Способ получения производных пиримидин-6- ил - ацетоксиаминовой кислоты

Способ получения производных пиримидин-6- ил - ацетоксиаминовой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Вса„- -.;;;„. "т"о "" "ч -"к = и" кити иот т т о

О П Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ (1 1) 490290

Сотоз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 27.10.72(21) 1851317/23-4 (51) М. КлС 07d 51/-4. (23) Приоритет28. 10.71(З2) 7138788

Гасударственный комитет совета Министров СССР оо делам иэооретений и открытий (33) франция (53) УДК 547.853 3.07 (088. 8} (43) Опубликовано30.10.75,Бюллетень №40 (45) Дата опубликования описания 09. 11.76

Иностранцы

Клод форан, Ги Рейно, Жанин Эберле, Ги Буржери и Клод Гурэ (Франция) (72) Авторы изобретения (7 l) Заявитель

Иностранная фирма

"Делаланд С. А," (Франция) (54) CflOCOE ГЮЛУЧ ЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 11ИРИМИДИ ff-б-ИЛ-AUETOKCHAM HlfOBOA КИСЛО ГЫ,и т

" Н2

11 2 11

Аг -4; сн;соо-.С,Н,!

2 1

Изобретение относится к способу полу-. чения новых соединений — производных пи- римидин-.б-илацетоксиаминовой кислоты, которые обладают биологической активностью и проявляют новые свойства по сравнению с их ближайшими аналогами.

Известен способ получения производных гидроксиламина путем взаимодействия хлоргидрата:гидроксиламина со сложными эфирами тербоновых кислот в метаноле в присутствии гидроокиси щелочного металла, Реакцию проводят при кипячении.

Предлагается способ получения новых производных пиримидин-6-илацетокс иам иковойй кислоты общей формулы J 15 т

Лà — СН2-СО-МНОН

И где gg и ð низший &лкнл с 1 3 атомами углерода или вместе с атомом азота. означают морфолино-, пиперидино-, пирролипино-, гексаметилениминорадикал;

А Ъ вЂ” феиил, замешенный атомом фтор хтюра, брома, грифторлтетттлом, или означает 3,4,5-триметоксифеиил, заклн1чак1шийся в том, что эфир уксусной кислоты общей формулы 1f тде, 8, Ат, имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействинт с хлоргидратом гидроксиламина в среде низшего алифатического спирта в присутствии алкоголята щелочного металла с последующим выделением цеттевого продукта известным способом.

Реакцию обычно проводят rtpn кипячении..В качестве низшего алифатического спирта предпочтительно используют мета- нол, а в качестве алкоголятл ттт ло ттюг. металла - метилат натрия., «I

490290

Продукт реакции выделяют фильтрованием в нейтральной среде, затем перекристаллизовывают из растворителя, выбираемого среди спирта, ацетона, смеси диметилформамида (спирта и смеси диметилформамида) ацетона.

Эфир уксусной кислоты общей формулы

tf получают конденсацией в среде бензола производного, соответственно замешенного во 2 положении, этилацетата формулы @ в которой A-(, имеет те же значения, что и в формуле 1, с амином формулы j ×

НИ 1V 8

2 в которой и Я имеют вышеукае занные значения.

Пример ИА Получение (2-п-хлорфенил-4-пирролидино)-пиримидин-6-илацетоксиаминовой кислоты.

К раствору из 0,2 моль метилата нат- рия в 200 см метанола добавляют

0,1 моль хлоргидрата гидроксиламина в

125 см метанола. Отфильтровывают образовавшийся хлористый натрий. Фильтрат добавляют за 10 мин в 0,1 моль сложного этилового эфира (2-и-хлорфенил-4--пирролпдино)-пиримпдин-6-илуксусной кислоты при перемешивании. Реакционную смесь остав— ляют при перемешивании при комнатной температуре до полного растворения в фильтрате сложного этилового эфира, затем

1Î продолжают перемешивание с метанолом при кипячении с обратным холодильником в течение 1 час.

После охлаждения слегка подкисляют реакционную смесь, затем, ней трализ„ют добавлением бикарбоната натрия.

Фильтруют полученный продукт и перекристаллнзовывают его из спирта при

96 С; т. пл. 218 С. Выход 51%.

Вычислено, /о. С 57 14 Н 5 15>

Ц 16,84.

С и C4g О

Найдено, "io. С 57,64; Н 5,95;

Я 16,91.

Соединения, перечисленные в табл. 1, t получают аналогично, тогда как в табл, 4 и 5 определены признаки идентификации промежуточных продуктов синтеза формулы ((, и HppBQHEl÷àëüèhtõ промежуточных продуктов син! еза, I

CD

Щ

Ч н

».g (0

LQ

Ч л4

Ч

>->

ГС>3 (C> н1

»е

CO

Ж

Ч о

CD

Ч"

С4 о

Ь"

С\ >

l

cd

iQ

Ч (С>

0)

К (Q

cd

И

cd

Г

Ч (Q

4Я (Й (iQ

С»)

И

43 о

Ю н>

Ч

Ч

iQ н>

Г с4

CO н> (, Ю

Ч

° -1

i>3

Ч

Ч

>-> о

Ф

3„" к о

И» й

Ж

С ) (0

Г

CO л

С4

lQ

iQ с4

iQ

C )

С 4

>

С(>

IQ

CD

iQ (CO ((»

>- (D

CD

CD о

Щ

:.(>

Ч

G с>4

LQ о

Ч (» (о (Q

Г.с>

С 4

Ю о

С4 н

С4

LQ гн

СО (0

Ч

IQ

CO

И

Я

CO 4

С(> о (О

С ) CO (>»

Ч

"Г

Р

cd ((>

С> ()

Ч

С») т- >

».> >! л>

«>

О

Ч х (и

Ч х (p о

Ч» х (Cg г, Я

А

Ж а (Ц

f»

Э

Х

Э

Ц (Т) е

А t1 (g o х

gu

ZC> о >"

Г- (: ф а и

Ф

Ф о

Я.

3 а>

2 (Т) с

° Ф!

Ф Ф г

> -4

cd

Ч»

2ь

r-.

O ({:>

С4

CD

-.-."

-ч4

> ) Г х

Ю () С 4 о м. ) (Q х

Ч о

Г) (4

D ()

CD х

Я (»

Ф(Ж

СР СР

3l

Р%

iQ о

Г

Cd х

CD (» с4 х (0 и

СЧ о

С \ хи

iQ

Ч о с0

»-! с0 о

О3

»-» ж о

Э

Ц

ФЯ ф о с» !»

Я

G3

Ч» (О (О

Л !

» о (О

Я»

Щ (О

»-4 (0

И с9

Ф» о

О

1» о

Ж

Я (o

Л о

С (О

СЧ о с (Q (О

fQ о (О

C( о

\ (A

iQ г(» 1 сО (0

6 ф î

Д 0

«» о г.!

Я (0

® !

cI

-J :!»

03 (О и (0 (О

» !»

CD

»-1

Ф (О

»-» (0

»»=»

1 Ф х (О

U! ч о!

Я

+I х (О (3

Я о

С»3 х

I (О

»

Щ о

«»= (О

X о

С»»! х (О. о ! с9 о 1 х и

fQ !» с9

И о !»

Й

Я х

С»! и

Л, Я х

Ю о о

С9 х о

М !»

4-90290,Я » Р

Ц

Ц

?.Ъ

Э

О (FJ г а, о

3 и (q) у г») о !» о

К>

« ., i ! (3 (! о

CD н х !

U х (О (1!

-ъ4

Г.7!

lQ

Я (О.} (Я о»

Щ

1-} о (}( (:}

М (О (О ((3

CD

Ч

Щ (4

tQ о

03

}О (4 (О

Ч (4 о

;с

Ж

t о (О

}Q (O (О

Ч о

03

И гCD

Ч

}Q н° г ги}

0 (О (O н(CD (Ч н ( х (}. (Ц (О о (О н с8 (О

1-}

О ((Э

Ч о

}О о (4

tQ г о (0 (4 (О

}Q

Ч (X) (0

}О

CD о (Q

Lf о

Й о

Л

fG к

В х а} ц а - у ло о (}

О4 (О

«-4 (4

Я.

2 (и о (O .rl

Ч ((3 о

03 о

Ч

О) са

Ч"

О)

С3 г

Г3 о

ЛЗ с 3

CD

Р3 (O

«»

С } гх (О н} о

Ч х (O

I

Ч х (О

Ч х (C}

Ц (Ц

}»

2 х

С о, } .:( о

А, L

Ч с1 о г» (} (U

Ч

".? (О

О} х

t»

t- } о Ф х (O о

}ю ,о о

Ч (О)

lQ х (О

U ф: Ж р V

1/ х

1 (4 о

Ч

:Ф«

IQ

1д

CD и

С3 90280

О (»

О

Ж

С)

М ! (()

}=}

И

}о Fi

@ х о х

О

Ц о д х

CQ }}I 1

}о и

1Я

1Я

N о

Ч

CD х

CO и (4 о

ЧО

}д

}.» х (О и

490290 о о о

«-1

Ч

tQ о т-( («3 о

«-1.с оо

О й( а3 х (\ н о (Q (О

Cg

С« о

Ю Ф

С 4 о (O

t о о

CD о

У3

CD о

«-1

CQ о

Т-(«-(о ж (D

Ц

v х ь

С0

r(Q

V о (о (О ( 4 о

СО

СЦ

С«)

iV (0

Ж (Q

С«3

CO (О н о (0

cf о 0 оД

Щ

Г1

Q0 г о о д

Р»

ы Щ

О

Г; о

,(Q г

СО и

Я

«-(1 (,) (,1 ф Ж

;/ м

Ъ ф ( а (zl

F (" .О ао о

f5

И

Ц е, О

1 (Т) Я о

С«

2» гС 3 х (h3 и (0 о

С

Я

С с

Я и

Л х

Я ( о

СО

U

lQ ((С«3 о

С«

X и

t (0 1

СО о"

С« к" о

С 4 х

CD

С«3 о

ng

Д

С«3 о

Я х

CD о

"1 х и!

490290

Gl

CD о

ОЭ о

Я о .с о

Ф (=( а х

IQ

Ч

IQ

Щ

Я (0

CD

СЧ

G (0 (0

g0

CD

CÎ

СЧ (0

Я о н( н(0)

CG г-(1-Ч

l н п3 н(Р>

С0

Щ (» (Q

1-1 (О

Щ (Q (CD (Q

03 о о

С0

С )

CD

С( о .о

CCl

lQ (0

С ) tx

Ж

ca Q)

v ц о

Р о ((С(CO

1( (0

С ) В

Г» о

Щ (»

Я. о

С (X и

1/

Х

I х (0

Q. (О (- ж

О

G (Р) о ж

Э

Ц и ж

Р

С

M о о

СЗ х и

C" D о

С 3

Z .ч4 и о

С 1

03 о (X: (0 о ч"

С Э

Ъ

1 )

Со х (0 о

С4 о

С ) »

С») (.( о

Р» с. v б х!

Ч х (О и (g !

Р (4 о

С ) с

С ) о

РГ РГ

v v б

l (,) Ф х (0 и

I

490290

Nrai »

И

СН -СОО-С На г

Составитель Т. Архипова

Редактор Л.Герасимова Техред Н, Ханеева Корр«тор Л,Брахнина. Заказ Ж 1нраж 575 ПО аписнОР

Изд. а:) «i""» Ц11ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 113035, Раушская наб., 4

Предприятие «Патент», Москва, Г-59, Бережковская наб., 24

Предм ет изобретения

Способ получения производных пирими-, дин-6-нлацетоксиаминовой кислоты общей формулы 1 где 31 и g1 — низший алкил с 1-3 атомами углерода, или вместе с атомом азота означают морфолино-, пиперидино-, пирролидино-, гекСаметилениминорадикал;

А — фенил,. замещенный атомом фтора, хлора, брома, трифторметилом, или означает 3,4,5-триметоксифенил, о т л и ч аю шийся тем, что эфир уксусной кислоты обшей формульt 11 где, "1з, АЪ имеют вышеукаэанные значения, подвергают взаимодей10 cTBH}o с хлоргидратом гидроксиламина в среде низшего алифатического спирта в присутствии алкоголята щелочного металла с последующим выделением целевого продукта известным способом.

15 2. Способ поп. 1,отли чаю- ( шийся тем, что в качестве низшего алифатического спирта используют метанол. 3. Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а20 ю ш и и с я тем, что в качестве алкогслята ще ючного металла исгюльзуют метилят натри я.