Способ получения 2-( -или фурил)декагидрохинолонов-4

Способ получения 2-( -или фурил)декагидрохинолонов-4

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

„, ОП САНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (») 485112 (61) Дополнительное к авт. свид-ву(22) Заявлено 13.08.73 (21) 1957753/23 4 с присоединением эаявки №(23) Приоритет— (51) М. Кл.

С 07ct 33/18

С 07/ 5/16

Государственный иамнтет

Совета 1аннистраа СССР оо делам изобретений и открытий (43) Опубликовано25.09 75 Бюллетень № 35 (53) УДК 547.831.7 (088.8 ) (45) Дата опубликования описания 19.12.75 (72) Авторы l1. B. Соколов, К. Q. Пралиев, Б. Т. Сыдыков, Д. М. Манатауов, иэобретения

B. М. Куриленко и Ж. Н. Хлиенко (71) Заяви тели Ордена Трудового Красного Знамени институт химических наук

АН

Казахской CCP и Новокузнецкий химико-фармацевтический институт (54) СПОСОБ ПО 1 1 НИй 2 (А -uJ114 6 eVP«V)

ДЕКАГИДРОХИНОЛОНОБ -4

Изобретение относится к способу получения неизвестных 2-(л. — или В фурил) декагидрохинолонов-4 общей формулы которые могут найти применение в качестве лекарственных препаратов, а также промежуточных продуктов в синтезе лекарственных препаратов.

Известен способ получения декагидрохинолона-4, содержащего в положении 2 метильную группу. Последней стадией этого способа является реакция циклизации пропенил-циклогексенилкетона действием водно-спиртового раствора аммиака.

Применение известной реакции позволило получить новые соединения, обладающие ценными свойствами. 20

Предлагаемый способ получения соединений общей формулы 1 заключается в том, что 1-ацетилциклогексенконденсируют с

4 — или Я -фуральдегидом и полученный диенон обшей формулы

25 циклизуют в водно-спиртовом растворе аммиака при повышенной температуре, преимущественно при 95-100о.

11елевые соединения в виде смеси стереоизомеров выделяют в свободном виде или в виде кислотно-аддитивных солей, например хлоргидратов,или стереоизомерные смеси разделяют на индивидуальные формы известными способами. Разделение стереопзомерньтх смесей осуществляют дробной кристаллизацией из нодходяших растворителей.

Пример 1. 11олучение Я -фурил( винил-Q циклогексенилкеToffo, К смеси из 24,9 г (0,20 моля) 1-ацетилциклогексена и 27,0 г (0,2 7 моля) фурфурола прикапывают 4 мл насыщенцот о раствора КОН в метаноле и перемешивают в течение 2 час при 20-30 . Экзотермическая реакция сопровождается изменением цвета раствора от слабо-синего до оранжевого. По о охлаждении реакционную смесь раз485112 бавляют 60 мл эфира и нейтрализуют

10%-ной Н, Я О, 11ижний слой отделяют, 2 4 эфирный слой сушат над М О О и пере—

4 гоняют в вакууме. Получают 32,4 г (80% от теории) Я -фурилвинил- -циклогексенилкетона с т. кип. 170-172 5 мл

20 рт. cT.); f Lg 1,6090. При хроматографировании в тонком слое окиси алюминия (II! степени активности, петролейный эфир/эфир — 3:1) обнаруживают только одно пятно. gy = 0,50.

Пример 2. Полу.чение 2-((-фурил) декагидрохинолона-4. 20,2 г (О, 1

< моля) Ь -фурилвинил- Д -циклогексенилкетоца, 50 мл 24%-ного спиртового раствора Й Н и 3 О мл спирта иагрева ют в стальном (эаллоне при 95-100 в течение 10 час. После охлаждения спирт и аммиак отгоня(от в вакууме водоструйного насоса при температуре не выше о

40-4,э, остаток разбавля(от 30 мл воды, подкисляют рс!збав)!сино(1 соляной кислотой и экстрагированием эфиром удаляют нейтральные продукты. Водгияй раствор охлаждают, насьшгают растворол! едкого патра, и выделевшееся основ,пше лсшогократно экс)трагируют эфиром, сушат поташом и перего»як)т. Получают 8,8 r (40% от, теории) = - (А -фу!)»л ) де(»дрохинолонаО

-4 с т. кип. 140-142 /2 л)л! рт. Рт, 20

f$ 1,5289. !1р» х!)Ол<с(тс)! !3(1

Разделение сл1еси изомеров 2-(сг- -фурил) декагидрохиноло»а-4»а и»д»видуальные форл(11 !pI)r з гидрохлориды. 46,0 r жидкой смес »зол(еров 2-(g.-ôópèJ!) деКагидрохинолона-4 растворяя)т в 200 л(л абсол(отного эфира и на холоду»ейтрас(изуют эфи1)ным расTBOITot t IГ) . Вь(павший Ос яцок сл!Рси гIII(pox)lop!t J(r)I3 ol

<От и Itogt)pp»AY)T M»o(Окрятноl(л!)Об»ОЙ

KpttcTAллизации из Гухого я»p Гоня. В результате вь(деляют две фракции кр»гтал:lot3, Первая фракция !3 количестве 21,5 г (43% От об(цРГГ) вРса cìpctt) и (!ppncTABJ!3(< т собой гид()охлорид (!" -»зо)нера 2° -(4(-фур»л) лекагилрохинолона-4- белый порошок с т. »л. 189-19ООС, Найдено, %: !"3(.),65; 5,82.

)3 17 2

Вычислено, : М 5,48, ВтОрая ф!)<1кция Kp(tcTA<(J(oB в ко)(ичеcT ве 10,75 г (20%) явпяе(ся гидрох)(ори4 дом „4 -изомера 2-(g(, -фурил) декагид рохинолона-4 — белый кристаллический ,о порошок, с т. пл. 175-176 С.

Найдено, %: 9 5,69; 5,26.

С И ИО. НС1.

13 17

Вычислено, %: A 5,48"

) -Изомер 2- (d ôópèJ!) декагидрохинолона-4. !1з 21,5 r гидрохлорида 2†(/-фурил) декагидрохинолона-4 с т. пл.

189-190 известными сгюсобами получак)т

17,0 г (92%) основания f -изомера с т. нл. 59»60 (из петролейного эфира); !

5 gy 0,80 (А1 О, 1II степень активно2 3 сти, эфир), Найдено, %: С r 0,71; 71,11; 11 8,03;

8,18; % 6,69; 6,80.

С Н tYO,.

20 13 )7 2

Вычислено, %: С 7),20; 1! 7,8);

ht 6,39.

П и к р а т, Выход 95%, т. цл. 185-186 (из спирта). о

11айде«о, %: /Ч 12,66; 12,49

19 20 4 9 / о

Вычислено, /Ч !.2,50%.

Оксил(-гидрохлорид, выход 89%, т. Г(л.

244-245 (пз спирта). ! Iайдено, %(С 57,6 1, 57,64, 11 7,25;

7,61; /9 10,) 2; 10,35; С1 13,09;

13,49.

С 1! g Г> ГР

13 )9 2 2

Вычислено, %: Г 57,66; 11 7<09;

)t3I ) 0,35; С! 13,Г?9.

IV — ..

-Вс)»зои!».»ое ltpnttat3o(t !toe tI -изомера-2 (а(. -фурил)-пекагидрохе»ало»я-4.

Выход 92 1<ч т. пл. 50-) 5 !. С (1!з бе(квола) .

IIAttr(p!

7,02; )! 1, ) ); 1,4. ) С, !1. МO,.

20 21

45) 13 17 2

I!Io .

В!.»(1»ñ).1(в<1<), %). С 74,28; 11 6,55; (! 4,3).

Я -Пзомер-2-(А -фурил) декягидрохи50 поло»я-4.

Из 10,75 г (.идрохг(орида аминокетона, получ»ного 1(o пр»м< ру 2, с т, пл. 175,О

176 обь(чным м T<)J)r)(t получают 8,8 г

- {95% ) основания - -изомера с т. пл.

65-66 !!(< ã О ") 7 (Л) О !!! степень

2 3

Г)к(ив»ости, эфир).

11айдено, %: С 70,82; 71,09; !1 7,80, 7,92; g 6,00; 6,45.

4851 12

19 20 4 9

Н 90.

Составитель ф ци,-ай,птцы

Г едактор Н.Джарагетти Текред И.Карандащова Корректор Н.дебедева

Изд. №

Заказ З3И

Тираж 529

Подписное

ПИИИПИ Г осударствениото комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, I!3035, Раушскня наб., 4

Предприятие «Патент», Москва, Г-59, Бережковская наб., 24

Вычислено, %: С 71,20; H 7,81; ф 6,39.

Пикрат, выход-96,4%, т. пл. 174-175 (из спи р та )

Найдено, %: Г" 12,00; 12,39.

Вычислено, %: /т 12,50

Оксим-гидрохлорид, выход- 91,5%, т..пл; 233-234 (из спирта).

Найдено, %: М 10,35; 10,64, С Н МОСЕ, 13 19 2 2

Вычислено /о. @10,35

/Ч -Бензоильное производное ф -изомера 2-(. -фурил) декагидрохинолона-4. Выход 98%; т. пл. 178-180 (из бензола).

Найдено, %: С 74,20; 74,30; Н 6,40;

6,65; P× 4,25; 4,40.

С, И, Ф 0 .

20 21 3

Вычислено, %: С 74,28; Н 6,65;

h/4,31.

Предмет изобретения

Способ получения 2-(ос. - или В-фурил) декагидрохинолонов-4 общей формуо

5 лы

10 отличающийся тем, что

1-ацетил циклогексен конденсирую t c

А — ИЛИ сГ -фураЛЬдЕГИдОМ И ПОЛуЧЕННЫй диенон обшей формулы

II

6 -у циклизуют в водно-спиртовом растворе аммиака при повышенной температуре, преимущественно при 95-100 С, и целе-.о вые соединения в виде смеси стереоизомеров выделяют в свободном виде или в виде кислотно-аддитивных солей, например хлоридратов, или стереоизомерные смеси разделяют на индивидуальные формы иэ й-.стными способами.