Способ получения эфиров 5-оксиникотиновой кислоты

Способ получения эфиров 5-оксиникотиновой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

,») 487072

ОПИСАН И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свпд-ву (22) Заявлено 21.03.73 (21) 1896651/23-4.,51) М. Кл. С 07с1 31/30

С 07 31/36 с присоединением заяи и №

Государственный комитет

Совета Министров СССР (23) Приоритет

Опубликовано 05.10.75. Бюллетень № 37

{53) УДК 547.826.1 07 (088.8) 547.823.07 (088.8) по делам изобретений и открытий

Дата опубликования описания 31.05.76 (72) Авторы изобретения

Г. Я. Кондратьева, Л. Б, Медведская и 3. Н. Иванова

Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ

5-ОКСИ Н И КОТИ НОВОЙ КИСЛОТЫ но соов

В y R, Изобретение относится к способу получения эфиров 5-оксиникотиновой кислоты, применяемых в синтезе физиологически активных веществ.

Известен способ получения эфиров 5-оксиникотиновой кислоты общей формулы где R — алкил с 1 — 4 атомами углерода;

R! — водород, алкил с 1 — б атомами углерода или арил;

Кз — водород, алкил с 1 — 6 атомами углерода или арил, взаимодействием замещенного оксазола с этиленовым диенофилом с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Недостатком известного способа является низкий выход целевого продукта (2 — 13% ).

С целью повышения выхода целевого продукта предлагается в качестве этиленового диенофила использовать моноэфир малеиновой кислоты.

Реакцию можно проводить в среде органического растворителя.

Пример 1. Смесь 5 r (0,035 моль) 4-метил-5-пропоксиоксазола, 4,7 r (0,035 моль) моноэфира малеиновой кислоты и 30 мл эфира выдерживают 5 час при 0 С, оставляют при комнатной температуре в темноте на неделю, отделяют осадок и получают 4,3 г светло-коричневого порошка, который растворяют в смеси хлороформ — спирт (30+30 мл) и помещают в колонку с нейтральной окисью алюминия. В качестве элюента используют смесь хлороформ — этиловый спирт (5: 1) . После упа10 риванпя нужных фракций в вакууме получают 3,1 г (47,7 ) этилового эфира 6-метил-5оксиникотиновой кислоты, т. пл. 192 — 194 С.

После перекристаллизации из толуола и ацетона т. пл. 200 С (по литературным данным

15 т. пл. 200 — 201 С).

Пример 2. Смесь 11 г (0,088 моль) 4-третбутилоксазола, 11,4 r (0,088 моль) моноэфира малеиновой кислоты, 0,02 г гидрохинона нагревают 8 час при 100 С, полученное масло перегоняют и получают 2,5 г (38,4% с учетом прореагировавшего оксазола) метилового эфира 6-трет-бутил-5-оксиникотиновой кислоты, т. кип. 115 — 117 С/1 — 2 мм рт. ст. При стоянии вся фракция кристаллизуется, т. пл. 177—

179 С. После перекристаллизации из толуола, возгонки и последующей перекристаллизации из ацетона т. пл. 179 — 181 С.

Найдено, %: N 6,56; 6,60.

С»Н15МОз.

30 Вычислено, %: N 6,70.

487072

НО C0011 н.. -- я

Составитель В. Ковтун

Техред А. Камышникова Корректор Е. Рожкова

Редактор T. Шарганова

Заказ 1027/11 Изд. ¹ 56 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Пример 3. Смесь 1,7 г (0,01 моль) 2-амил4-метил-5-метоксиоксазола, 1,3 r (0,01 моль) моноэфира малеиновой кислоты и 5 мл бензо ла кипятят 30 мин, оставляют при комнатной температуре в темноте на трое суток, упаривают в вакууме и помещают остаток в колонку с нейтральной окисью алюминия. В качестве элюента используют этиловый спирт. После упаривания и перекристаллизации из бензола получают 1,07 г (45%) метилового эфира

2-амил-6-метил-5-оксиникотиновой кислоты, т. пл. 177 С.

Найдено, /о. N 5,74, 5,80.

С!ЗН19ХОЗ.

Вычислено, % . .N 5,82.

Предмет изобретения

Способ получения эфиров 5-оксиникотиновой кислоты общей формулы где R — алкил с 1 — 4 атомами углерода;

R> — водород, алкил с 1 — 6 атомами

10 углерода или арил;

К2 — водород, алкил с 1 — 6 атомами углерода или арил, взаимодействием замещенного оксазола с этиленовым диенофилом с последующим выделе15 нием целевого продукта известными приемами, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве этиленового диенофила используют моноэфир малеиновой кислоты.