Способ получения производных алканоламина

Способ получения производных алканоламина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИС

ИЗОВРВ

К AAT (490282

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от пат (22) Заявлено 06.09.68 (23) Приоритет— (32) — (ЗЗ)

Опубликовано 30.10.75.

1) М. Кл. С 07с 93 00

Гасударстееииый комитет

Саеета Мииистрае СССР по делам изобретений и открытии

) УДК 547.233.07 (088.8) .(Ята опубликования о (72) Авторы изоорстсния

Иностранцы

Рольф Хоув и Лесли Гарольд Смит (Великооритания) Иностранная фирма

«Империал Кемикал Индастриз Лимитед» (Великобритания) (71) Заявитель (54) СПОСО1 ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЛКАНОЛАМИНЛ

uI-I (. 1-I

НО

НО

Сн — CH2- — н г

1. Н

R i1H

00Н.(HOHCHR NHI .HRh

Изобретение относится к способу получения новых производных алканоламина, обладающих фармакологической активностью, которые могут найти применение в медицине.

Описаны способы получения производных ялканоламина, в частности общей формулы I

Эти соединения обладают фармакологичеСКОЙ ЯКТИВНОСТЬIО.

Однако в литературе отсутствуют сведения о получении соединений формулы II. где R — водород или Cl — C> — алкил;

R представляет собой атом водорода или алкильный радикал, содержащий до 8 атомов углерода, который в некоторых случаях может иметь один или два заместителя, в числе которых можно указать на гидрокси7bHbIA, алкоксильный, содержащий до 5 атомов углерода, 2 (1)ени1()ный нли (1)енокси-, радикал()1, И1)и)!См ф Ilèë- и феноксирядикялы, в свою очередь, могут быть замеще))ными, то ccTb могут иметь в качестве заместителей один или более ато5 мов xëoðà или брома, мет))льные, этильныс, мстокси- или этокс:1рядика.1Ы; 1(ро))с 1 ОГО, R и R вместе с соседним атомов углерода могут образовывать цш(лоалкильныи радикал, содержащий до 8 атомов углерода;

1 1) )х — ф 0 р м и.1, Я. к я и О и.1, ц и к. 1 0 Я:! к Я н к я р б 0нил, яралканоил, арялкеноил или ярилоксиалканоил, содержащие до 10 атомов углерода, или ароил, содержащим) до 10 атомов углерода, который может быть замещен одним или

15:(есколькими атомами гялогеня или à. Il(H,lül)ûми радикяламп, содержащими до 4 атомов углерода, или гялоидялкенпл, алкеноил, алкянсульфонил или алкоксикарбонил, каждый из которых содержит до 6 атомов углерода;

20 R — a.1HHëüHûé радикал, содержащий до

10 атомов углерода, а R" и R, которые могу г быть одинаковыми или различными, представляют собой атомы водорода или алкильны( радикалы, содержащие до 4 атомов углерод;1.

25 К числу производных ялканоламиня относятся также соли этих соединений с кислотами.

Предложен способ получения производны: алканоламина формулы I, заключающийся зо том, что яминопроизводпое общей формулы 1!1

490282

Р рн—

OCH CH0HCHB NH. где К -, 1 ", R" и R"" имеют значения, приведенные выше, или соль этого амипопроизводного с кислотой подвергают взаимодействию с карбонильным соединением общей формулы

Rc0Rk, где R и R имеют значения, установленные выше.

Взаимодействие осуществляется в восстановительных условиях. Целевой продукт выделяют в виде свободного основания или соли.

Пригодные для проведения реакции восстановительные условия обеспечиваются присутствием водорода и катализаторов гидрирования (например, платины) в среде инертного разбавителя или растворителя (например, воды или этанола), и (или) в случае, когда карбонильное соединение, используемое в качестве исходного соединения, содержит радикал R, который представляет собой алкильную группу, и берется в избытке. Восстановительные условия достигаются также в случае, если в реакционной смеси присутствует боргидрид щелочного металла, например боргидрид натрия, и реакция проводится в среде инертного разбавптеля или растворителя, выбранного из группы растворителей, в которую входят вода, метанол, этанол и изб>ыток карбопильпого сосди3)ения, используемого в качестве исходного вещества.

В качестве подходящих солей производных !!як)>!!о.:1> со;!н, >!олучаемыс при использовании неорганических кислот, например гидрохлориды, гидрооромпды, фосфаты и сульфаты, а также соли

l:я основе органических кислот, например оксяляты, лактаты, тартраты, ацетаты, сат!иц(1л я ты, цптр аты, бензоаты, (5-нафтоаты, ядип яты или 1,1-метиленбис- (2-оксн-3-нафто ! !.!); !!ли жс соли, полученные при использовании lIIITcòII÷еских смол с кислыми свойствами и, в частности, сульфировапных полистирольных смол (например, сульфополистирольные cìî. lI>I) .

Во всех примерах пспользуемыс вещества берутся в весовых частях.

П р и м с р 1. Смесь 1 части 1- (2-этил-4-111>о33;!она! >! !!до(1>е)!окси) -3-я ми по-2-и роп я ноля, 20 частей воды, 10 частей ацетона и 0,3 частей (>к!3сн платины встряхивали 13 атмосфере водорода под давлением 2,5 ятм в течение 12 чяс.

Полученную реакционную смесь фильтровялн и фильтрат упаривали под вакуумом до тех пор, пока не оставалось половины от первоначального объема жидкости. K оставшемуся раствору прибавляли 5 частей хлористого натрия и смесь экстрагировали 50 частями этилацетатя. Этилацетатный экстракт упаривали досуха, я остаток обрабатывали 10 частями диэтилоI;7kão эфира. Полученную смесь фильтровали и

4 осадок на фильтре перекристаллизовывали из этилацетата. Таким образом получен 1-(2-этил-4-пропионамидофенокси)-3 - изопропилямино-2-пропанол с т. пл. 136 C.

5 Пример 2. 0,3 ",àñòè боргидридя натрия прибавляли в течение !0 ми>н к переме)пив;>смой смеси 1 части 1- (2-этил-4-пропионямидофепоксн)-3-амино-2-пропанола, 20 частям ацетона и 20 частям воды. Полученную смесь упа10 ривали от первоначального объема. В результате получен 1- (2 этил-4-пропионамидофенокси) -3-изопропиламино-2-пропанол с т. пл.

136 С.

Пример 3. Методику, описанную в примере 2, повторяли зя исключением того, что вместо 1- (2-этил-4-пропионамидофенокси) -3-амино-2-пропанола применяют подходящее производное 1-фенокси-3-амино-2-пропанола.

Таким образом получены соединения, 20 представленные в таблш)е.

2 C.— Н1 ) 0СН.>) НОНСН,ЪН ).Н().Н,1, !

R>

1 с>ипература ила пленl(ÿ, оГ

Г"

Этил

Мстил

»

»

»

Эт I I.!

Этил

>! - TО 7kklk

Феииг!

Этпл

35 трет-Бутил трет-Бутl(л и- ) Оли.!

1 ол и. l феи l l.Ë .>)етил

40 Мстил

»

»

Мстил

TI;åT-Б утил

Этил

»

»

»

»

Этил

» и-Пропил

Этил и-Прош! и

Этил и-Прош(л и-Прои(л

>! — Б ти. I

Мстил

ИЗО(пут!(л

Пример 4. Методику способа, описанного в примере 1 или в примере 2 повторяют за ис60 ключением того, что вместо ацетона применяют циклопентан или метилэтилкетон. Получают 1- (2-этил-4-пропионамидофенокси) -3-циклопентиламино-2-пропанол; т. пл. 132 — 134 C и соответственно 1- (2-этил-4-пропионамидофе65 нокси) -З-фторбутиламино-2-пропанол, Мстил и-Хлорфеш(л о-Хлорфенил о Хлорфепил и- грет-Бутил феп пл

4о и-трет-Бутилфсиил п-Пропил и- Г)ропил

И опропил

Иаопропил

Метил г и-Бутил

Э(иг!

)))>(kkkÅkkkk3k-! и-Г(исил и-Попил

Этпл

55 т/>от-Бутил

Э п(л

136

142

Хлорп(лрат, 230

Хлоргилрат, 222

138

Хлоргилрат, 2)6

)34

136 †1

Хлорп(драт, 228 — 232

134 — ) 36

162

Хлоргплрат, 210

Хло»ги (р((т, 200

Масло

Масло

98

)32

Хлоргпдрат, 216

137 †1

84

)34 !35

l(1асло

127 128

112- -113 !!! — 1! 2

88

Масло

490282

Предмет .изобретения

ОСН -ГНОНСНК ЯКНИ

1ГХН

К

- ОСН СИОНСНБ 1Н

Составитель Л. Иоффе

Текрсд Т. Миронова

Редактор Л. Герасимова

Корректор Л. Дзесова

Заказ 1607 Изд. ¹ 1960 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открыпш

113035, Москва, К-35, Раушская наб., д. 4/5

МОТ, Загорский филиал

Способ получения производных алканоëàмина общей формулы где R — водород или алкил CI — С,;

R — водород или алкнл, содержащий до 8 атомов углерода, который может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными из оксигрупп, алкоксигрупп, содержащих до 5 атомов углерода, а также фенильных и феноксигрупп, которые могут быть в свою очередь замещены одним или несколькими атомами х.Iора или брома или метилом, этилом, метокси- или этокспгруппами, или

R u R вместе с соседним атомом углерода образуют циклоалкильный радикал, содержащий до 8 атомов углерода;

R — формил, алканоил, циклоалкилкарбопил, аралканоил, аралкеноил или арилоксиалканоил, каждый из которых содержит до 10 атомов углерода, который может быть замещен одним или несколькими атомами галогена или алкилом, содержащим до 4 атомов углерода, или галоидалканоил, алкеноил, à1кансульфопил или à Iêîêñèêàðáoíèë, каждый б нз которых содержит до 0 атомов углерода;

R — алкил, содержагций до 10 атомов углерода;

R и R одинаковые или различные и означают водород пли алкпл, содержащий до 4 атомов углерода; или их солей, от.Ia

25 2. Способ по и. 1, от.1ичающайся тем, что процесс проводят в присутствии водорода и катализатора гидрирования в инертном разбавителе или растворителе.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что

30 процесс проводят в присутствии борогидрида щелочного металла в инертном разбавителе нли растворителе.