Способ получения бензолсульфонилмочевины

Способ получения бензолсульфонилмочевины

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

-- =--л,r:f

О П И C-:"Ф-".й-44 Е:

ИЗОБРЕТЕНИЯ рп 486507

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 24.02.70 (21) 1406301/23-4 (51) М. Кл. С 07с 127/16

С 07с 143/84 (32) Приоритет 25.02.69 (31) P 1909272.9 (33) ФРГ

Опубликовано 30.09.75. Бюллетень ¹ 36 (53) УДК 547.495.2.122.07 (088.8) J,àòÿ опубликования описания 20.04.76 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Хельмут Вебер, Вальтер Аумюллер, Карл Мут и Руди Вайер (ФРГ) Иностранная фирма

«Хехст АГ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ

Изобретение относится к способу получения новой бензолсульфонилмочевины формулы

C0Wn — СН вЂ” СН

С0ЫН-СН;СН, SO, ÍC0ÌÍ оСн обладающее биологически активными свойствами.

Известен способ получения бензолсульфонилмочевин взаимодействием производных бензолсульфонилмочевин, таких как изоцианаты, эфиры карбаминовой или тиолкарбаминовой кислот, семикарбазиды, семикарбазоны или мочевины с соответствующе замещенными аминами.

СщЧН вЂ” Сн — Сn., 0C11 3

Предложенный способ основан на известной химической реакции. Однако использование в качестве исходных соединений бензолсульфонилизоцианатов, эфиров бензолсульфонкарбаминовой или тиолкарбаминовой кислот, семикарбазонов, карбазонов или мочевин, содер>кащих в параположении к сульфонильной группе заместитель

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий и циклопентиламин, позволяет получить новое

10 биологически активное соединение, Предложенный способ состоит в том, что замещенные в параположении группой

20 бензолсульфонилизоцианат, эфиры бензолсульфонилкарбаминовой или бензолсульфонил тиолкарбаминовой кислот, бензолсульфонилмочевина, бензолсульфонилсемикарбазид или бензолсульфонилсемикарбазон взаимодейству25 ют с циклопентиламином или его солями.

Реакции можно проводить как в отсутствии, так и в присутствии растворителей, при комнатной или повышенной температуре, 486507

10

Пример 1. 2,45 г N- (4- (P-(2-метокси-5хлорбензамидо) - этил) — бензолсульфонил)фенилуретана (вышеуказанное соединение получается в результате взаимодействия 4-(P(2-метокси-5-хлорбензамидо) - этил) - бензолсульфонамида и фенилового эфира хлормуравьиной кислоты) кипятят с 0,43 г циклопентиламина в 30 мл диоксана в течение

2 час с обратным холодильником. После разбавления водой и последующего подкисления разбавленной соляной кислотой получают осадок, который подвергают обработке 0,5%-ным аммиаком. Полученный водный щелочной раствор подкисляют, и выпавший осадок перекристаллизовывают из метилового спирта. В результате получают iN- (4- (P-(2-метокси-5хлорбензамидо)-этил) - бензолсульфонил) -N циклопентилмочевину с т. пл. 184 185 С, Пример 2. 4,26 г N-(4-(р-(2-метокси-5хлорбензамидо) — этил) - бензолсульфонил)метилуретана нагревают с нисходящим холодильником с 1,5 г циклопентиламинацетата в

100 мл диоксана в течение 1,5 час. Реакционную смесь обрабатывают водой, перекристаллизовывают полученный продукт из метилового спирта и получают с очень хорошим выходом N- (4- (6-(2-метокси-5-хлорбензамидо)этил) -бензолсульфонил) — N - циклопентилмочевину с т. ил. 184 — 185"C.

1l р и м е р 3. Смесь 10,3 r iN- (4- ((-(2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил) — бензолсульфонил)-мочевины (температура плавления вышеуказанного соединения составляет 171—

l73 (;), 300 мл толуола, 30 мл простого монометилового эфира гликоля, 1,65 r ледяной уксусной кислоты и 2,4 г циклопентиламина нагревают в течение 5 час с обратным холодильником. Затем реакционную смесь упаривают в вакууме и полученный после упаривания в вакууме остаток обрабатывают спиртом, 110лученпую N- (4- ((З-(2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил) - бензолсульфонил) -N — циклопентилмочевину отсасывают. После перекристаллизации из метилового спирта продукт имеет т. пл, 184 — 185 С.

Пример 4. 4,9 r N- (4- (P-(2-метокси-5хлороензамидо)-этил) -бензолсульфонил) - N фенилмочевины) температура плавления вышеуказанного соединения составляет 193—

195 С), 100 мл диоксана и 0,85 г IIH)KJloïåíтиламина нагревают в течение 1 час при температуре кипения смеси. Образовавшийся прозрачный раствор упаривают в вакууме и остаток после упаривания в вакууме обрабатывают 0,5 / -ным раствором аммиака. После осветления раствора при помощи фильтрования последний подкисляют. Выпавший осадок

N-(4-(P — (2 — метокси - 5 - хлорбензамидо)этил)-бензолсульфонил) - N — циклопентилмочевины отсасывают. После перекристаллизации из метилового спирта получают продукт реакции с т. пл. 184 †1 С.

Пример 5. Хорошо смешивают 2,3 г

N- (4- (р-(2-метокси-5-хлорбензамидо)- этил)бензолсульфонил) -N -ацетилмочевины (темпе15

65 ратура плавления вышеуказанного соединения составляет 208"С, (с .разл.) и 0,43 г циклопентиламина. При этом в результате нагревания образуется циклопентиламиновая соль

N- (4- (р-(2-метокси-5-хлор бензамидо)- этил)-бензолсульфонил) -N -ацетилмочевины. Полученную соль нагревают в течение 45 мин в колбе Эрленмейера на масляной бане при температуре 150 С. Через несколько минут после начала нагревания соль плавится с образованием прозрачного расплава. Расплав оставляют охлаждаться, реакционную массу обрабатывают 0,5%-ным водным раствором аммиака при нагревании: на паровой бане. После этого фильтруют и затем фильтрат подкисляют. Образовавшийся в результате подкисления кристаллический осадок отсасывают и вновь подвергают обработке 0,5%-ным водным раствором аммиака. После подкисления фильтрата получают кристаллический осадок N- (4- (P(2-метокси-5-хлорбензамидо) - этил) — бензолсульфонил)-N -циклопентилмочевины. После перекристаллизации из метилового спирта полученное соединение имеет т. пл. 183—

184 С.

Пример 6. Кипятят 6,5 r натриевой соли

4- (P- 2 - метокси-5-хлорбензамидо) - этил)бензолсульфонамида с 3,9 г хлорида дифенилкарбаминовой кислоты в 60 мл толуола в течение 3 час с обратным холодильником. Образовавшуюся неочищенную N- (4- (р-(2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил) - бензолсульфонил) -N -дифенилмочевину отсасывают, суспендируют в диоксане, добавляют 1 г уксусной кислоты и 1,6 г циклопентиламина и кипятят в течение 1,5 час с обратным холодильником. Затем реакционную смесь подкисляют разбавленной соляной кислотой, осадок отсасывают и обрабатывают 0,5%-пым водным раствором аммиака. Полученный аммпачный раствор снова подкисляют, выпавший осадок перекристаллизовывают из метилового спирта. В результате получают iN-(4-(P-(2-метокси-5-хлорбензамидо) - этил) - бензолсульфонил)-Х -циклопентилмочевину с т. пл. 182—

184 C.

П р и мер 7, Суспендируют 0,95 г N,N -бис(4- (P-(2-метокси-5-хлорбензамидо) - этил)бензолсульфон ил) -мочевины (температура плавления вышеуказанного соединения составляет 183 — 185"C) в 30 мл диоксана. К полученной суспензии прибавляют 0,107 r циклопентиламина и реакционную смесь нагревают в течсние 1 час с обратным холодильником при температуре кипения указанной смеси.

Прозрачный раствор концентрируют, остаток обрабатывают 0,5%-ным водным раствором аммиака, отфильтровывают образовавшийся

4-($-(2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил) — бензолсульфонамид и фильтрат подкисляют. Получают кристаллический осадок N- (4- (р-(2метокси-5-хлорбензамидо)-этил)-бензолсульфонил)-iN -циклопентилмочевины, которую после высушивания перекристаллизовывают и метилового спирта. После перекристаллиза486507

@111Р от 11

0(1i5

C )t TBi0tT;.1Ü Л. 1с1н1шнн 1

Кор1ектор Л. Дзесова

Редактор Л. Герасимова

Техред T. Миронова закан 61с1 10

Ii!, ЦИП 1

11ад. М 1"..7-1 1 нр"-. æ 5"О Г1одиисио.

Государственного комитега С<н1ста М1гнистрог СССР

Н0 дедам иаобретенни и открыгеll

113035, Москва, )К-35. P;!,1нская нао, .—,. 4 .

Типография, ир. Сапунова, 2 ции пз метплового спирта получают конечный продукт, т. ил. 182 — 184 С.

Пример 8. Нагревают 4,95 г 4- (4- ф-(2метокси-5-хлорбензамидо)- этил) -бензолсульфонил-1,1-пентаметиленсемикарбазида (температура плавления вышеуказанного соединения составляет 165 — 167 С), 50 мл диоксана и

0,85 г циклопентиламина в течение 45 мин прп температуре кипения с обратным холоди II,HIIKoivl. Полученный раствор концентрируют в вакууме и остаток после упаривания обрабатывают 0,5%-ным водным раствором аммиака. Реакционную смесь фильтруют и полу,e;t»t t t фильтрат подкисляют. Получают кристаллический осадок N- (4-1р-(2-метокси5-хлорбснзамидо)-этил) - бензолсульфонил)—

Х -цпклопептилtviî÷åâины, которую отделяют от маточного раствора и затем высушивают.

После перекристаллизации из метилового спирта получают вещество с т. пл. 183—

185"С.

Пример 9. Нагревают 1,8 г 4-(4-(р-(2метокси - 5-хлорбензамидо) - этил) - бензолсульфонил) -циклооктансемикарбазона, 50 мл диоксана и 0,29 г циклопентиламина в течение 1 час с обратным холодильником при температуре кипения реакционной смеси. Полученный прозрачный раствор концентрируют в вакууме, остаток обрабатывают 0,5% -ным водным раствором аммиака. После фильтрования реакционной смеси полученный фильтр ат подкисля1от. Получают кри сталлическии оса1док N- (4- (P-(2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил)-бензолсульфонил) - N - циклопентплмочевпны, ко.орую о;c«cbIB lloT, высушивают и перекристаллпзовывают из метилового спирта. После перекристаллпзацпп получают соеди не н и е, т. пл. 182 — 184 С.

Предмет изобретения

Спосоо получения бензолсульфонилмочевины

1 1

1О,I !-- 01 г1 — !ц,—. (11„-(",-S00>11cox1-1 — г

Оь113

О т Л И Ч а Ю щ il и С я тЕМ, ЧтО ЗаМЕщЕННЫЕ В пара положении 1.0i иной

25 бензолсульфонилпзоцианат, эфир бензолсульфонилкарбампновой пли бензолсульфонилтиокарбампновой кислоты, бензолсульфонилмочевину, бензолсульфонилсемшсарбазпд или бензолсульфонплсемпкарбазоц подвергают взаимодействию с циклопентпламином пли его солью, и выделяют полученный продукт известными приемами или переводят в соль действием щелочного агента.