Вирусный ингибитор
Патент 493505
Авторы
Вирусный ингибитор
Иллюстрации
Реферат
-:.нт но- т -,". мм 64амйй
ЕЖ4-" аМйб Ф
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ!!и 493505
Союз Советский
Социалистических
Республик
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 11.01.72 (21) 1737513 28-13 (51) . 1, Кл, С 121; 7, 00
С 07!I 29/20 с прн-ос !нне!!Исъ! заявки ." 2
Государственный комитет
Совета Министров СССР
an делам изобретений и открытий (23) Приоритет
Опубликовано 30.11.75. Б!оллетень . Ъ 44
Дата опубликования описания 09.06.76 (53) УДК 615.778.5 (088.8) (72) Авторы изобретения
M. H. 1Ыашихина, Л. И, Никонович, В. И. Ветяков, Л. С, Станишевский, И. Г. Тищенко и А. Я. Гузиков
Белорусский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии и Белорусский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им, В. И. Ленина (71) Заявители (54) ВИРУСНЬ1Й ИНГИБИТОР
СН вЂ” R
R — СН
0
Ar
Х г сн, сн, Изобретение относится к медицине, а именно в вирусологии.
Известен ряд соединений, обладающих ингибирующим действием на арбовирусы.
Цель изобретения — использовать в качестве ингибитора йодметилат З-окси-1,3-диметил-б-арилпиперидин-4-онэтиленацеталя.
Вирусный ингибитор представляет собой соединение йодметилат-3-окси-1,3-диметил-барилпиперидин-4-онэтиленацеталя общей формулы. где Ar — замещенный или незамещенный фенил, R и R — водород, оксиметильный или метильный радикал, проявляющий противовирусную активность.
Эти соединения получают взаимодействием
З-окси-1,3-диметил-б-арилпиперидинов-4 с соответствующим этиленгликолем с последующим метилированием йодистым метилом промежуточных З-окси-1,3-диметил-б-арилпнперидин-4-онэтиленацеталей.
Пример. К раствору 0,3 г- моль З-окси-1,3диметил-6-арилпиперндона-4- в 200 мл бензола прибавляют 0,5 г. моль соответствующего этиленгликоля и 0,35 r. моль/и-толуолсульфокислоты. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником, снабженным водоотдели10 телем, два часа, охлаждают и промывают
5%-ным водным раствором едкого калия, а затем водой. Растворитель упаривают при пониженном давлении, а из остатка кристаллизацией из гептана получают З-окси-1,3-диме15 тил-6-арилпиперидин-4-онэтиленацетали (1—
III) с выходом до 90%.
1 Аг = СоНс, R = R = Н, т. пл. 75 С;
II Ar = СНЗОС6Н„, R = К = Н, т. пл.
20 109 С;
111 Ar — СНЗОС6Н4 R — Н R СН ОН т. пл. 149 С.
К раствору 0,1 г моль (I — III) в 200 мл абсолютного эфира прибавляют 0,2 г моль
25 йодистого метила и 5 мл изопропилового спирта. Через 12 час выпавшие кристаллы отфильтровывают. Получают йодметилаты 3-окси-1,3-диметил-б-арилпиперидин-4 - онэтиленацеталей (IV — VI) с количественным выходом
30 IV Аг = СсН5, К = R = Н, т. пл, 229 ;
Фь, 493505
НО
Аг
Х
СН, СН, 30
Составитель С. Малютина
Корректор Т. Добровольская
Техред T. Курилко
Редактор М. Дмитриева
Заказ 928/8 Изд. № 2042 Тираж 529 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр Сапунова, 2
Ar = n — CH3OC I-1, R = R = Н, т. пл.
207 С;
ЧI Аг — n СНзОСвН4 R=Н R — СН ОН т. пл. 193 С.
1Лодметилаты 3 - окси-1,3 - диметил-6-арилпиперидин-4-онэтиленацеталей представляют собой белые кристаллические вещества, хорошо растворимые в воде.
Противовирусное действие этих соединений изучают в первично трипсинизированой культуре куриных фибробластов по отношению к вирусу венесуэльского энцефаломиелита лошадей ВЭЛ-230. Обнаружена выраженная антивирусная активность в отношении вируса венесуэльского энцефаломиелита лошадей в культуре клеток фибробластов эмбрионов кур и бактериального вируса f — в культуре
Escherichia ColL
Преимуществом этих соединений перед ранее известными является меньшая токсичность при более выраженном или равнозначном действии на вирус. Так, стирилхинолины имеют максимально переносимые дозы от 1 до
10 мкг/мл, римантадин используют в опытах в концентрациях 35 — 75 мкг/мл, оксолин — 50—
90 мкг/мл, хлорфосфеналь — 200 мкг/мл, максимально переносимые дозы соединений V u
VI равны 400 мкг/мл, а соединения IV
2000 мкг/мл.
Максимально переносимая доза соединения
IV в перевиваемых клетках Fh и Нер также составляет 2000/мкг/мл, в пассируемой кожномышечной ткани человека — 1000 мкг/мг и в перевиваемых клетках Не1 а и 1
500 мкг/мл.
Соединение IV в концентрации 50 мл/кг при внутрибрюшинном введении три раза до и шесть раз после заражения в мозг мышей— сосунков 10 и 100/1 Вво вируса венесуэльского
5 энцефаломиелита лошадей увеличивает их выживаемость на 33,3%.
Химиотерапевтический индекс соединения
IV при испытании в первично-трипсинизированной ткани фибробластов эмбриона кур ра10 вен 8.
Изучение действия соединений 1Ч, V u VI при различных условиях обработки системы
«клетка ФЭК вЂ” вирус ВЭЛ». показывает, что эти соединения, не оказывая ингибирующего
15 действия на синтез клеточных РНК, подавляет репродукцию вируса ВЭЛ на ранних стадиях взаимодействия вируса с клеткой.
Предмет изобретения
20 Иодметилат З-окиси-1,3-диметил-б-арилпиперидин-4-онэтиленацеталя общей формулы
R — СН СН вЂ” R
0 0
25 где Ar — замещенный или незамещенный фенил, R и R — водород, оксиметильный или метильный радикал, проявляющий противовирусную активность.