Способ получения замещенных гуанидинофенилмочевины

Способ получения замещенных гуанидинофенилмочевины

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

И ЗОБРЕТЕ Н ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

»» 486508 (61) Зависимый от патента— (22) Заявлено 06.01.72 (21) 1737801/

1962679/23-4 (32) Приоритет 07.01.71 (21) 777/71 (33) Великобритания

Опубликовано 30.09.75. Бюллетень ¹ 36

Дата опубликования описания 18.08.76 (51) М.Кл. С 07с 127/16

С 07с 129/12

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.495.9. .07 (088.8) (72) Автор изобретения

Иностранец

Дуглас Линтин Своллоу (Великобритания) Иностранная фирма

«Империал Кемикал Индастриз Лимитед» (Великобритания) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ЗАМЕЩЕН H Ъ|Х ГУАН ИДИ НОФЕН ИЛМОЧ ЕВ И НЪ1

1

Изобретение относится к способу получения новых замещенных гуанидинофенилмочевины общей формулы 1

2ЧН 0 — ИНК2

К1Н вЂ” — МН

ll л111 где R — этил;

R — бромфенил и группа — NH — СΠ— iUHR находится в метаположении; или R — изопропил, изобутил, изопентил или фенил;

R — хлорфенил, бромфенил, нитрофенил, этоксифенил или толил и группа

NH — СΠ— NHR находится в мета- или параположении; или R — хлорфенил;

R — алкил Сз — Clo и группа — NH — СΠ— МНР находится в метаположении; или К вЂ” толил или хлорфепил;

R — фенил или о-хлорфенил и группа — ЫН вЂ” СΠ— ЫНК " находится» параположении, которые обладаIoT биологически активными свойствами.

Получение соединений общей формулы 1 основано па известном аналогичном способе

2 взаимодействия замещенных тиомочевины с аммиаком в присутствии катализатора, однако использование в процессе соответствующих исходных веществ позволяет получать новые соединения, обладающие улучшенными свойствами по сравнению с известными.

Предлагаемый способ заключается в том, что замещение тиомочевины общей формулы II

15 или соответствующие соли тиурония, где R u R имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с аммиаком в присутствии катализатора, с последующим

20 выделением целевого продукта в виде свооодного основания пли в виде соли известными приемами.

В качестве катализатора в процессе предпочтительно используют окислы элементов

25 11 Б нлц 11 А группы периодической системы элемепто». например окис,ты ртути или свинца.

Процесс, как правило, проводят в инертном растворителе или разбавителе, например з0 этаноле, и прн температуре 25 †1 С.

486508

NH-C0 — ХНК2 НС1

h — Х11--(-И1

II

ХН х х

А х х х о о -с

Е "о

«6 х х х х х о

Ю

O О о

Е m

Растворитель для кристаллизации

R2

lI.oïðoïHë

Изобутил

Изопропил

Изобутил

Изопеитил

Изобутил и-Хлорфенил! г-1 олил п-Толил и-\лор<15еннл

>>

>> и-Толил и-bvmzr

Мста—

Мета—

Пара ——

Пара-Пара—

Пара—

Мета—

Мстаиол — этилацетат

Этаиол

>>

>>

Этаиол — гнетанол

Вода

Эта пол — петролейный эфир

227 — 230

197 †1

193 †1 !

75 †1

190 †1

223 †2

199 †2 п-Хлорфенил п-Хлорфеиил

Изобутил и-Октил

Мета

Мста

207 †2

180 †1

Этанол — петролейный эфир

>>

»

Этанол

Метанол

01станол — этилацет IT

Метанол

Метанол — этилацста т

Метанол — этилацстат

Этанол — - петролейный эфир (40 — 60) п-Хлорфеиил и-Тол ил

Фенил

Этил

Изобттггл

»

»

>>

>> о-Хлорфенил

Фенил п-Хлорфенил п-Броггфеггисг .и-Хлорфснил о-\лорфенил о-Врогифеиил и-11итрофенил и-Этокспфеиил

Орто

Пара

Мста

>>

>>

>>

>>

»

170 †1

236 — 238

210 †!4

231 — 234

218

202

216 †2

239 †2

166 -167

Целевой продукт выделяют известными приемами в виде свободного основания или соли с соответствующими кислотами, например хлоргидрата, сульфата, фосфата, ацетата, бензоата, тартрата, аднпата, лактата, глюконата, цитрата, оксалата, сукцината, метансульфоната или паратолуолсульфоната.

Пример 1. Окись свинца (РЬО) 0,8 r вводят в раствор 1- (3-изобутилтиоуреидо) -8-(3-и-хлорфенилуреидо) -бензола (1,13 r) в этаноле, который насыщен газообразным аммиаком (50 мл) . Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 7 дней, раствор отфильтровывают, промывают кипящим этанолом, твердый остаток и объединенные фильтраты выпаривают досуха. Остаток растворяют в 5 мл этанола и добавляют насыщенный эфирный раствор соляной кислоты (3 мл), а затем вводят 150 мл сухого эфира.

Высадившееся белое твердое вещество отфильтровывают, промывают сухим эфиром и затем холодным изопропиловым спиртом и сушат под вакуумом. Получают 1- (3-изобутилгуанидино) -3- (3-и-хлорфенилуреидо) бензол с т. пл. 212 С.

Пример 2. 1- (3-изопропилтиомочевино)-3- (3-и-хлорфенилмочевино) -бензол (1,5 г) растворяют в 100 мл этанола, насыщенного газообразным аммиаком, и перемешивают раствор в течение 24 час при комнатной температуре в присутствии желтой окиси ртути (1,02 г). С целью коагулирования эту смесь

4 кипятят в течение получаса и отфильтровывают выпавший осадок от нагретой смеси. Твердый осадок промывают тремя порциями кипящего этанола (по 50 мл каждая) и соединяют вместе фильтрат и промывные воды, после чего упаривают их досуха. Остаток растворяют в 10 мл метанола и добавляют 3 мл насыщенного эфирного раствора соляной кислоты, а затем еще 150 мл сухого эфира. Осевшее

10 масло быстро отвердевает, его отфильтровывают и кристаллизуют из этанола. Получают

1 - (3-изопропилгуанидино) - 3- (3-и-хлорфенилмочевино) - бензолгидрохлорид с т. пл.

224 †2 С, 15 Пример 3. Используя соответствующие исходные вещества, получают по методике, описанной в примере 2, соединения, приведенные в таблице.

Прим ер 5. 1- (3-Изобутилгуанидино) -3>0 (3-и-хлорфенилмочевино) - бензолгидрохлорид (33,2 г) суспендируют в этилацетате и энергично смешивают с раствором каустической соды (4 г) в 200 г дистиллированной воды при комнатной температуре до тех пор, пока не наступит растворения твердого вещества.

Органическую фазу тщательно отделяют и перемешивают с раствором глюконолактона (11,9 г) в 250 мл дистиллированной воды в течение 16 час. Водную фазу отделяют и вымораживают, получая 1- (3-изобутилгуанидино) -3- (3-о-хлорфенилмочевино) - бензолглюконат, который после кристаллизации из не486508

Предмет изобретения

3 H — СΠ— ХНК2

Et&H — C — МН

II

МН

15

Составитель Ь. Скворцов

Редактор Л. Герасимова Техред Т. Миронова Корректор А. Дзесова

Заказ 706 Изд. № 1914 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий

113035, Москва, 3(-35, Раушская наб., д. 4/5

МОТ, Загорский филиал

5 большого количества абсолютного этанола имеет т. пл. 144 — 146 С.

1. Способ получения замещенных гуанидинофенилмочевины общей формулы 1 где Я вЂ” этил;

R — бромфенил и группа — NH — СΠ— NHR находится в метаположении; или R — изопропил, изобутил, изопентил или фенил;

R2 — хлорфенил, бромфенил, нитрофенил, этоксифенил или толил и группа — NI- — СΠ— КНК находится в мета- или параположении; или R — хлорфенил;

Я вЂ” алкил Сз — Сго и группа — МН вЂ” СΠ— МНЕ находился в метаиоложсиии; или R — толил или хлорфенил;

R — феиил или о-хлорфенил и группа

5 — NH — СΠ— ХНК находится в параположении, orлпаюш,ийся тем, что, замещениые тиомочеВииы общей форм :Ibl 11

h Н- ((2-х1! 1Я -

3 311- С $ _#_II и или соответствующие соли тиурония, ния, подвергают взаимодействию с аммиаком в присутствии катализатора с последующим выделением целевого продукта в виде свобод20 ного основания или в виде соли известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве катализатора в процессе используют окислы элементов II Б или IV Л группы

25 периодической системы элементов, например окислы ртути или свинца.