Способ получения производных 2-(4-бифенилил)- тетрагидрофурана

Способ получения производных 2-(4-бифенилил)- тетрагидрофурана

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

:,Г " . :"Р с1 к; 31=I AR

О П И C-А H"-И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

III! 492981

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл. С 07d 5.104 (22) Заявлено 14.08.73 (21) 1959084 23-4 (23) Приоритет (32) 17.08.72 (31) P 2240438,2 (33) ФРГ

Опубликовано 15.11.75. Бюллетень ¹ 42

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.722 3. .547.727 (088,8) ро делам изобретений и IITIIPblTKA

Дата опубликования описания 04.05.76 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Эрнст Зегер, Гельмут Тойфель, Вольфхард Энгель и Йозеф Никль (ФРГ) Иностранная фирма

«Д-р Карл Тома ТмбХ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ПРО ИЗ ВОД Н ЫХ 2-(4-БИ ФЕН ИЛ ИЛ)-ТЕТРАГИДРОФУРАНА

R2 К, ! — С 1- С11-С11,— СН2 011

Изобретение относится к способу получения новых соединений — производных 2- (-1бифенилил) - тетрагидрофурана формулы I где RI — атом водорода или галогена. Эти соединения обладают ценными физ1кологически активными свойствами, улучшенными по сравнению с ближайшими аналогами подобного действия.

Способ основан на известной в органическом синтезе реакции циклизации производных бутандиолов-1,4 в присутствии кислых реагентов, например органических или неорганических кислот, или реакции циклизации бутенолов-3 в присутствии кислых реагентов.

Предлагаемый способ заключается в том, что производное 4- (4-бифенилил) -бутанола формулы II где RI имеет i казанныс значения; R2 — оксиГ1зупп21 Rз сlто с! вод0130 121 11, »! R2 11 R3 вмс сте Образ !ОT простк !О химическу!О связь, подвергают ц»клп а,Ill! в присутствии кислотно5 ro реагента прп 10 — 250 С с выделением целевого продукта известными приемами.

Процесс можно проводить в среде растворителя или без него. Предпочтительно процесс

10 проводят в среде инертного растворителя, который нс способен смешиваться с водой.

В качестве растворителей используют, IIallpIIмер, бензол, толуол плп ксило I. В некоторых случаях пр!!меня!От водоотдел»тель. В случае, 15 когда в качестве исходного продукта !испо»>зу1от соединение формулы I I, где R2 — оке»группа н R.- — атом водорода, процесс »роводят предпочтительно при температуре 80—

120 С и в качестве цнклизуюгцего агента нс20 пользуют неорганическую илп органическую кислоту, например фосфорную, серную, Iã-толуолсульфокислоту, щавелевую кислоту, нли кислые соли, например гидрофосфат калия или кислотноаддитпвную соль пирндпна, так25 же безводную соль металла, например хлорид ц»нка, или галогснпды сульфокислоты, в присутствии третичного органического основа492081 ния, такого как пиридин, или катионообменную смолу, содержащую сульфогруппы.

В случае применения гидрохлорида пиридина и и-толуолсульфокислоты могут возникать как побочные продукты 4- (4-бифенилил) -3-бутенолы, которые можно удалять хроматографией на колонне.

В случае, когда в качестве исходного IIpoдукта используют соединeíHè,å ф о0рptмtу лы II, где

К и Яэ вместе образуют простую химическую связь, процесс проводят предпочтительно при

50 — 200 С и в качестве кислотных агентов используют, например, серную или п-толуолсульфокислоту, гидросульфат калия или хлорид цинка. Исходные соединения формулы II, где

R> — оксигруппа и R> — атом водорода, получают восстановлением эфиров 4- (4-бифенилил) - 4 - оксомасляной кислоты комплексными гидридами, например алюмогидридом лития, при комнатной температуре в среде растворителя, например диэтилово"o эфира или диоксапа.

Исходные соединения формулы II, где R> и

Рз вместе образуют простую связь, получают из соответственно замещенных 4- (4-бифенилил) -3-бутеновых кислот действием комплексг ых гидридов, например алюмогидрида лития, боргидрида лития, натрий-бис- (2-метоксиэтокси) -дигидроалюмината, s тетрагидрофуране ири комнатной температуре. 4-(4-Бифенилил)3-бутеиовые кислоты получают отщеплением воды в присутствии кислотно-аддитивных галогеиводородиых солей третичных органических оснований от соответствующих 4-(4-бифенилил) - 4- оксимасляных кислот. Отщепление воды происходит при 140 †2 С. В качестве третичпых органических оснований применяют, например, ииридин или алкилпиридины, в качестзе галогснводородной кислоты — соляную кислоту.

Пример i. 2- (2 -Фтор-4-бифенилил) -тетрагидрофур ан.

6,5 г (0,025 моль) 1-(2 -фтор-4-бифенилил)1,4-бутандиола (т. пл. 87 — 88 С) и 0,5 г и-толуолсульфокислоты в 80 мл толуола при применении водоотделителя нягревя1от в течение

30 мин с обратным холодильником. После охлаждения разбавляют простым эфиром, промывают водой, затем раствором бикярбонатя натрия и еще раз водой, сушат над сульфатом натрия и отгоня|от растворитель. Остаток дистиллируют (т. кип. при 130 — 131 С/0,2 мм рт. ст. 2- (2-фтор-4-бифенилил) -тетрагидрофуран затвердевает с образованием кристаллов и плавится после перекристаллизации из петролейиого эфира при 34 — 35 С. Выход 5,6 г (92,4 /О от теоретического).

Пример 2. 2- (2 -Фтор - 4 - бифснилил)тстр а гидр офур ан.

6,5 г (0,025 моль) 1-(2 -фтор - 4 - бифенилил)-1,4-бутандиола в 80 мл бензола с добавлением 3,8 г (0,025 моль) безводного хлорида цинка с применением водоотделителя нагревают в течение 30 мин с обратным холодильником. Перерабатывают согласно примеру 1.

4

Получают тетрагидрофуран с т. пл. 34—

35 С.

Выход 89,2 /о от теоретического.

Пример 3. 2-(2 -фтор-4-бифенилил) -тетрагидрофуран.

Работают согласно примеру 2, однако с применением 0,2 мл 89О/о-ной фосфорной кислоты. Получают тстрагидрофуран с т. пл. 34 С.

Выход 97,5 /о от теоретического.

Пример 4. 2- (2 -Фтор-4-бифенилил-тетрагидрофуран.

6,5 г (0,025 моль) 1- (2 -фтор-4-бифенилил)1,4-бутандиола с 0,2 мл концентрированной серной кислоты в 80 мл бензола нагревают в течение 10 мин с обратным холодильником и перерабатывают так, как это описано в примере 1. Получают 5,6 r (92,бого от теоретического) 2- (2 -фтор-4-бифенилил) -тетрагидрофурана с т. пл. ЗЗ вЂ” 34 С.

Пример 5. 2- (2 -Фтор-4-бифеиилил) -тетрагидрофуран.

13 r (0,05 моль) 1- (2 -фтор-4-бифенилил)1,4-бутандиола растворяют в 150 мл абсолютного толуола, добавляя 6,8 г (0,05 моль) гидрокярбоната калия нагревают в течение

30 мин с применением водоотделителя с обратным холодильником и перерабатывают аналогично примеру 1.

Получают 2- (2 -фтор-4-бифенилил) -тетрагидрофуран с т. кип, 130 — 131 С (О 2 мм рт. ст.); т. пл. 33 — 34 С. Выход 10 г (82,6О/о от теоретического) .

Пример 6. 2- (4-Бифенилил) -тетрагидрофуран.

18,2 r (0,075 моль) 1- (4-бифенилил) -1,4-бутандиола (т. пл. 79 С) и 10,2 г (0,075 моль) бисульфата калия в 150 мл абсолютного толуола нагревают в течение 30 мин с применением водоотделителя с обратным холодильником. Перерабатывают аналогично примеру 1.

Получают 2- (4-бифенилил) -тетрагидрофуран с т. кип. 122 — 123 С (0,1 мм рт. ст.) . .Выход 10 г (69,4 о/о от теоретического) .

Пример 7. 2- (2 -Хлор-4-бифенилил) -тетрагидрофуран.

8,3 г (0,03 моль) 1- (2 -хлор-4-бифенилил)1,4-бутапдиола (т. пл. 88 — 89 С) нагревают в

200 мл абсолютного толуола с 4,1 г бисульфата калия в течение 1 ч с применением водоотделителя с обратным холодильником. Перерабатывают аналогично примеру 1. Получают 6,5 г (87 /о от теоретического) 2-(2 хлор-4-бифенилил) -тетрагидрофуран с т. кип.

133 С (0,1 мм рт. ст.) и т. пл. 52 — 53 С (из иетролейного эфира).

Пример 8. 2- (2 -Фтор-4-бифенилил) -тетрагидрофуран.

3,25 г (0,0125 моль) 1- (2 -фтор-4-бифенилил) -1,4-бутандиола нагревают с 2,48 г (0,013 моль) хлорида и-толуолсульфокислоты и 1,11 г (0,014 моль) пиридина в 80 мл абсолютного толуола в течение 30 мин с обратным холодильником. Остающийся после отгонки растворителя остаток растворяют в

100 мл метанола и до начала сильно щелочной