Способ получения 1-изопропиламино-3-(4-ацетамидофенокси)-2- пропанола

Способ получения 1-изопропиламино-3-(4-ацетамидофенокси)-2- пропанола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

И ПАТЕНТУ (»)489308

Союз Сове скин

Социалистимеских

Республик (61) Дополнительный к патенту (22(3ееелЕеоО1 11.72 (2()1343733/234 (23) Приоритет - (32) 02.11.71 (31) ЕЕ-1967 (33) ВНР (43) Опублнвано 25 10 7Жюллетень № 3.-"2 (51) М. Кл.607.с 93/10

Гваударатввна(й намнтет

Свввтв Мнннвтров СССР вв делам иавбрвтвннй н втнрытнй (ЬЗ) УДК 547.233.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 27.02.76.

Иностранцы

Иштван Орбан, Иозеф Ракоци и Андраш Ведре

:((BHP) (72) Авторы изобретения

Иностранное предприятие

Эдьт Дьйдьсерведьесети Дьяр (71) Заявитель (ВНР) (, 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ИЗОПРОПИЛАМИНО(-3-(4-АБЕТАМИДОФЕНОКСИ)-2-ПРОПАНОЛА

Изобретение относится .". новому спосоI бу получения 1-изопрогиламино-3-(4 -ацетамидофенокси)-2-пропанола, который обладает биологической активностью и может найти применение .в медицине в качестве б фармацевтического препарата.

Известен способ получения 1-изопрощщамнно — 3 - (4 -ацетамидофенокси) -2-процано/ лв взаимодействием и -ацетамидофенола с эпнхлоргидрином с последуюшим рвэмыкв» 10 нием оксирвнового кольца полученного при этом промежуточного 3-(4 -ацетамидофеф нокси) —,2-эпоксипропана.

Такой способ характеризуется обраэова нием побочных продуктов, в именно 2,5- 15 -бис-(авцетвмидофеноксиметил)-диоксана, .образующегося на первой стадии процесса, и 1,3-бис-(4 -вцетамидофеноксн)-2-пропанолв, обрвзуюшегося на второй стадии, которые трудно поддаются отделению.

Кроме того, целевой продукт, получаЬмый по известному способу, требует дальнейшей дополнительной очистки, что усложняет технологический процесс.

Для уточнения технологического процесса предлагается новый способ получения

I 1-изопропиламино-3- 4 -ацетамидофенокси)г Р.

-2-пропанола илн его солс;"(, заключаюшийся во взаимодействии 1-вмино-3-(4 -ацетвмидофенокси) - 2 - пропилового спирте с ароматическим альдегидом, в качеств- кото.рого в соответствии с предпочтительным вариантом настоя.пего изобретения следует caoëüçoâàòü бензальдегид, пиперонал или . аниэвльдегид. Полученное таким образом

Шиффово основание (М -арилиденовое производное) отделяют, растворяют в органическом растворителе, раствор подвергают каталитической гндрогенизации в присутствии ацетона и полученный продукт выделяют в виде свободного основания или соли, причем его предпочтительно выдел ть в виде хлоргидрата. В качестве органического растворителя следует испольэовать ниэкокипяший алифатический спирт, например метиловый, этиловый, иэопропиловый или другой аналогичный спирт. В соответствии с наиболее предпочтительным вариантом осушествл ния нового способа операцию гидрогениэации c27eдует проводить в вцето489308

2. 22,4 г (0,1 молл) овбм растворе, т.е. ацетон используют в этом случае также B качестве растворителя.

Упомянутые промежуточные Шиффовы основания получают с высоким вь ходом, причем их можно беэ каких-либо затруднений технологического порядка выделить| в кристаллическом состоянии. Получаемые кристаллические вешества практически не содержат никаких примесей. Иэ Шифф чих оснований такого типа получают конечные продукты высоко.1 степени чистоты и с высоким выходом конечных продуктов, вследствие чего их можно непосредственно использовать в медицинских целях без какой-либо дополнительной обработки (очистки).

Как исходный 1-армяно-3-(4 ацетами дофенокси)-2-прониловый спирт, так и промежуточные Шиф ювы основания представляют собой новые соединения. Исходный укаэанный продукт может быть получен в соответствии с новым способом.

Один иэ вариантов осушествления этого способа получения исходных продуктов описан в примерах.

Пример 1. Смесь 41,4 г(0,2 мо1 ля) 3- (4 -ацетамидофеиокси ) -1,2-епоксипропана с 300 мл насышенного спиртового раствора аммиака подвергают перемешиванию при комнатной температуре в течение 6 час, после чего приготовленный таким образом раствор выпаривают в вакууме, а выделившийся ост ток растворяют в равном объеме серного эфира. Выдерживают 0,5 часа в спокойном состоянии, выделившееся кристаллическое вешество отфильтровывают, промывают небольшим количеством спирта и сушат.

Получают 41 г (выход конечного продукта составляет 92%) 1-амино-3- (4 ацетФамидофенокси ) — 2 - пропилового спирта с т.пл. 166-167оС.

Вычислено, %: С 58.,91; Н 7,19;

12,49 С Н „ 2О

Найдено, %: С 59,10; Н 7,24; Й12,17

П.ример

1-амико-3-,4 -ацетамидофенокси)-2- проФ пилового спирта, полученного аналогично примеру 1, и 15 г (0,11 моля) аниэальдегида растворяют в 200 мл этилового спирта, после чего приготовленный раствор кипятят в течение 1 аса. После этого основную массу этилового спирта отгоняют нз раствора и полученный остаток растворяют в 12 0 мл сер1:ого эфира.

Через несколько минут происходит кристаллизация продукта. Обр .зовавшуюся при этом смесь выдерживают далее в спокойном сост оянии в течение нескольких чаcoB c последующим отфидьтровыванием кристаллического вешества, его промывкой и сушкой Получают 32 г (выход целевого продукта 93,5% о" теоретически возможного) 1-(4 -метоксибензаль)-а мино)

" о

О-(4 -ацетамидофенокси)-2-пропилового спирта с т.пл. 156-157 "С.

Вычислено, %: С 66,65; Н 6,47;

Й818 С Н Й О

2 4

Найдено, %: С 64,60;,,Н 6,44; Я8,18

П р a м е р 3. Раствор 22,4 г (0,1 моля ) 1-амино-3-(4 -ацетамидофенокси)-,2-пропилового спирта, полученного аналогично примеру 1, 16,5 г (0,11 моля) пиперонала в 200 мл этилового спирта подвергают кипячению в течение 1 часа, после чего смесь выливают в 600 мл

25 .смеси воды со льдом. Выделившиееся при этом кристалличес:o; вешество промывают после этого 50 I-ным водным раствором спирта и сушат. Получают 32,5 г (abrxon целевого продукта 91/o от теоре3О тически возможного) 1-(3 . 4 -метнлендиоксибенэаль)-амино-3-(4 -ацетамидофенокси)-2-пропнлового спирта с т.пл, 125126 С.

Вычислено, %: С 64,03; Н 5,65;

35 Н 788 С Н Н 0

19 20 2 5

Найдено, %: С 64,16; Н 6,04; Й7,71

П р и и е р 4. Аналогично примеру

2, но используя 15 г (0,14 моля) бенз40 альдегида, получают 28 r (выход целевого продукта 90% от теоретически возможного) 1»бензальамино-3-(4 -алетамидофенокси)- 2 - пропилового спирта с т. пл. 125-126оС.

Вычислено, %: С 69,21; Н 6,45;

И8 96 С Н ill О

Найдено, "о: С 69,11; Н 7,0; М 8,88

Пример 5. 171 г(005 моля)

50 l

1-(4 -метоксибензаль)-амино-3-(4 -ацетамидофенокси) -2-пропилового спирта, нолученного аналогично примеру 2, растворяют в 200 мл изопропилового спирта.

55 После этого в приготовленный раствор добавляют 5 мл ацетона и 5 r 5 Ф -ного палладия на активированном угле и смесь подвергают гидрогенизации при температуо, ре 20 С и давлении 10 атм до момен а

Q} прекращения поглощения водорода. Далее

Составитель Т. Власова

Редактор Т. Загребельная Техред р. Демьянова Корректор И. Микита

Подписное

Тираж 529

Заказ 1102

ЦНИИГ1И Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-З5, Раушская наб., д. 4/5

Филиал 11ПГ! "11атеит" и. Ужгород,,;I, Ги арина, 101 катализатор отфильтровывают, фильтрат ыпаривают до 1/10 его первоначального обьема, а остаток охлаждают. Выделившееся при этом кристаллическое вешество представляет собой 1-изопропиламино-3-(4 -ацетамидофенокси)-2-пропиловый сп g т, f который затем отфильтровывают и прок: ывают последовательно иэопропиловым спиртом, а затем большим количеством воды.

Получают 11,7 г (выход целевого продукта

887 от теоретически возможного) продукта с 141-142оС.

При мер 6. 178г(005 моля)

1-(3, 4 -метилендиоксибенэаль)-амино4 4

-3-(4 -ацетамидофенокси)-2-пропилового

Ф спирта, полученного аналогично примеру 3, суспендируют в 150 мл ацетона и добавляют в приготовленную суспенэию 2 г палладия на активированном угле. После этого смесь подвергают гидрогениэации с одновременным встряхиванием при комнатной температуре и атмосферном давлении до завершения процесса поглошения рассчитанного количества водорода. Далее катализатор удаляют фильтрованием, очишен,.ый от него фильтрат выпаривают, а остаток кристаллизуют из небольшого количества ,серного эфира, !!олученное при этом кристаллическое вешество отфильтровывают н последовательно промывают этиловым спиртом, а затем водой. В результате получают 12 г выход целевого продукта 90% от теоретически возк:ожногоf 1-изопропилi l.

" амнно-3-(4 -аце тамидофенокси) -2-пропилового спирте с т.пл. 141-142 "С, Пр» мер 7. 15,6r (0,05 моля)

1-бензальамино-3-{4 -апетамидофенокси)У

-2-пропнлового спирта, полученного аналогично примеру 4, растворяют в 200 мл метилового спирта, после чего в приготовленный раствор добавляют 50 мл ацетона и 2 г палладия на угле. После этого конечную смесь подвергают гидрогенизации при комнатной температуре и атмосферном давлении до завершения процесса поглошения рассчитанного количества водорода.

Галее катализатор удаляют фильщованием через очишенный фнльтрат пропускак .= и поток хлористого водорода, Выделившийся при этом и осадок кристаллический 1-иэо( гропиламино-З-(4 -ацетамидофенокси)-2„"опанолхлоргидрат тфильтровывают и эагем промывают холодным метиловым cliHp то.,I до полного удаления иэ него кислоты.

Получают 1 . г конечного продукта !вылод 93i, от теоретически возможного) с т. пл. 1 4 0- 1 4 1 оС

Предмет изобретения

1. Способ получения 1-изопропнлами-l

25 но-3-(4 -ацетамидофенокси)-2 -попаноча

НЛИ ЕГО СОЛЕЙ С ВЫДЕЛЕНИЕМ ЦЕЛЕ ОГО IIP<.дукта известными методами, о ч и ч а юш и и с я тем, что, с цеЬью ут,, пения технологнчес >го процесса, 1-ак .и -3Ф

ЗО (4 -ацетамидофенокси}-2-пропа»ол подвергают взаимо действию с аромат»ч ск м альдегидом и полученнОе при этом М вЂ” рилиденовое производное отделяют обычным способом с последуюшей гидрогеннзацней в среде органического растворителя, например в спирте, в прис„.òñòâèII ацетона.

2. Способ по и. 1, о т .t, ч а ю— ш и и с я тем, что в кач ст» ароматического альдегнда используют анизальде, гид, пиперонал или бензальдег»д.