Способ получения -карболинов

Способ получения -карболинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАЙ ИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

01 49I630

Сава Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 24.04.74 (21) 2017615/23-4 с присоединением заявки № (23) Приоритет

Опубликовано 15,11.75, Бюллетень № 42

Дата опубликования описания 15.03.76 (51) М. Кл. С Oid 27/28

С 07d 27/56

Государственный комитет

Совета министров СССР (53) УДК 547.752.07 (088.8) по делам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения

А. Н. Кост, P С. Сагитуллин и В. В. Меньшиков (71) Заявитель

Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. М. В. Ломоносова (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (v.-КАРБОЛИНОВ

Изобретение относится к улучшенному способу получения а-карболинов, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе фармацевтических препаратов и красителей.

Известен способ получения а-карболинов взаимодействием основания 2-аминоиндола или соли такого 2-аминоиндола с добавлением эквивалентного количества сильного основания, например триэтиламина с 1,3-дикетонами в органическом растворителе с последующим выделением целевого продукта. Известен также способ получения 9-метил-х-карболинов взаимодействием 1-алкил-2-аминоиндола с малоновым диальдегидом с выходом 8%. Но 2аминоиндолы, необходимые в синтезе, получаются труднодоступными методами и нестабильны при хранении даже в виде солей, а выход целевого продукта при взаимодействии

2-аминоиндола с 1,3-диальдегидами невелик.

Описывают улучшенный способ получения я-карболинов, заключающийся в том, что 1,3диоксосоединения подвергают взаимодействию с 2-арилсульфамидоиндолами, например 2-тозиламиноиндолом, либо его замещенными в положении 1 или в бензольHîм кольце, в сильной, например серной кислоте, с последующим зыделением целевого продукта известными приемами. Процесс лучше вести при 80—

100 С.

Проведение реакции в сильной кислоте не сводится к образованию соответствующей соли

2-аминоиндола, так как при нагревании 2тозиламиноиндола в сильной кислоте в отсут5 ствии 1,3-диоксосоединения образуется 2-оксииндол и и-толуолсульфамид. По-видимому, можно предположить, что разрыв связи N — S идет на какой-то промежуточной стадин циклообразования. Это принципиальное отличие

10 от известного способа, где в реакцшо вступает соль 2-аминоиндола.

Полученные сс-карболины обладают характерным для них свечением в УФ-свете.

Структура полученных соединений доказана

15 сравнением с образцами заведомого строения по ИК-, УФ-спектрам и температуре плавления.

Пример 1. Получение 2,4-диметил-а-карболина.

20 Смесь 1 г 2-тозиламинонндола, 0,75 г ацетилацетона н 12 мл 70%-ной H>SO4 нагревают при 100 С в течение 1 ч. После охлаждения в реакционную смесь добавляют 10 мл воды, затем с помощью щелочи доводят до

25 щелочной реакции. Образующийся осадок отделяют, промывают водой и перекристаллизовывают из метанола. Получают 0.57 г (80%) продукта с т. пл. 222 — 224 C.

Пример 2. Получение 6-метокси-2,4-диме30 тил-я-карболина.

491630

Составитель Е. Гордеев

Техред 3. Тараненко Корректор М. Лейзерман

Редактор Л. Новожилова

Заказ 120/17 Изд. M 1961 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография ; пр. Сапунова, 2

Аналогично из 0,5 г 5-метокси-2-тозиламиноиндола и 0,4 г ацетилацетона получают

0,285 г (82%) продукта с т. пл. 225 — 227 С.

Пример 3. Получение 2,4,9-триметил-акарболина.

Аналогично из 0,1 r 1-метил-2-тозиламиноиндола и 0,1 rацетилацетона получают 0,,046 r (62о/о) продукта с т. пл. 110 — 111С.

Пример 4. Получение 2,4-дибензоил-а-карболина.

В смесь 0,5 г 2-тозиламиноиндола, 0,5 г дибензоилметана, 8 мл спирта прибавляют 4 мл концентрированной серной кислоты и нагревают при 90 С в течении 4 ч. Выделяют известным способом и получают 0,32 г (58/о) продукта с т, пл. 222 — 224 С.

Пример 5. Получение 2-метил-4-фенил-акарболина и 2-фенил-4-метил-а-карболина.

Аналогично из 0,5 г 2-тозиламиноиндола и

0,42 г бензоилацетона при нагревании в течении 1 ч получают 0,272 г (61% ) 2-метил-4-фенил-а-карболина с т. пл. 230 †2 С и 0,085 г (18% ) 2-фенил-4-метил-п-карболина с т. пл.

190 †1 С.

Пример 6. Получение 2-метил-а-карболина и 4-метил-а-карболина.

Аналогично из 0,5 г 2-тозиламиноиндола и

0,5 г формилацетона натрийенолята получают

5 0,261 г (80%) 2-метил-а-карболина с т. пл.

251 — 253 С и 0,26 r (8%) 4-метил-.а-карболина с т. пл. 215 — 216 С.

Все полученные продукты идентичны с образцами заведомого строения по ИК-, УФспектрам и температуре плавления.

Формула изобретения

1. Способ получения а-карболинов на основе 1,3-диоксосоединений при нагревании, о т15 личающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, 1,3-диоксосоединения подвергают взаимодействию с 2-арилсульфамидоиндолом и процесс ведут в среде сильной кислоты, на20 пример серной, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при 80 — 100 С.