Способ получения замещенных 3-(2-4фенил-1-пиперазинил-этил)- индолинов или их солей, или их четвертичных аммониевых солей

Способ получения замещенных 3-(2-4фенил-1-пиперазинил-этил)- индолинов или их солей, или их четвертичных аммониевых солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

(° .л pi а.. с .:-::,:.а

ОП ИКАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических республик (1 1) 488408

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту—

1792254/ (22) Заявлено 26.05. 7 2(21),/1 960738/23-.4 о (51) М. Кл. СО7Д 27/38

СО7 д, 51/70 (23) Приоритет — (32) 27«05.71 (31) 147700 (33) США

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изооретений н открытий (43) Опубликовано 15.10.75 Бюллетень № 38 (53) VÉK 547. 754.07:

547. 861. 3.0, (088.8) (45) Дата опубликования описания 16.05.77

Иностранцы

Джордж Роджер Аллен (мл.), Фрэнсис Джозеф Моквой, Верн Гордон Девриэ, Даниэль Бриан Моран и Руди Литтел (США) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Американ Цианамид Компани", (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕНЧЫХ 3-(2-/4-ФЕНИЛ-1

ПИПЕРАЗИНИЛ/-ЭТИЛ)-ИНДОЛИНОВ, ИЛИ ИХ СОЛЕЙ.

ИЛИ ИХ ЧЕТВЕРТИЧНЫХ АММОНИЕВЫХ СОЛЕЙ сн — cHR-ъ 5 (Ю

/ е (и, 3

10

СН,-О1;-В 11 4;15 в.

Изобретение относится к области получения новых замешенных индолинов, которые проявляют биологическую активность и могут найти применение в фармацевтиче» ской промышленности.

В литературе широко описаны реакции восстановления нитрогруппы до аминогруппы, а также ацильной группы путем гидро« лиза.

Использование известных реакпий при менительно к соединениям индольного ряда дало воэможность получить новые замешенные индолинов общей формулы

Н где Р— амико-, апетамидо или диметил20 аминогдупп&: R - водород, низшая алкокси»

2 или нитрогруппа или Р и р вместе об1 1 .2 разуют метилендиоксигруппу; R - водород т или метил; R4 - водород или метил R - 25 т

r. водород, хлор, метоксигруппа, метил или трифторметил.

Согласно изобретению предлагается способ получения замешенных 3-(2-/4-фенил1-пиперазинил/-зтил)-индолинов обшей формулы (1) заключающийся в том, что соединения (2) т де f - бензоил или низший алканоил, «Е», Р2 Р3 Р4 и 1 - имеют вышеуказанные значения, восстанавливают до аминосоедине ний, которые, в случае необходимости, апкилируют до соответствующих диалкиламинопроизводных, с последующим удалением ацильной группы цутем гидролиза.

Замешенные 3-(2-/4-фенин-1-пипераэинил/-этил)-индолины получают в виде кристаллических продуктов с характерными

488408 точкой ипавл-ния и спектром поглощения.

Они заметно растворимы во многих оргaHH ческих растворителях, например в низших апканопах, ацетоне, этилацетате, но обычно нерастворимы в воде. Эти соединения явля1отся Органическими основаниями и поэтому они способны к образованито аддитивных солей с кислотами и четвертичных аммопиевых солей с большим количеством органических и неорганических сопеобразуюших реатентов. Так, аддитивпые соли с кислотами образуются смешиванием органического cBQбодного Основания с не более тремя эквивалентными частя?л? т кислот, предпочтительно в среде нейтрального растворителя. Такие !!5 соединения могут быть получены, например, с серной, фосфорной, хлористоводородной, бро? ?истт)водорогитой, супьфаминовой, лимонной, мапеи?1от)ой., т!)у? 1аровой, винной, уксусной, бензойцой, гпиконовой, аскорбиновой, и 1?о?)тобин??,?и кислотами, Таким же образом могут б?ить 11О?)у гаити четверти ные аммониевые сопи т)еак?т?1ей) свободных основантш с раз?11гшткмт? ?)рг?ч)1?ческими эфирами серной, I" ?IOEfJTgI)?)ifQ?)f) ff?()f? (т аРОЧач Ит?ЕС»КQХ г УЛЬфО Я кислот. В качестве opf Hffff÷åñêèõ реагентов, gJIB Образования четцертичных аммониевых соединений и?1едт?О?Тительно используют галоидиьf;.-. ООО?в?пения низших алкипов. Однако г?ля образования четвертичных аммониевых ЗО солей подходящими могут быть и другие Органические ре агенты, ИОтОрI>те могут 651Th выбраны среди различпых типов соединений, вкл?ОИЯИ xffopffcTBIA бензIИ, хлористый фенил атил, бромистый нафтилметил, диметилсульфат, Mf. гипбензолсj III;ôoIIH I, этитттолуолсульфонат, хлористый R?IJIEIJI, бромистый металлил и бро» мистый кротил. Л,)тдтттивпые соли и соли четверт:тff?f;Ix а л??О??Новых соединений замешенных 3-(2= 4 -фептгл»-1 -пиперазинил/-этил)- 4О

1птдолютотз пртадставляют собой в общем кри- .. сталлические твердтте вещества, относи гельно раствор)??»т? ?е в воде, метаноле и этаноле, но сравттитех?Отто Ie растворимые в неполярных

Органи 1ескттх растворителях, например в ди "4 этттлово? 1 эфттре, бе11золе, толуоле, Восстанотгпение тложтто осуществлять с применением металла в минеральной кислоте ипя катапитическим путем. Метилирование l-аттип5-аМИНОттндОЛИНЭТНЛаМПНа форМаЛЬдЕГИдОМ И мур:щ?.11??ой кислотой, согласно реакции Зшвейлера-Е??арка приводит к образованию т»

1-а?тттл. -з--д имет..??а минепр Оизводнот о. Гидролиз в R ýfifòñòDI)IH>

Пример

Получение ":, 3--1)а1? ?етокси-2-метил-3-(2./ ф:ф .-.Пптт, ? ."=ттнт?ЕРЛЗИНИЛ/ ЭТИЛ)-ИНДОЛИНа

Раствор 7,02 r (20 ммолей) 5-метокси-2-метил-3-(2-/4-фенил-1-пиперазинил/

-этил)-индолина в 50 мл ледяной уксусной кислоты обрабатывают 12,5 мп 90% дымящей азотной кислоты при комнатной температуре в течение 1 часа. Полученный 5метокси-2-метил-6-нитро-3-(2-/4-фенил-1-пиперазинил/-)тип )-индолин растворяют в 50 мл этанола и взбалтывают в токе водорода в присутствии 10% палладированно. го угля. После прекращения поглощения водорода смесь фильтруют и после удаления растворителя получают 6-амино-5-метокси-2-метил-3-(2-/4-фенил-1-пиперазинип/этил)-индолин.

Раствор 5,75 г (15,7 ммоля) вышеуказанного 6-амино-5-метокси-2-метил-3(2-/4-фенип-1-пипер азин ил/-этил ) -индол ин а в 16 мл 98% серной кислоты и 14 мл воо .ды охлаждают до 5 С. Водный раствор 1,1 1 (16 ммопей) нитрита натрия добавляют по каплям к полученной смеси в течение 20 м1 нут. Полученный раствор добавляют IIO каплям к кипящему раствору 40 r сульфате меди в 40 мл воды. Доводят рН раствора. до 6,0 добавлением твердой гидроокиси натрия If экстрагируют эфиром. После упаривания эксгракта получают 6-окси-5-метокси-3-(2-/4-фенил-1-пиперазинил/-этил )—

ИНДОЛИН.

Раствор 1,83 г (5,0 ммолей) 6-окси-5метокс и-2-метил-3-(2-/4-фе пил-1-пипера зштил/-этил)-индолина и 700 мг (5,5 мо.лей) диметилсульфата в 25 мл ацетона нагреватот при кипячении с обратным холодильником с 1,5 г безводного карбоната калия в течение 2 часов. Смесь фильтруют и филь грат упаривают. Остаток растворяют в эфире, полученный раствор промывают водой, высушивают и упаривают. Остаток кристаллизуют нз эфира и получают 5,6-диметокси-2-метил-3-(2-/4-фе пил-1-пиперазинил/-этил ) -индолин 8 виде белых кристаллов с т. пл. 112-! 113 С.

Получение 3-(2-/4-фенил-1-пиперазинил/-этил ) -индол ина

Раствор 4.,4 г 1-ацетил-3-(2-/4-фенил-1-пиперазинил/-этилл)-индолина и 80 мл

6 н. раствора соляной кислоты нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 30 минут. Раствор концентрируют под вакуумом!до 10 мл разбавляют водой и подщелачивают раствором гидроокиси нат рия. Щелочной раствор экстрагируют эфиром.

Эфирный экстракт промывают насыщенным раствором хлористого натрия, высушивают сульфатом. магния и упаривают под вакуумом.

Получают 3,4 г 3-(2 /4-фенил-1 пиперази

488408

6 пиперазинил )-антил -5Н-1, "-диоксоло4,5- f —.Индола с т, пл. 219-224оС. нил/-этил)-индолина. Дималеат полученного о соединения имеет т. пл. 139-141 С..-.Дрдме з

Получение 6, 7-дигидро-7- 12-(4-/м-топил/

-пипер азинил } -зтил) -5Н-1, 3-д ноксало(4,5-t) -индола

По методике, описанной в примере 2, реакцией 1, 20 г 1-ацетил-3- (2-(4-/О-метоксифенил/-1-пиперазинил)-этил) -индолина р и 25 мл 6 н. раствора соляной кислоты получают трихлоргидрат 3- (2-(4-/О-метоксифенил/-1-пипер азинил ) -зтил) -индолина с т. пл. 248-250 С.

По методике, описанной в примере 5, из 500 мг 5-ацетил-6,7-дигидро-7- j2(4-/м-толил/-пиперазинил)-атил»-5Н-1, 3r

-диоксоло- 4,5- . -индола и 10 мл 6 и. раствора соляной кислоты получыот трихлоргидрат 6. 7-дигидро-7- (2-(4-/м--толил/пиперазинил)-этцл».-5H-1, 3-диоксоло- (4,5-f.) -и"Гдолиц.

1 рикв ер дд

Получение 5-бром-3- j2-(4-/О-метоксифенил/-1-пиперазинил }- этил j -индолина д1ример4

Получение дифумарата 6,7-дигидро-7- 2(4-/О-метоксифенил/-пиперазинил ) -этил»-5H-1, 3-диоксоло- (, 5-I) -индолина

2О

Раствор 500 мг 5-ацетил-6, 7-дигидро-7-, (2-(4-/О-мотоксифенил/-пиперазинил)-атил) -5Н-1, 3-диоксоло- j4, 5- j) индолина и

10 мл 6 н. раствора соляной кислоты нагре-, вают при кипячении с обратным холодильником B течение 15 минут. Раствор обрабатывают активированным углем, фильтруют и упаривают под вакуумом, Смолистый остаток обрабатывают несколько раз этанолом и упаривают. Полученный стекловидный остаток 30 растворяют в этаноле, обрабатывают активированным углем и растворитель удаляют под вакуумом. Стекловидный остаток растворяют в воде. Водный раствор подщелачивают 10 н. раствором гидроокиси натрия и экстрагируют 85 этилацетатом. Этилацетатный раствор упаривают под вакуумом и получают 6,7-дигидро-7- 12-(4-/О-метоксифе пил/-пипер азинил )— этил»-5Н-1, 3-диоксоло- (4, 5-I ) -индол, фумарат которого имеет т. пл. 193-195 С. 4О о

,Др eð

, Получение 6,7-дигидро-7- 12-(3-метил-4-/п -толил/-пиперазинил) -этил» -5H-1, 3-диоксоло(4, 5- 1 ) -индола

Пример 9

Раствор 530 мг G-апетил-6,7-дигидро-7- 12(3-метил-4-/и-голил/-пиперазинил )

-зтил» -5Н-1, 3-диоксоло- (4, 5- f) -индолина и 10 мл 6 н. раствора соляной кислоты @ ,нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 15 минут. Раствор обрабатывают активированным углем, фильтруют и.упаривают под вакуумом. Смолистый остаток обрабатывают несколько раз этано-! лом и упаривяют. Стекловидный остаток растворяют в этаноле, обрабатьчвпот акти:вированным углем и растворитель удаляют под вакуумом. Получают трихлоргидрат

6, 7-дигидро-7- 2-(3-метил«4-/п-толил/ ÍHÌå 3

Получение 3- (2-(4-/О-метоксифенил/-1пипер азинил ) -этил» -индолина

По методике, описанной в примере 5, раствор 1-ацетил-= áðîì-3- (2-(4-/О-метоксифенил/-1-пиперазинил)-этил) -индолина в 6 н. раствора соляной кислоты нагревают при кипячении с обратным хслодильникол в течение 15 ми цГт. После удаления растворителя полу-.ают хлоргидрат 5-бром-3-(2-(4-/О- метоксифенил/-1-пиперазинил) maui)

-индол ина.

Грнл ер 8

Получение 6, 7-дигидро-7- (2-(4-/О-толин/-пипер азинил) -этил J -5Н-1, 3-диоксоло- (4, 5$ индола

По методике, описанной в примере 5, из

500 мг 5-ацетил-6, 7-дигидро-7- 2-(4-/О-толил/-пиперазинил)-этил -5H-1, 3-диоксоло4,5-/-индолина и 10 мл 6 н. раствора со ляной кислоты получают трихлоргидрат

6, 7-дигидро-7-(2-(4-/О-толил/-пиперазинил) етии Г - 5 8-1, 3-диокооио- (4, 5Д иидоие.

Получение 5-метокси-2-метил-3-(2-/4-фенин-1-пипер азинил/-этил-индолина

По методике, описанной в примере 2, из

1,86 г (4,7 ммоля) 1-ацетил-5-метокси-2-метил-3-(2-/4-фенил-1-пипеоазинил/этил)-индолина и 60 мл 6 н. раствора соляной кислоты получают 5-метокси-2метил-3-(2-/4-фенил-1-пиперазинил/-этил )— индолина в виде белых кристаллов с т. пл.

64«67 С.

«Qpr ueр Д„

Получение 5-метокси-3- 12-{ 4-/О-метоксифенил/-1-пиперазинил }-этил) -2-метилиндоГЛИНЯ 488408

По методике, описанной в примере 2, из

2,52 г (5,9 ммоля) 1-ацетил-5-метокси-3- (2-(4-/О-метоксифенил/-1-пиперазинил)

-этил -2-метилиндолина и 75 мл 6 н. Раствора соляной кислоты получают 5-метокси 5

-3- (2- 4-/О-метоксифенил/-1-пиперазинил ), -этил -2-метилиндолин в виде белых кристаллов с т. пл. 92-93 С. о т

По методике, описанной В примере 2, раствор 5-метокси-3- (2-(4 /О-метоксифенил/-1-пиперазинил/-1 пиперазинил)—

-этил) -2-метил-1-(и-тритобензоил)-индолина в 6 н. Растворе соляной кислоты нагревают при кипячении с Обратным холодильником в течение 15 минут. После уда ения растворителя получают 5-метокси-3- (2(4-/О-метоксифенил/-1-пипер азинил )

Пиме 1 1а -этил1-2-метилиндолин в виде белых криЛолтиеиие 3 (2-(4 0-клорйелил/-1-пике-: стелили с т. пл. 90-83 С. о разинил) -этила-5- метокси-2-метилиндолина олучение днхлоргидрата 3- (2-t 4-/0-метоПо методике, описанной в примере 2, из ксифенил/- rtHrrepaaHHHtt) TtUtJ-5-нитро1,25 г- (.. .,9 ммсля) 1-ацетил-3- 2-(4-/О- индолина !

Ь хлорфенил/-1-пиперазинил)-этил -5-метокси- Смесь 1,0 r (0,0024 моля) 1-ацетил-2-метилиндолина и 50 мл 6 н. Раствора -3- 2-(4-/О-метоксифенил/-1-пине азинил соляной кислоты получают "-(2-(4-:О- -sTttttl-5-нитроиндолина и 20 ял 6 и. астхлорфенил/-1-пиперазинил)-этил}-5-метоял 6 и. Раствора соляной кислоты перемешивают при кси-2-метилиндол в виде беловатьас кристал лов с т. пл. 109-11

109-110 С. щ кипячении с Обратным холодильником в течение 15 минут. Концентрирование приводит

QJPH C к образованию желтого масла, которое кри-, сталлизуют из смеси метанола и этанола и

Получепие 5, 6-диметокси-3«(2-/4-фенил- получжот аихлоргидрат 3- 2-(4-/О-мето-1-пиперазинил/-этил) -индолина 25 ксифенил/-l-пиперазинил)-этил -5-нитроин(0, 00066 Moasr) 1 - д т пл 242 246 зоил-5, 6-диметокси-2-метил-3-(2-/4-фенил ПЫН Ж?16

-1-пиперазинил/-этил)-индолина в 10 Йл Получение 1-ацетил-3- (2-(4-/О-метокси6 и. раствора соляной кислоты перемешива- З ют при кипячении с обратным холодильником феHtN/-1-пиперазинил ) -этил) -5-ии оин ор — )- - итроиндолина в течение 30 минут, а затем выливают в

50 мл охлаждаемый льдом водный раствор

Смесь 1,0 г (0,0024 моля) 1- ацетилбикарбоната натрия. Смесь подщелачивают -3- (2-(4-/О-метокс ифе пил/-1-пиперазинил )

0 н рас вором гидроокиси натриЯ и экстт )а -э л1 -З-нитроиндолина, О, 20 P 8 3 "/ окиси г пру ют д ., ор метаном Зкслр атлет вьтсуяив а„е Платины, 2 0 мл 6 н. Ра с 1 ВОР а сОл янО

„, у фа, ом,,агния и концентрируют до слоты и 50 мл этанола взбалтывают под, образования желтого масла. После к листал давлением водоРода. в течение часа . Катализации из офира получают 5,6-диметокси- лизатоР УдалЯют фильтрованием, и Раство-2 метил-3-(2-/4-фенил-1-пиперазинил/- 0 Ритель 7f\anmoT концентрированием. Остаток

-этил)-индолин с т. пл, 112:1j3ОС Распределяют между водой и дихлорметаном, водный слой отделяют и подщелачивают с применением водного раствора гидроокиси

Получение 5-метокси-2-метил-3-(2-/, натрия, а затем экстрагируют дихлорметано 1. фенил-1-пипер азинил/-этил)-индолина

Экстракт высуц1ивают над безводным сульП фатом магнии, осветляют с применением о методике, описанной в име е активированного угля и концентрируют. Поаствор 5-метокси-2-метил-3-(2-/ 4 ф нил лучают 1-ацетил-3- (2-(4-/О-метоксифенил/

- -пиперазинил/-этил)-1-(и-нитробензоил)- 1-пипеРазинил)-этил)-3 аминоиндо

-индолина в 6 н. а иноиндолин в . р СтВОра СОЛяНОй КИСЛОТЫ 50;ВИдЕ жЕЛтОГО МаСЛа. нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 15 минут П инут. осле удаюалммт пения pастворителя получают 5-метокси-2-метил-3-(2-/4=фе л- - - — "н -1-пиперазинил/-этил) фенин/-1-пиперазинил) -aTanj -5-аминоиндолина индолин в виде белых кристаллов с т. пл. 4 67ОС кр с т. пл. щ Раствор 0,90 r (0,0023 моля) 1-ацетил«с- (-(- 0-метоксийеиил -1-плперие )

По чение 5-метсйжи-3- (2-(4-/О-метокси оты нагревают на паровой вора соляной кис

f HHG —;этип - -метилиндо бане в те течение 30 минут. Раствор ОсветляФт актив О ир ванным углем и концентрируют.

9 4884

Остаток разбавляют эфиром, а затем фильтруют и получают хлоргидрат 3-(2-(4.-/Ометоксифенил/-1-пиперазинил)-этил) -5о метилиндолина с т. пл. 185-195 С (с разложением). б

08 10 при температуре кипения в течение 15 минут. После удалении растворителя получают хлоргидрат 5,6-диметокси-3- (2-(4-/О метоксифенил/-1-пиперазинил)-антил) -индолина в виде стекловидного остатка. H????e?? 18.

Получение хлоргидрата 5-амино-3- (2-(4/О-метоксифенил/-1-пипер азинил ) -этил j -индолина

По методике, описанной в примере 5, раствор И вЂ” (1-ацетил-3-(2-/4-0-метоксифенил-1-пиперазинил/-атил)-5-индолин)— ацетамида в 6 н. растворе соляной кислоты нагревают при кипячении с обратным холодильником в течение 15 минут. После удалеши растворителя получают серый порошок с т. пл. 183-190 С (с разложением).

Пшме2 12

Получение 1-ацетил-3- (2-(4-/О-метоксифенил/-1-пиперазинил) -этил1-5-диметиламиноиндолина

Смесь 0,39 г (0,0010 моля) 1-ацетил- б

-3- (2-(4-/О-метоксифенил/-1-пиперазинил )

-этил) -5-аминоиидолина, 2, 2 мл муравьи- ° ной кислоты и 0,23 мл 37% водного раст-: вора формальдегида перемешивают при кипячении с обратным холодильником в течение 30

5 часов. Раствор разбавляют 1 н. раствором соляной кислоты и экстрагируют смесью эфира с этилацетатом. Водный слой отделяют. подшелачивают с применением водного раст вора гидроокиси натрия н экстрагируют этилацетатом. Экстракт высушивают над безводным сульфатом магния и концентрируют. Получают 1-ацетил-3- (2-(4-/О-мето, ксифеннл/-1-пиперазинил) -этил) -5-диметиламиноиндолин в виде желтого смолистого 40 материала.

;П уме 20

Получение 3- 12-{ 4-/О-метоксифенил/-1пиперазинил) -этил)-G-диметиламиноиндолина.

По методике, описанной в примере 5, гидролизом 1-ацетил-3- (2-(4-/О-метокси.фенил/-; 1-пиперазинил ) -этил1 -5-диметил аминоиндолина получают 3- (2-(4-/О-мето; ксифенил/-1-пиперазинил) -этил)-5-диметил- бО аминоиндолин.

П уме 21

Получение 5,6-диметокси-3- (2-(4-/О-метоксифенил/-1-пипер азинил )-этил)-индолина

По методике, описанной в примере 5, раствор 2,57 г (5,85 молей) 1-ацетил5,6-диметокси-3- (2-(4-/0-метоксифенил/ l-пиперазинил)-этил)-индолина в 50 мл

6 н. раствора соляной кислоты нагревают - 60 в tI ??ìå 22

Получение 5, 6-диметокси-2-метил-3- (2— (4-/м-тр ифторметил фенил/-1-пипер азинил )

-этил) -индол ина

По методике, описанной в примере 5, раствор 1-бензоил-5, 6-диметокси-2-метил-3- (2-(4-/м-трифторметилфенил/-1-пиперазинил)-этил)-индолина в 6 н. растворе соляной кислоты нагревают нри температуре кипения в течение 15 минут. После удаления растворителя получают хлоргидрат 5,6-диметокси-2-метил-3- (2-(4-/м-трифторметилфенил/-1-пиперазинил) -этил)-шщолина.

? ?.

Получен ие 5-хлор-3- (2-(4-/м-тол ил/-3»

-метил-1-пипер азинил ) -этнл) -индолина

Г1о методике, описанной в примере 5, раствор 1-ацетил-5-хлор-3- (2-(3-/м-толил/ "

-3-метил-1-пипер азинил ) - тил1 -индолина в !

6 и. растворе соляной кислоты нагревают при температуре кипения в течение 15 минут. После удаления растворителя получают хлоргидрат получаемого соединения.

П2??ме 24

Получение 5,6-диметокси-3- (2-(4-/п-метокс ифе нил/-3-ме тил-1-пипер азин ил ) -этил j

-индолина

По методике, описанной в примере 5, раствор 1-ацетил-5,6-диметокси-3- (2-(4-, -/п-метоксифенил/-3-метил-1-пиперазинкл)этил)-индолина в 6 н. растворе соляной кислоты нагревают при температуре кипения в течение 15 минут. После удаления растворителя получают хлоргидрат 5,6-диметокси-3- (2-(4-/п-метоксифенил/-3-метил-1

-пипер азинил ) -этил) -индолин. HMå 25

Получение 5, 6-диметокси-3-(2--/4-фенил-1-пиперазинил/-антил-индолина

По методике, описанной в примере 5, раствор 1-ацетил-5, 6-диметокси-3-(2-/4фенил-1-пиперазинил/-этил)-индолина в 6 н. растворе соляной кислоты нагревают при температуре кипения в течение 15 минут.

После удаления растворителя получают трихлоргидрат 5,6- диметокси-3-{ 2-/4-фенил1-пипер азинил/-этил ) -индолина.

488408 12 метил или трифторметил. или их солей, или их четвертичных аммониевых солей, о тл и ч а ю ш и и с я тем, что соединения обшей формулы П

По методике, описанной в примере 2, раствор 1-/п-хлорбензоил/-5-метокси-2, -метил-3-(2-/4-фенил-1-пиперазинил/-атил)нлдолина в 6 и. растворе соляной кислоты нагревают при температуре кипения в тече ние 15 минут. Получают йродукт в виде ð о елых кристаллов с т. пл. 64-67 С.

/ \ сн;сн;в / ц

I Ц4

1. Способ получения замешенных 3-(2-, /4-фенил- 1-пиперазинил/-этил)-индолино . о:. шей формулы 3.

B. сн,-сн г N ())

3Ч а (Н

В4

1, Яг

: де R - аминогруппа, ацетамидо- или ди1

: уетиламиногруппа R - водород, низшая алкокснгруппа или нитрогруппа или Р и

Р вместе образуют метилендиоксигруппу;

R3 водород естun;, R4 - водород или метилу аR5 «водород, хлор, метоксигруппа, 30

Редактор Н. Белявская Техред И.Карандашова КорректорД. Брахнина

Заказ f М Изд. М Тираж 575 Подписное

ЦИИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 113033, Рауоаскаа как., 4

Предприятие «Патент», Москва, Г-59, Бережковская иаб., 24

Дрдме ц Я

Получение 5-метокси-2-метил-3-(2-/4фенил-1-пиперазинил/-этил ) —.индолина

Предмет изобретения,У где Y - бензоил или низший алканоил, 3 4 и 5 имеют вышеуказанные

R значения, восстанавливают до аминосоедине ний, которые в случае необходимости алкнлируют до соответствующих диалкиламинопроизводных, с последующим удалением ацнлЬной группы путем гидролиза и выделением целевого продукта в виде основания или переведением его в соль или четвертичную аммониевую соль известными приемами.

2.Способпоп. 1, отличаюшийс я тем, что восстановление проводят металлом в минеральной кислоте или каталитическим путем.

3. Способ по и. 1, о т л и ч а ю ш и йс я тем, что алкилирование проводят формальдегидом и муравьиной кислотой.