Способ получения 1-(4-ацетамидофенокси)-3- изопропиламинопропанола

Способ получения 1-(4-ацетамидофенокси)-3- изопропиламинопропанола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИ Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Сотз Советских

Социалистических

Респубпин (11) 48931 1

К ПАеЕНТУ (6!) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 13.03.73 (21) 1893861/23-4 (51) М. Кл, С 07 С 103/32 (32 ф4,03.72 (23) Приоритет

Гооудврственнмк квинтет

Соевтв Мкнкстров СССР тт делам изооретеннк и открытнй (З1) аРС07 Д6Г772 РЗ) РДР (43) + убликовано25.10.75.Бюллетень № 39 (45) Дата опубликования описания27.02.76. (53) уДК 547.298.1. е07 (088. 8) Иностранцы

Хайнрих Фокен, Дите1. Ломани н Хельмут Фромм (ГДР) (72) Авторы изобретения

Иностранное предприятие

Хеб Изис-Хеми" (71) Заявитель (ГДР) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(4-АЦЕТАМИДОФЕНЬКСИ)-Э-ИЗОП РОГ1ИЛ А М11НОПРОП. i НОЛА -В

Изобретение относится к способу получения 1-(4-ап тамидофенокси)-3-изопропиламипопропвнола-2, который находит применение в фармацевтической промышленности. 6

Известен двухствдийный способ получения 1-(4-ацетамидофенокси)-3-нзопропиламинопропанола-2, заключаюшнйся в том, что 1-(4-нитрофенокси)-3-нзопроI пиламинопропанол-2 подвергают каталити- 10 ческому восстановлению в известнь1x условиях в среде спирта и полученный прн этэм амин годвергают ацилированию пртт 0-60оС уксусным ангидридом в среде водной уксусной кислоты или неводных кетонвх, спиртах, 1ф сложных эфирах, амидах.

Целевой продукт выделяют известным способом.

С целью упрошения процесса предложен одностадийный способ, заключаю пийся в том, что 1-(4-нитрофенокси)-3-изопропилвминопропвнол-2 в форме хлоргидрата подвергают каталнтическому гидрированию в ледяной уксусной кислоте при

20-60оС в присутствии уксусного антидрида.

Процесс ведут как с использованием избытка уксусного ангидрида по отношению к хлоргидрату, так и эквимолекулярного количества. Квталити юское гидрирование может быть осуи1еств; .но на известно .I катализаторе гидрирования, таком как паллагпй на угле. После окончания поглошения водорода катализатор отделяют, отгс яют имеюшийся избыток растворителя, а остаток растворяют в воде, обрабатывают едким натром и neppxpHcт вллизоьыввЮт из подходящего растворителя.

При простой технологии прс дукт получают с выходом до ст7 6.

В условиях предложенного способа за счет использования ледяисй уксусной кислоты в качестве растворитс ля отпадает необходимость в выделении и очистке промежуточного продукта.

Пример 1. 145 г i идрохлорида

1-(4-нитрофенокси)-3-изопрспиламиионроо пвнола-2 гидрнруют при 50 С и встряхн489311

Составитель М. Меркулова

Редактор 11. Дж(1рагетти Техред A. Демьянова Коррек>ор В. MHHHTB

Заказ 1 1. 022 Тираж 529 Подписное

0НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР

ПО делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г, Ужгород, ул, Гагар>(на, 101 ванин в 500 мл ледяной уксусной кислоты после добавления 75 мл уксусного ан гидрида над 20 г Галладия на активироВанцОм угле (содержание палладин 20",о). по истечении 1 0 час поглонщние водорода заканчивается, и катализа-.ор отфильтровывают. В вакууме производят отгонку ледяной уксусной кислоты и избыточного количесгьа уксусного ангидрида, а Оста= ток растьоряют В 1 л Водь1. Прод;хт реакцйи Осаждают 10 и. раств(>ро,(едкого катри, крист..11>ы О(. асывают и лромыва1от Водой.

Получают 120 г ((30Ъ or теоретического> . -(4-а ктамидофенокси)-:1-из(2ïpo1 пилами нопропано11а 2-. Телп1(>ратура пллв пения 1:олученного:poi óêòa после пер:.1(рнстйллнза(1ии из 2 OG мл HQOIII>опнлОВОспирта соста11яет 1 36 1 38ОС.

Пример 2. 29 1 гидрохлорида

11-(4-инт >(ф(.н(>кси) — 3- изопропиламин(2пропанола-2 гид1>ирук>т при 5ООС и встряхивапи21 в 1(0 мл ледяной уксусной.

I(IIcsioTr после добавления 20 л(л уксус11ого ангидри11а над 10 г палладия на активнрованном угле (содержание палладня

2 (i". ) . После окончательного поглошения водорода катализатор Отфильтровывают.

Б вакууме Отгоняют ледяную уксусную кислоту я избыточное количество у>.с>сНо, Го ангидрида, AOTBTGK растворяют В, 200 мл Воды, Продукт реак пии осаждают 1 О н.раствором едкого Патра, кристаллы Отсасывают и проьяэ1еают ВО дой.

Получают 26 г 97% (от теоретического) 1-(4-адетамидофенокси)-3-иэопропиламкнопропанола-2. 11осле перекристаллизапин из изо>lрОпилОВОГО спирта темпе ратура плавления продукта составляет

1 36 1 37ОС.

Пример 3, 2(Ф Г Гидрохлорида

1-(4-нитрофенокси)-3-изопролиламннопро

О. ланола-2 гидрируют при 40 С и встряхи,вании в 100 мл ледяной уксусной кислоты после добавления 20 м11 уксусного анГидряда на 3 г дву(21(иси л 1атинн. Пс .ле

ОКОнчательноГО поглоц,ения Водорода 1(а тализагор отфи:л тровывают, В вакууме

Отгоняют ледяную уксусную кислоту и избыточное количеств(> уксусного ангидрида, 8 остаток растворяют в 2 00 мл воды. Посредством добавления 1 О и. раствора едкого;;атра получают 24(90% ,Г от теоретичаско о) 1-(4-апетамидофенокф си) 8 изОпропил."мннолрс!1анола 2. После лерекристаллизапин нэ бути(г(>."Огс вф>>ра уксусной кислоть1 температура плавления продукта составляет 136 - 2 38ОС.

Пример 4. 29 г Гидре>(ло>>ила

1-(4-нитрофеноксн)-3 -язопропиламинопр<=панола-2 растворяют В 100 мл лелиной уксусной кислоты и после добавления 1 Ог палладин HB активированном угле (содержание па11ладня 2 0 v) и 1 0 л(л у1("ус НОГo р) ангидрида производится гидрорирование лрн

О40 (. После окончат льного логлошен1(я

ВОдорода кятализатОр >тфнх!ьтров1.1ва1От, растворитель отгоняют, а ocTQToK pQCTBo ря>(>т в 2 00 мл Воды. При использовании

25 10 Н,расТНора едкого натра лроизводят

Осажденне 1-(4-адетал(идофенокси)-3-нзс

II porIHlfBMHHoIIpoIIBHoII -2.

Получают 26 Г (97% От те(>ретнческого). После лерекристаллизации иэ бутил(=

30 ного эфира уксусной кислоты те2.П1ература плавления продукта составляет 136-13&ÎÑ.

Предмет изобретения

r

Способ получения 1-< 4-ацетамидофенок-си)-3-изопропиламин(>пропан(1а-2 из 1-(4-нитрофенокси>>-изопропиламинопропанол 2, путем каталитического гидрирования н + апнлирования при 20-60ОС с псследуюпп1м ьыделениел(пелевого продукта известными способами, О т л и ч а ю п(1! Й с Я тем, что, с цел1,ю упрошения IIpoIIr-=cca, 1-(4-нитрОфенОкси)-3-ИЭОпропиламннопропанол-2

42> применяют В форме хлоргидрата и про11есс ведут в ледянОй jHc ус ной кислОте