298.! .07 (0SS.8) Дата опуоолпкования описания 08.07.7(.. (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Вольфхард Энгель, Гельмут Тойфель, Эрнст Зеегер, Йозеф Никл и Гюнтер Энгельхардт (ФРГ) Иностранная фирма

«Д-т«Карл Томэ ГмбХ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БИФЕНИЛА

О !

C-СН з

СН3 !

С вЂ” СН вЂ” СОВ

ОН группа в которой; 1«з К

В2

Изобретение относится к способу получения новых производных бифенила, которые могут найти применение в синтезе фармакологических препаратов.

Известен общий способ получения эфиров

Р,-оксикислот взаимодействием кетонов с эфирами галогенцинккарбоновых кислот (реакция Реформатского).

Однако синтез новых соединений с лучшими свойствами не теряет своего значения в настоящее время.

На основе известного способа по предлагаемому способу получают новые производные бифенила общей формулы 1 и их солей с неорганическими или органическими основаниями при «В», представляющим собой оксигруппу, где

R« — фтор в положении 2 или 4;

 — оксигруппа, алкоксигруппа или

R и R. могут быть одинаковы илн различны и представляют собой водород, карбоксиметпл, низший алкил, незамещенньш илп замещенный окси5 илп метнльпой группой фенил.

Полученные соединения обладают лучшпмн свойствами по сравнению с известными соединениями того же назначе««пя, Способ заключается в том, что кетон об10 «««e««формулы II

15 где R, имеет указанное значение. обрабатыва«от эфиром цинкгалогенуксусной кислоты в органическом растворителе при температуре

15 — 120С, преимущественно прп 20 — 60С, с

2««последующим выделением целевого продукта пли переводом его в кислоту, соль или амид этои кислоты известными приемамн.

В качестве органического растворителя могут быть использованы диэтиловый эфир, дн25- метоксиэтан, диэтоксиэтан, диоксан, тетрагидрофуран, или смесь этих растворителей, а также такие индифферентные растворнтелп, как бензол илп толуол.

В качестве органического основания для

;g получения целевых солей могут быть исполь484679

Предмет изобретения

СН; !

С вЂ” СН вЂ” СОВ

1 2

ОН.

В5 группа Я

0

С вЂ” СН5

Составитель В. Блинова

Техред T. Миронова

Редактор Л. Емельянова

Корректор Е. Хмелева

Заказ 1607 Изд. ¹ 1960 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ (осударственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж,-35, Раушская наб., д. 4/5

MO f, Загорский филиал зованы диэтаноламин, морфолин, циклогексиламин и пиперазин.

Для получения соединений общей формулы l, в которой В означает радикал

П5

5 р сложный эфир общей формулы 1, в которой В означает алкоксигруппу, подвергают взаимодействию с первичным или вторичным амином.

Процесс ведут в инертном растворителе, преимущественно в спирте, при повышенной температуре и повышенном давлении.

Применяемые в качестве исходных веществ кетоны общей формулы II получают из соответственно замещенного бифенила путем взаимодействия с ацетилхлоридом в присутствии безводного хлорида алюминия.

Пример 1. 3- (2 -фтор-4-бифенилил) -3-оксимасляная кислота.

0,2 Моля 4- (2-фторфенил) -ацетофенона (т. пл. 84 — 85 С) по порциям, при перемешивании добавляют к реактиву Реформатского, полученному из 57,5 r (0,88 вес. ч.) цинка и

73,5 r (0,44 моля) этилового эфира бромуксусной кислоты в 500 мл абсолютного эфира тетрагидрофурана (1:1). По окончании добавления реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч. Затем ее переводят в 1 л воды, подкисляют разбавленной соляной кислотой, отделяют органическую фазу, экстрагируют еще раз водой и сушат над сульфатом натрия. Остающийся после отгонки растворителя сырой сложный эфир при слабом нагревании омыляют с помощью спиртовой натриевой щелочи. Выделяющуюся при нодкислении щелочного раствора разбавленной соляной кислотой сырую кислоту растворяют в уксусном эфире, промывают водой и высушивают. Добавлением циклогексил амина осаждают соль, отсасывают и перекристаллизовывают из уксусного эфира/абсолютного этанола. Т. пл. 198 — 200 С. Выделившаяся из нее 3- (2 -фтор-4-бифенилил) -3-оксимасляная кислота после перекристаллизации из циклогексана/уксусного эфира имеет т, пл. 108—

110 С, ее морфолиновая соль имеет т. нл.

163 — 164 С, и пиперазиновая соль 158 — 159 С.

Выход 3- (2 -фтор-4-бифенилил) -3-оксимасляной кислоты 35 г (60% теории).

Тем же способом получают из 4- (4-фторфенил) -ацетофенона (т. пл. 105 — 106 С) этиловый эфир 3- (4 -фтор-4-бифенилил) -3-оксимасляный кислоты. Выход 68%. Т. пл. 79—

8! С (из петролейного эфира).

Г1 р и м е р 2. Амид-3- (2 -фтор-4-бифенилнл) -3 окснмасляной кислоть .

В автоклав с магнитной мешалкой емкостью 1 л помещают 25 r (0,083 моля) этилового эфира 3- (2 -фтор-4-бифенилил) -3-оксимасляной кислоты (т. пл. 71 — 72 С), 250 мл .этанола, насыщенного при температуре

10 С аммиаком, и нагревают до 80 С в тече- ние 15 ч. Затем раствор фильтруют активированным углем, отгоняют растворитель, остаток разбавляют водой и растворяют в прос10 том эфире, Оставшийся после отгонки простого эфира твердый остаток кипятят с петролейным эфиром (для удаления непрореагировавшего исходного продукта) и в горячем состоянии отсасывают. Получают амид 3-(2 -фтор-415 -бифенилил)-3-оксимасляной кислоты с т. пл.

165 — 166 С. Выход 1 r.

1. Способ получения производных бифенила общей формулы 1 н нх солей с неорганическими или органическими основаниями при В, представляющим собой оксигруппу, где

R< — фтор в положении 2 или 4;

 — оксигруппа, алкоксигруппа или в которой;

R2 и R — могут быть одинаковы или различ40 ны и представляют собой водород, карбоксиметил, низший алкил, незамещенный или замещенный оксиили метильной группой фенил, отдача(ощийся тем, что кетон общей

45 формулы II

50 где R имеет указанное значение, обрабатывают эфиром цинкгалогенуксусной кислоты в органическом растворителе при 15 †1 С с последующим выделением целевого эфира или переводом его в кислоту, соль или амид этой кислоты известными приемами.

2. Способ по п. 1, отлича ощийся тем, что процесс ведут при 20 — 60 С.