Способ получения производных бензо/в/тиофена или их солей

Способ получения производных бензо/в/тиофена или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ЖвиФ

СПИ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

<и> 4865l0

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 02.10.73 (21) 1800666/1959344/

/23-4 (23) Приоритет 23.06.72 (32) 25.06.71 (31) 7130032 (33) Франция

Опубликовано 30.09.75. Бюллетень ¹ 36 (51)М. Кл. С 07d 63/18

Государственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.732.07 (088.8) по делам изобретений и открытий

Дата опубликования описания 20.04.76 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Марсель Дескамп и Норбер Клейс (Бельгия) Иностранная фирма

«С. А. Лабаз Н. В.» (Фр анция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

БЕНЗО-(Ь)-ТИОФЕНА ИЛИ ИХ СОЛЕИ сосн р

К

0-СН-(СН,).— Ап (1) — -eo

C0C8(ç

К

Настоящее изобретение относится к способу получения производных бензо-(Ь)-тиофена общей формулы I или их солей, где R представляет собой атом водорода или алкил нормального или разветвленного строения, содержащий 1 — 4 атома углерода;

R представляет собой атом водорода или метил;

Х и Х являются идентичными и представляют собой атом хлора, брома или йода;

Am представляет собой диметиламинную группу, диэтиламинную, ди-н-пропиламинную, ди-н-бутиламинную, пирролидиновую, пиперидиновую или пергидроазепиновую группы; и представляет собой простое целое число, которое может принимать значения от 1 до 2.

Известен способ получения соединений формулы II где R — Н, CI, Br, СНЭ, R — Н, СНЭ, С Н5, Cl, Вг;

Y — Сl, Br, заключающийся в том, что соединение формулы III где R — R имеют вышеуказанные значения в формуле II галоидируют в среде органическо20 ro растворителя с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Однако в литературе нет сведений о способе получения соединений общей формулы I.

Полученные соединения представляют инте25 рес в качестве ценных физиологически активных веществ.

Согласно изобретению описывается способ получения соединений общей формулы I, за48Ыф

3 . Ъ М„Г Ф -

25 — г,о

225 †2

186 ключающийся в том, что соль щелочного металла замещенного производного бензо- (6)тиофена формулы где R, Х, Х имеют вышсуказанпые в формуле 1 значения, конденсируют с производным алкиламина общей формулы

Z — СН вЂ” (СН,)„— Am, !

К где Z, А и, а, H имеют вышеуказанные в формуле 1 значения, с последующим выделением целевого продукта в свободном или в виде соли с соответствующей кислотой известным способом.

Пример 1. 2-Этил-3- (3,5-дийодо-4-у-ди-ипропиламинопропоксибензоил) - бензо- (Ь) -тиофенхлоргидрат.

A. Получение 2-этил-3-анизолбензо-(6)-тиофена. B однолитровую колбу, снабженную механической мешалкой и капельной воронкой, вносят 53,6 г (0,33 моль) 2-этилбензо- (6) -тиофена и-59 г (0,346 моль) анизоилхлорида в

200 мл дихлорэтана. После охлаждения раствора до +5 С с помощью ледяной бани, в него вводят при перемсшивании из капельной воронки 85 г (0,33 моль) хлорного олова, причем температуру реакционной смеси поддерживают на уровне между 5 и 10 Ñ. Затем охлаждаюшую баню убирают и реакционной смеси предоставляют возможность принять температуру окружающей среды, причем в этот период перемешивание реакционной смеси продолжают в течение 4 час. Полученный комплекс разлагают с помощью 250 мл 5н. соляной кислоты. Органический слой отделяют, промывают водным раствором каустической соды и затем водой до нейтральной реакции. Далее органическую фракцию осушают и растворитель упаривают в вакууме. В результате получают 80 г 2-этил-3-анизоилбензо-(6)-тиофена с т. пл. 71 С, после перекристаллизации из петролейного эфира с т. кип.

100 — 120 С. Выход продукта 81О О.

Пользуясь описанной методикой получают из соответствующих исходных веществ следующие соединения.

Соединение Т. пл., С

3-Анизоилбензо- (6) -тиофен 122,5

2-Метил-3-анизоилбензо- (6)— 73 тио фен

2-и-Пропил-3-анизоилбензо(6) -тиофен

2-Изопропил-3-анизоилбензо- 89 (6) -тиофен

2-и-Бутил-3-анизоилбензо- (6) - Легкоплавкое тиофен масло, перекристаллизовать не удалось

4

Б. Получение 2-этил-3- (4-оксибензоил) -бензо-(b)-тиофс-.на. В однолигровую колбу, снабженную ооратным холодильником, механической мешалкой и термометром, загружают

80 г (0,27 моль) 2-этил-3-анизоилбензо- (b Jтиофена и 400 г хлоргидрата пиридина. Полученную смесь нагревают до расплавления и расплав нагревают дальше до 220 С в течение 1 час, а затем выливают его на слабоподкисленный лед. Органическую фракцию экстрагируют диэтиловым эфиром, эфирный рас-твор промываю. водой, сушат над безводным сульфатом натрия и затем упаривают досуха в вакууме. В остатке после упаривания получают 71,7 r 2-этил-3- (4-оксибензоил) -бензо(Ь) -тиофена в виде вязкого масла, которое медленно кристаллизуется при стоянии. Температура плавления кристаллического продукта 110 С. Выход 94 р.

Г1о вышеописанпой методике, но с использованием соответствующих исходных веществ, получают следуюгцие соединения.

Соединение Т. пл., С

3-(4-Оксибензоил)-бензо-(6)- . 195 тиофен

2-Мет ил-3- (4-оксибензоил)- 16б бензо- (6) -тиофен

2-и-Пропил-3- (4-оксибензоил) - Масло не перебензо- (6) -тиофен кристаллизовывается

2-и-Бутил-3- (4-оксибензоил)бензо- (6) -тиофен

В. Получение 2-этил-3- (3,5-дийод-4"-оксибензоил) -бензо- (6) -тиофена. B однолитровую колбу, снабженную механической мешалкой, загружают сначала 275 мл воды при 70 С, а затем раствор 31,7 грамма металлического йода (0,125 моль) и 31,7 г йодистого калия (0,19 моль) в 65 мл воды. К этому раствору прибавляют при перемешивании раствор

14,11 г (0,05 моль) 2-этил-3- (4-оксибензоил)бензо-(6)-тиофен:а и 9,4 г гидроокиси калия (0,16 моль) в 70 мл воды с последующим добавлением 90 мл метанола. После этого реакционную смесь перемешивают при комнатной гемпературе 3 час. По истечении указанного периода к реакционной смеси при перемешивании добавляют раствор бисульфита натрия до тех пор, пока реакционный раствор полностью не обесцветится. Затем реакционную среду подкисляют концентрированной соляной кислотой. Выпавшии осадок отфильтровывают и после промывки и высушивания получают 17,4 r целевого 2-этил-3-(3,5-дийод-4-оксибензоил)-бензо-(6)-тиофена. После перекристаллизации из оензола температура плавления полученного продукта 132 С. Выход составил б5 о.

По этой методике, по с использованием соответствующих исходных веществ получены также следующие соединения.

Соединения Т. пл., С

2-Метил-3- (3,5-дийод-4-оксибензоил) -бензо- (6) тиофен

2-к-Пропил-3- (3,5-дийод-4-оксибензоил)-бепзо-Гbt-Tèîôåí

2-н-Бу-,ил-3-(3,5-дийод-4-оксибензоил) -бевзо- (b)-тио фен

2-Изоп ронял-3- (3,5-д:!йод-4оксибепзоил) -бензо- (Ь -тиофен

2-Этил-3- (3,5-дибром-4-оксибензоил) -беттзо- (bj -тиофен

3- (3,5-Дибром-4-оксибензоил) -бензо- (bj-тиосЬсн

2-Метил-3- (3,5-дибром-4-оксибензоил) -бегтзо- Г Ь1-тиофен

2-к-Пропил-,3- (3,5-дибром-4-оксибснзоил}-бснзо-fbj-тиофен

2-Изопропил-3-(3,5-дибром-4-оксибензоил)-бензо-(bj-тиофен

2-и-Бутил-3- (3.5-,чибром-4-оксибснзоил) -бензо- (bj -тиофен

112

148

142

181

10- i

171

113

Д. Получение хлоргидратя 2-этил-3-(3,5-дийод-4-i,:-ди - к - пропиламинопро;токсибензоил)— бензо- (bj-тиофсна. 5(раствору 4 г (0,0075 мо",ü) 2-этил-3- (3.5-дийод-4- -оксибензоилбен",о-(Ь -тпофена в 50 мл дихлорэтана прибавляют при персмсшивании 3,5 г (0,025 моль) безводного карбопята калия и 2 мл воды, после чего полученную смесь нагревают при кипентти в течение 1 час. В контче этого периода к реакционной смеси, нс ттрекряцттяя перемешивяпия, постепенно прибавляют 2 г (0,0095 моль) хлоргидрята З-ди-H.-пропиламино-1хлорпропана, после чего персмешивапие и кипячение реякциотптой смеси продолжатот еше в течение 3 час. Зятем реакпионну;о смесь охлаждают, водный слой декантируют. а оргяническуто фазу упариватот в вакууме досуха. Остаток после упаоивания обрабатывают ..тиэтиловы;т эфиром, органическую фазу отфильтровывают !! обрабатыватот раствором сухого хлористого водорода в диэтиловом эфире. Этим способом было получено 3,4 г хлоргидрата 2-этил-3- (3.5-дийод-4-у-ди-и-пропиляминопропоксибензоил) -бснзо — (bj -тиофепа с т. пл. 198 С (после перекристаллизации из изопропанола). Рыхоч продукта 64О1..

С помощью вышеописанной методики (но с использованием соответствующих исходных веществ) получен ряд аналогичных соединений, перечисленных ниже.

Соединение Т. пл., С

Хлоргидрат 2-метил-3-(3,5-дийод4-у-ди-к-пропиламинопропоксибспзоил)-бензо-(Ь !-тиофена 180

Хлоргидрат 2-этил-3- (3,5-дийод-4у-диэтиламинопропоксибепзоил)-бецзо-(Ь)-тиофена 178

Хлоргидрят 2-этил-3-(3,5-дийод-4у-пиперидинопропоксибензолбензоил)-бензо-fbj-тиофена 181

Окса.чат 2-н-пропил-3- (3,5-дийод4-ч-диэтилампнопропоксибензоил) -бсп,o- fb! -тиофена 155

Оксалят 2-к-пропил-3-(3,5-дийод4-у-ди-к-пропилямип:пропоксибензоил)-бензо-(bj-тиофена 93

486510

130

164

195

152

149

177

173

149

132

163

152

123

152

120

149

171

133

147

122 ,5-дихлорил) - бенчор-4-окси64 r (0,02

Оксалат 2-изопропил-3- (3,5-дийод4-; -. тиэтпла::инопропоксибензоил) -бензо- (И -тиофсна

Оксалят 2-и-бутил-3- (3,5-дийод-45 7-диэтт ла.чи опропоксибецзот л) -6"-нзо- fb, -Tíîôåíà

Оксялят 2-н-бмтттл-3- (3,5-дийод-4чт-ди-B-и ранил я миноп ропоксибензотт,ч) -бензо- ГИ -тиофена тп Хлоргттдрат 2-пзопропил-3- (3,5-дийод-4-;:-i!I-и-пропиляминоппопоксибензоил)-беттзо-(И -тиофена

Хлор!!::трат 2-этил-3-(3,5-дибром4-1з-, и-и;ипопи,чя миттопропокстт15 бензотт.a) -бензо- ГЬ1-тиофена

Хлоргилр ят 3- (3.5-дибром-4-)ди-н-и ропил я мттттоп ропоксттбеттзои -i) -бензо- ГЬ1-тиофсн

Хлоп!!ипат 2-м- ил-3- (3.5-дибром-4-"p-дп.. стттля минопропоксибензсил) -бепзо-! b j -тттот)тен

Хлор и ч .".. -метил-"- (3,5- чибром-4-пипспи инопропоксибепзоил)беизо- fb тпофен

Хлоргидрят 2-метил-3- (3,5-дибромо-:1-x --,,! тт —;-! — Проптт. т" мттнопттопоксибеттзоил) -бензо- f b) -тттосЬен

Хлоргидрат 2-эти,ч-3- (3,5-дттбром4-м-диэти.тяминоппопоксибензо3О и,т) -6eH30- (И -TI!OpeH

Оксалат 2-этил-3- (3,5-дибром-4-упирро.-и.чинопропоксибензопл)бензо-",Ь) -тпофен

Хлор: ттлрят 2-атил-3- (3.5-дттбромЗб 4-т-тптперичппопропоксибензоил) -бензо- ГЬ1-тиофеиа

Хлоргидпат 2-этп:т-3- (3,5-дибром4-у-пер идроязепинопропоксибензоил)-бензо-(bj-тиофеня

4р Оксалат 2-к-пропил-3-(3,5-дпбром4-i:-лиэти.чяттттнопропоксибензои. т) -бсн=o- (Ь) -тттосЬена

Оксял-..т 2-н-ппоп тл-3- (3,5-дибром-4-ч:-,чн-и-проппляминопропоксибензотт,ч) -бензо- (И -тиофена

Хлоргидрят 2-э-.ил-3- (3 5-дибром4-у-ди-н-бутиляминопропоксибензоил ) -бсттзо- ГЬ1-тиофена

Окса ", ë T 2-н.-бутил-3- (3,5-дпбром5р 4-; †диэтиляминопропоксибензоил) -бензо- Гbj -тиофена

Хлоргидрят 2-н-бутил-3- (3,5-дибром--1-у-дп-и-пропиляминопропоксибензоил)-бензо-fbj-тиофена

Оксалят 2-изоппопил-3- (3,5-дибром-4-у-диэтил:". мипопропоксибензоил)-бензо-fbj-тиофена

Оксялат 2-изопропил-3- (3,5-дибром-4-) -ди-и-пропиляминопропгтт оксибензоич)-бензо-(Ь !-тиофена

Пример 2. Хлоргидрат 2-этил-3-(3

4-) -ди-и - пропплгминопропоксибензо

-0- (И, -тиофеня.

Л. Получение 2-этил-3- (3,5-дих, т!т бензоил) -бензо- (bj -тиофена. Из 5.

486510

179

131 моль) 3-этил-3- (4-оксибензоил) -бензо- (b) -тиофена и 100 мл 2,5 /ю-ного водного раствора гидроокиси натрия получают гомогенный раствор, к которому прибавляют при перемешивании 250 мл 1,5 н. раствора гипохлорита натрия. Реакционную смесь нагревают до 60 С и затем охлаждают до комнатной температуры.

Получают таким образом хлорированное производное (в форме его натровой соли) отфильтровывают и промывают водой. Свободное фенольное производное выделяют из фенолята обработкой последнего концентрированным раствором бисульфита натрия с последующей экстракцией диэтиловым эфиром. После упаривания эфирного раствора досуха было выделено 3,69 г 2-этил-3(3,5-дихлор-4-оксибензоил) -бензо- (Ь)-тиофена с т. пл. 130 С (после перекристаллизации из бензола) . Выход продукта 52ю/ю.

Б. Получение хлоргидрата 2-этил-3-(3,5-дихлор-4-ч-ди-и - пропиламинопропоксибензоил)бензо-(Ь)-тиофена. К раствору 2,64 г (0,0075 моль) 2-этил-3- (3,5-дихлор-4-оксибензоил)бензо-(Ь)-тиoфeнa в 40 мл дихлорэтана прибавляют при перемешивании 3,1 r (0,025 моль) безводного карбоната калия и 1 мл воды.

Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 час. По истечении указанного промежутка времени к реакционной смеси добавляют 1,8 г (0,0034 моль) хлоргидрата 3-ди-ипропиламино-1-хлорпропан, после чего перемешивание и кипячение реакционной смеси продолжают еще 3 час.

Затем смеси дают возможность остыть до комнатной температуры, водный слой декантируют, а органическую фазу упаривают в вакууме досуха. Полученный остаток обрабатывают диэтиловым эфиром, эфирный слой отфильтровывают и обрабатывают раствором хлористого водорода в диэтиловом эфире.

Этим способом было получено 1,2 г целевого хлоргидрата 2-этил-3- (3,5-дихлор-4-у- (ди-ипропиламинопропоксибензоил) -бензо-(Ь) - тиофена с т. пл. 139 С (после перекристаллизации из ацетона). Выход 55ю/ю.

В соответствии с вышеописанной методикой и при использовании соответствующих исходных продуктов получены также следующие соединения.

Соединение Т.пл., С

Хлоргидрат 2-этил-3- (3,5-дихлор4-у-диэтиламинопропоксибензоил) -бензо- (Ь) -тиофен

Хлоргидрат 2-этил-3- (3,5-дихлор4-у-пиперадинопропоксибензоил) -бензо- (Ь)-тиофен 143

Оксалат 2-и-бутил-3- (3,5-дихлор-4у-ди-и-пропиламинопропоксибензоил) -бензо- (Ь) -тиофен 112

Пример 3. Хлоргидрат 2-этил-3- (3,5-дибром -4 - у - диметиламинопропоксибензоил)бензо- (Ь) -тиофена.

К растворч 8.8 г (0,02 моль) 2-этил-3-(3,5дибром-4-оксибензоил) -бензо- (Ь)-тиофена в

120 мл бензола прибавляют при перемеши5

65 вании 8,2 r (0,06 моль) безводного карбоната калия и 2 мл воды. Реакционную смесь нагревают при непрерывном перемешивании и кипячении с обратным холодильником в течение 1 час. Затем к реакционной смеси, не прерывая перемешивания и кипячения, прибавляют небольшими порциями, 6,3 r (0,022 моль) хлоргидрата 3-тозилокси-1-диметиламинопропан, после чего перемешивание и кипячение продолжают еще 2 час. Полученный раствор охлаждают до комнатной температуры, водный слой декантируют, а бензольный упаривают в вакууме досуха. Остаток после упаривания обрабатывают диэтиловым эфиром, полученный эфирный раствор отфильтровывают и подкисляют с помощью раствора хлористого водорода в серном эфире. В результате этой процедуры было выделено 1 г целевого хлоргидрата 2-этил-3- (3,5-дибром-4у-диметиламинопропоксибензоил) - бензо-(Ь)тиофена с т. пл. 129 С (после перекристаллизации из ацетона). Выход продукта 9ю/ю.

В соответствии с вышеописанной методикой и при использовании соответствующих исходных продуктов синтезировали также следующие соединения.

Соединение Т. пл., С

Оксал ат 2-и-пропил-3- (3,5-дибром4-у-диметиламинопропоксибензоил) -бензо- (Ь) -тиофена 132

Оксалат 2-и-бутил-3- (3,5-дибром4-у-диметиламинопропоксибензоил) -бензо- (b l -тиофен

Кислый оксалат 2-изопропил-3- (3,5дибром-4-ч-диметиламинопропоксибензоил) -бензо- (Ь) -тиофен 172

Пример 4. Хлоргидрат 2-этил-3- (3,5-дибпом-4- v-ди — и - пропиламиноэтоксибензоил)бензо- (Ь1-тиофена.

2.2 r (0,005 моль| 2-этил-3- (3,5-дибром-4оксибензоил) -бензо- (Ь)-тиофена растворяют в

40 мл дихлорэтанола и к полученному раствор прибавляют при перемешивании 2,35 г (0.017 моль) безводного карбоната калия и

1 мл воды. Реакционную смесь нагпевают пои кипении в течение 1 час. По истечении указанного промежчтка времени к реакционной смеси ппибавляют 1 r (0.005 моль) хлоргидрата 2-ди-и-пропиламино-1-хлорэтана и перемешивания и кипячение реакционной смеси продолжают еще 3 час. После этого смесь охлаждают до комнатной температчпы. водный слой декантируют, а органический слой упаривают в вакучме досчха. Остаток после упаривания органического раствопителя обрабатывают диэтиловым эфиром, эфипнbIé раствор отфильтровывают и фильтрат подкисляют эфирным раствором хлористого водорода.

Этим способом было получено 1,2 г целевого хлоргидрата 2-этил-3- (3.5-дибром-4-у-ди-и-пропила миноэтоксибензоил) -бензо- ГЫ -тиофена с т. пл. 165 С (после перекристаллизации из изопропанола) . Выход продукта 40ю/ю.

В соответствии с вышеописанной методикой и при использовании соответствующих исход486510

158

167 ных продуктов получены также следующие соединения.

Соединение Т. пл., С

Оксалат 2-этил-3- (3,5-дибром-4у-диэтиламиноэтоксибензоил)бензо- (Ь) -тиофена

Оксалат 2-и-пропил-3- (3,5-дибром4-р-диэтиламиноэтоксибензоил)бензо- (Ь)-тиофена 120

Оксалат 2-этил-3- (3,5-дибром-4р-диметиламиноэтоксибензоил)бензо- (Ь) -тиофена 185

Оксалат 2-и-бутил-3- (3,5-дибром4-р-ди-и-пропиламиноэтоксибензоил) -оензо- (Ь) -тиофена

Оксалат 2-изопропил-3- (3,5-дибром4-Р-диэтиламиноэтоксибензоил)бензо- (Ь) -тиофена 148

Пример 5, Оксалат 2-этил-3- (3,5-дибром4-р-ди-и-пропиламино — а — метилэтоксибензоил) -бензо- (Ь) -тиофен.

К раствору 1,76 г (0,004 моль) 2-этил-3- (3,5дибром-4-оксибензоил) -бензо- I b) -тиофена в

40 мл дихлорэтана прибавляют при перемешивании 1,5 г (0,011 моль) безводного карбоната калия и 0,5 мл воды, Полученную смесь кипятят с обратным холодильником 1 час и затем прибавляют к ней 1,8 r (0.01 моль)

1-ди-и-пропиламино-2-хлорпропана. Перемешивание и кипячение реакционной смеси продолж а ют после этого еще 3 час. Затем реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, водный слой декантируют, а органический раствор упаривают досуха. Полученный в результате упаривания остаток обпабатывают эфиром, эфирный раствор отфильтровывают и фильтрат обрабатывают спиртовым раствором щавелевой кислоты, получая в итоге 1,2 r целевого оксалата 2-этил3- (3,5-дибром-4+ди-и-пропиламино-а - метилэтоксибензоил) -бензо- (Ь) -тиофена с т. пл.

166 С (после перекристаллизации из смеси ацетона с метанолом).

Пример 6. Хлоргидрат 2-этил-3- (3,5-дибром-4-у-ди-и - пропиламинопропоксибензоил)бензо- (Ь) -тиофен.

К раствору 32,6 г (0,074 моль) 2-этил-3-(3,5дибром-4-оксибензоил)-бензо-(Ь)-тиофена в

400 мл дихлорэтана прибавляют при перемешивании 31 г (0,22 моль) безводного карбоната калия и 15 мл воды. Полученную смесь кипятят с обратным холодильником в течение

1 час, а затем постепенно в реакционную смесь вводят при перемешивании 17,5 r (0,082 моль) хлоргидрата 3-ди-и-пропиламино-1-хлорпропан. После этого перемешивание и кипячение веакционной смеси продолжают еще 3 час.

Полученный раствор оставляют охлаждаться до комнатной температуры, после чего водный слой декантируют, а органический раствор упаривают в вакууме досуха. Остаток после упаривания обрабатывают диэтиловым эфиром, эфирный раствор профильтровывают и

Фильтрат обрабатывают эфирным раствором хлористого водорода. Выпавший осадок от170 фильтровывают, промывают эфиром и сушат до постоянного веса. Таким образом было получено 40,2 г целевого хлоргидрата 2-этил-3(3,5-дибром-4-у-ди - и - пропиламинопропокси5 бензоил)-бензо-(b)-тиофена. Выход продукта составил 88О/о.

Пример 7. Хлоргидрат 2-этил-3-(3,5-дийод-4-у-диметиламинопропоксибензоил) - бензо- (Ь) -тиофен.

10 К раствору 2,67 г (0,005 моль) 2-этил-3-(3,5дийод-4-оксибензоил) -бензо- (Ь) -тиофена в

40 мл бензола прибавляют при перемешивании 2,4 г (0,017 моль) карбоната калия и 1 мл воды. Полученную таким образом смесь кипя15 тят с обратным холодильником в течение 1 час (при перемешивании), а затем, не прекращая перемешивание, вводят в нее небольшими порциями 1,65 г (0,0056 моль) хлоргидрата 3-тизоилокси-1-диметиламинопропан. После этого реакционную смесь кипятят при перемешивании еще 2 час. По истечении указанного промежутка времени нагревание прекращают и реакционную смесь оставляют, охлаждают при комнатной температуре. После охлаждения системы водный слой декантируют, а органический упаривают досуха. Остаток после упаривания обрабатывают эфиром, органический слой отфильтровывают и обрабатывают эфирным раствором хлористого водорода.

З0 Выпавший осадок отфильтровывают, промывают эфиром и сушат до постоянного веса. В итоге получено 1,1 r целевого хлоргидрата

2-этил-3- (3,5-дийод-4-у - диметиламинопропоксибензоил) -бензо- (Ь) -тиофена с т. пл. 184 С

З5 (после пепекристаллизации из изопропанола).

Выход 34 /о.

В соответствии с вышеописанной методикой и при использовании соответствующих исходных продуктов получены также следующие

40 два соедпнения.

Соединение Т. пл., С

Оксалат 2-и-пропил-3- (3,5-дийод4-у-диметиламинопропоксибензоил1-бензо- (b) -тиофена

45 Оксалат 2-изопропил-3- (3,5-дийод-4-у-диметпламиноппопоксибензоил)-бензо-(b)-тиофена 165

Пример 8. Оксалат 2-этил-3-(3,5-дийод-4р-диэтиламиноэтоксибензоил) -бензо - (Ь)-тио50 фен.

К раствору 2,67 г (0,005 моль) 2-этил-3(3,5-дийод-4-оксибензоил) -бензо - (Ь) — тиофена в 40 мл дихлорэтана прибавляют при перемешивании 2,4 г (0,017 моль) безводного

55 карбоната калия и 1 мл воды. После кипячения полученной смеси в течение 1 час к ней добавляют 0,086 г (0,005 моль 1 хлоргидрата

2-диэтиламино-1-хлорэтанола и перемешивание и кипячение реакционной смеси продол60 жали еще в течение 3 час. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, водный слой декантуют, а органическую фазу упаривают в вакууме досуха. Полученный остаток обрабатывают диэтиловым эфиром, органический слой отфильтровывают

486510

ОН

175

0-CH — (CH ) — Атп

2 и

Составитель А. Нестеренко

Редактор Л. Герасимова Техред Н. Куклина

Корректор О. Тюрина

Заказ 674/12 Изд. № 1874 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета ° Совета Министров СССР

llo делам изобретений и открытий

113035, Москг,а, Ж-35, Раушская наб., д. 4 5

Типография, пр. Сапунова, 2 и фильтрат обрабатывают спиртовым раствором щавелевой кислоты. В итоге выделено

0,8 г целевого оксалата 2-этил-3- (3,5-дийод4-1з-диэтиламиноэтоксибензоил) - бензо - (b)тиофена с т. пл. 180 С (после перекристалли- 5 зации из изопропанола). Выход продукта

22%.

В соответствии с вышеописанной методикой и при использовании соответствующих исходных продуктов получены также следующие 10 три соединения.

Соединение Т. пл., С

Оксалат 2-н-пропил-3- (3,5-дийод4-р-диэтиламиноэтоксибензоил)бензо- (b) -тиофена 121

Хлоргидрат 2-н-бутил-3-(3,5-дийод-4-р-диэтиламиноэтоксибензоил)-бензо-(b)-тиофена 149

Оксалат 2-изопропил-3-(3,5-дийод4-Р-диэтиламиноэтоксибензо- 20 ил) -бензо- (b) -тиофена

Предмет изобретения

1. Способ получения производных бензо(b)-тиофена общей формулы 1 25 или их солей, где R представляет собой атом водорода или алкил с разветвленной или нормальной цепью, содержащий от 1 до 4 атомов углерода;

Г представляет собой атом водорода или метил;

Х, Х, имеющие идентичное значение, представляют собой атом хлора, брома или йода;

Am представляет собой группу диметиламина, диэтиламина, ди-н-пропиламина, ди-н-бутиламина, пирролидина, пиперидина, или пергидроазепина; и — целое число в пределах 1 — 2, о т л и ч а1о шийся тем, что соль щелочного металла замещенного производного бензо- (6) -тиофена общей формулы П где R X и Х имеют вышеуказанные значения, конденсир уют с производным алкиламина общей формулы

Z — СН вЂ” (СН,)„— Am !

R/ или с его кислой солью, где R, Am и и имеют вышеуказанные в формуле 1 значения и Z представляет собой атом галогена или тозилоксильный радикал, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли с соответствующей кислотой.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, !T0 соль замещенно о производного бензо(b)-тиофена формулы 11 со щелочным металлом представляет собой соль калия или натрия.

3. Способ по п. 1, отл ич а ю щи и ся тем, что процесс конденсации проводят в присутствии инертчого растворителя, например бензола или дихлорэтана.