Способ получения -карболинов

Способ получения -карболинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

,1

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ р) 48707!

Соки Советских

Социалистических

Республик (61) Г ополнптельное к авт сви. -ву (51) М. Кл. С 07d 27/28

С 07d 27/56 (22) Заявлено 07.12.73 (21) 1974776, 23-4 с присоединением заявки Ме (23) Приоритет

Опубликовано 05.10.75. Бюллетень _#_o 37

Дата опубликования описания 24.05.76 (псуаарсTBHNNblN комитет

Сонета Мииис роо СССР оо оелам изооретений и открытий (53) УДК 547.752(088.8) (72) Авторы изобретения

P. С. Сагитуллин, Т. В. Мельникова и А. Н. Косг (71) Заявитель

Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. М. В. Ломоносова (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а-КАРБОЛИНОВ

Изобретение относится к новому способу получения а-карболинов, не замещенных по пиррольному атому азота, которые могут быть использованы B качестве промежуточных продуктов в синтезе биологически активных сое- 5 динений и красителей.

Известен способ получения а-карболинов, не замещенных по пиррольному атому азота, по методу Гребе-Ульмана. Способ заключается в том, что 2-галоидпиридин подвергают взаимо- 10 действию с о-фенилендиамином с последующей циклизацией образовавшегося при этом

2- (о-аминофениламино) пиридина в бензотриазол и пирролитическим разложением его в соответствующий а-карболин. 15

Такой способ трудоемок. Число получаемых а-карболинов, замещенных в пиридиновом ядре, ограничено трудностью получения соответствующих замещенных 2-галоидпиридинов, 20

Кроме того, соль незамещенного 2-аминоиндола взаимодействует с р-дикарбонильными соединениями в отсутствии сильного основания, такого, как триэтиламин или спиртовая щелочь, с образованием пиримидо (1,2-а) индо- 25 лов, а не а-карболинов.

С целью упрощения процесса по предлагаемому способу соль 2-аминоиндола подвергают взаимодействию с 1,3-дикетонами в присутствии эквивалентного количества сильного осно- 30 вания, например триэтиламина или спиртовой щелочи.

Предлагаемый способ значительно проще известного и позволяет получать различные замещенные в пиридиновом ядре а-карболпны.

Полученные а-карболины обладают характерным для них свечением в УФ-свете (в отличие от пиримидоиндолов) . Данные элементарного анализа и спектральные характеристики (УФ-, ИК-, ПМР- и масс-спектры) доказывают строение полученных соединений.

Пример 1. 2,4-Диметил-а-карболин. а) 0,084 г (0,5 ммоль) хлоргидрата 2-аминоиндола растворяют в 4 мл воды в делительной воронке, добавляют 4 мл бензола и при пропускании азота приливают 1 мл насыщенного водного раствора едкого кали. При этом основание 2-аминоиндола переходит в бензольный слой. При пропускании азота отделяют бензольный слой, отгоняют бензол, а к остатку прибавляют 0,063 г (0,6 ммоль) ацетилацетона, растворенного в 2 мл пиридина, после чего кипятят при пропускании азота 1,5 час.

После охлаждения раствора приливают воду и отсасывают выпавший осадок 2,4-диметил-а«карболина. Выход 0,04 г (45о/о): т. пл. 221 С (из бензола).

УФ-спектр (в метаноле); Х„„,с 218, 239, 261, 296, 322 им (1g е 4,45, 4,26, 4,02, 4,13, 3,60) .

ПМР-спектр (в диметилсульфоксиде): 11.73

487071

Предмет изобретения

Составитель Е, Гордеев

Текред Н. Ханеева

Корректор 3. Тарасова

Редактор 3. Горбунова

Заказ 981/14 Изд. М 55 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр, Сапунова, 2 м. д. (уширенный синглет, NH), 7,00 — 8,33 м. д. (мультиплет ароматический); (в трифторуксусной кислоте): 2,66 м. д. (синглет, 2-СНз), 2,81 м.д. (синглет, 4-СНз). б) Смесь 0,084 r ((00,5 ммоль) хлоргидрата

2-аминоиндола и 0,5 г (5 ммоль) ацетилацетона кипятят в 2 мл (2 ммоль) 1 н. спиртового раствора едкого кали 15 мин в токе азота.

По охлаждении выпавший осадок отфильтровывают и промывают спиртом. Получают

0,08 г (81% ) 2,4-диметил-а-карболина в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 222 — 224 С (из бензола) . Вещество идентично по температуре плавления, хроматографической подвижности и ИК-спектру образцу, полученному по п. а.

Аналогично из 0,084 г (0,5 ммоль) хлоргидрата 2-аминоиндола, 0,2 г (2 ммоль) ацетилацетона и 0,14 мл триэтиламина в 1,5 мл изопропилового спирта получают 0,06 г (61%)

2,4-диметил-а-карболина (т. пл. 221 — 222 С), идентичного с заведомым образцом.

П р имер 2. 2-Метил-4-фенил-а-карболин и

4-метил-2-фенил-а-карболин, Смесь 0,17 г (1 ммоль) бензоилацетона, 0,17 г (1 ммоль) хлоргидрата 2-аминоиндола, 2 мл изопропилового спирта и 0,28 мл (2 ммоль) триэтиламина кипятят 2 час в токе азота. После охлаждения отфильтровывают выпавший осадок смеси изомерных а-карболинов. Общий выход 0,22 r (85%). После разделения на пластинке с окисью алюминия в системе бензол: этилацетат=3: 1 получают 0,09 г

2-метил-4-фенил-а-карболина, т. пл. 230 — 231 С (из бензола).

УФ-спектр (в метаноле): Хм,не 220, 251, 305 нм (1g и 4,75, 4,38, 4,19) . ПМР-спектр (в диметилсульфоксиде): 11,9 м. д. (уширенный синглет, NH); (в пиридине): 2,6 м.д. (синглет, 2-СНз) .

Найдено, %. С 83,40; Н 5,39; 5,47.

С1з Н14И2.

Вычислено, %. С 83,71; Н 5,44.

Кроме того, получают 0,07 г 4-метил-2-фе5 нил-сс-карболина, т. пл. 190 †1 С.

УФ-спектр (в метаноле): Х,, 218, 250, 312 нм (1ge 4,54, 4,6, 4,58). ПМР-спектр (в диметилсульфоксиде): 12,0 м. д. (уширенный синглет, NH); (в пиридине): 2,78 м. д. (син10 глет, 4-СНз) .

Найдено, %. С 83,56; 83,93; Н 5,40; 5,64.

С1зН „1 1,.

Вычислено, /1. С 83,71; Н 5,44.

Пример 3. 2,4-Дифенил-а-карболин.

15 Смесь 0,084 r (0,5 ммоль) хлоргидрата

2-аминоиндола, 0,16 г (0,7 ммоль) дибензоилметана, 1,5 мл изопропилового спирта и

0,14 мл (1 ммоль) триэтиламина кипятят 2 час в токе азота. Получают 0,13 г (81% ) 2,4-дифе20 нил-со-карболина, т. пл. 222 †2 C (пз бензола).

УФ-спектр (в метаноле): лиан, 217, 253, 321 нм (1g в 4,67, 4,65, 4,53) . ПМР-спектр (в диметилсульфоксиде): 12,6 м. д. (уширен25 ный синглет, NH).

Найдено, о/о. С 86,15, 86,21; Н 5,20, 5,04.

С23Н161 12.

Вычислено, о о. С 86,21; Н 5,04.

Способ получения со-карболинов, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью упрощения процесса, соль 2-аминоиндола подвергают взаимодей35 ствию с 1,3-дикетонами в присутствии эквивалентного количества сильного основания, например триэтиламина или спиртовой щелочи, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.