Способ получения индолилалкилфосфатиндолилстероидных соединений

Способ получения индолилалкилфосфатиндолилстероидных соединений

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

1 с, 1

Союз Советснмн

Соцналмстмцескмн

Республик

488813

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (б1) Дополнительное к авт. свид-ву (22} Заявлено20.06.74 (21) 2034977/23-4 с присоединением заявки №(23) ПриоритетОпубликовано25.10,75,Б)оллетень _#_. 39

Дата опубликования описания 14.01.76 (5l) М. Кл.

С 07с 173/10

Государственный комитат ооавта Министров СССР ао делам нэобретеннй и открытий (У) УДК 547.689.6..07 (088.8 ) (72) Авторы изобретения

Л. H. Воловельский, П. А. Гуревич, С. Ю. Байгильдина и H. В. Попова

Харьковский научно-исследовательский институт эндокринологии (71) Заявитель и химии гормонов (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИНДОЛИЛАЛКИЛФОСФАТИНДОЛИЛСТЕРОИДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

5

ЩЯИ.» о д н

О

Изобретение относится к способам получения новых трансформированных стероидов, содержаших гетероатом в боковой цепи молекулы и обладаюшнх потенциально высокой физиологической активностью.

Известно,что с нндольным ревгентом

Гриньярв кетоны дают либо кврбннолы, либо дииндолилпронзводные в зависимости от условий реакции. Так, например, ацето10 фенон прн взаимодействии с индолилмагний/ бромидом образует 3,3 - f (метнлбен знлиден) бнснндол.

При взаимодействии нндолилмагнийбромида с ииклогексаноном образуется соот )S ветствуюший дииндолнлциклогексан. Однако нндольный ревгент Грнньяра не использоввО

О-р», ИфФ рr+

44 ли для конденсация со стероиднымн кетонв

1 ми.

Предлагается способ получения индолнлалкнлфосфатнндолилстероидов путем применения указанной реакпми к стерондным кетонам, содержашнм прн С 7 метнлхлорфосфатную группировку.

Способ получения индолилвлкилфосфвтнндолилстерондных соединений заключается в том, что стероидный окснкетон подвергают взаимодействию с галондвнгндрндс н влкилфосфоновой кислоты н полученный продукт без. идентификации вводят во взаимодействие с нндольным реагентом Гриньяра с последуюшнм выделением целевого продукта известными приемами. Реакция идет ио

488„: ) 3

«.ОСТавиТЕЛв Е. .ОлОВа едактов О, Kylчецове еоед Д ко.. i,» Koppexvap С олдижер

»

Заказ 1088 Тираж 529 Подписное

ПИИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по „åëàì,.изобрете ий и открытий

113035, Москве, Ж-35, Рауискея наб... д. 4/5

Ф»»ннл ПБП ">»»»a"" . ", У. ород, »». " »н», 10»

l 1 pe.-iii i ei«» »É crmcac iiecaaMcei m позво= ляет получать -.ècã(Hëaëêèëôîcôàòíûe производные стероидов различного строения, П р н м е р . ;"-- p"--"твору 1,33 г ciieжеперегнанного дихлорангидргда метилфос-»=

ФОНОВОЙ кислОты в 1 5 мл аосолютного ефе. ра, Охлажденного ледяной водой, постелен но прибавляют раствор 2,9 г ди-чдротестостерона в 1 3 -.= абсолютного пиридина.

После =-ТОГО смесь г»ерем ешиВают при этОЙ „-0 же температ »ре в течени»е 2 час. Выпавший осадок отфичл ровываю" е фильи рат отгоняют в Вак -уме. Вь»»делившийся посл=отгокки продукт без идентификации раство-; ряю @ смеси Я яра н тзтрегидрофуране и Щ

Вводят B Реакцию с избытком гвиньяровского Реактива индолмагниййода. При =-том: образуется объемнсть и осадок белого »ee== та. После 2 час перемешивения комплекс разлагают охлажденной льдом соляной киь- Л лотой.

Зфирные экстоакть. промь.веют водой» н высушивают над безводным сульфатом не рия. После эвакуации растворителей остаток Растворяют B минимальном количестве М бензола и высаживают в гексе,"-::. iceTcgRþò дважды еналогичь™ую опере в ю ч выделяют желтый хлопьевидный осадок, который для окончательной очистки перекристаллизовы вают нз бензина (фракция с т.кип. 100130 C), Получают 1,5 Г (267 от теоре тического) 1 7-метилиндолнлфосфат-3-индолил-5 о -андростендиола-3, 1 7, т.пл. 152152,5 С, Й 0,44 (бензол:гексаи:хлоро

: форм 1:1:2).

Кейдено,%: Р 5,41;5,38;К4,53 „4„60.

С . Нц / О Р

Вычислено,%: Р 5,31; 8 4,79.

VK ñïåêòð, см: 1238 (Р=О); 1042, 1031 (Р-С-С.. ; 3393 (КМ индола).

Формула изобретения

Способ получения индолилалкилфосф тиндолилстероидных соединений, о т л и ч à ю vi н и с я тем, что стероидный окснкетон подвергают Взаимодействию с

»

Галоиденгидрндом елкилфос(юновой кислоты полученный продукт непосредственно вводят во взаимодействие с индольным реагентом рвнну=иве с последующим выделеч»» ь» це ево» о лвод»»кта известными при