Способ получения производных 3-карболкокси1-тиа-изохроман-1, 1-диоксидов

Способ получения производных 3-карболкокси1-тиа-изохроман-1, 1-диоксидов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

- з:яее15

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (11) 493960

Союз Советских

Социалистицеских

Республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено16.03.70 (21) 1414159/23-4 (51) М. Кл.

С 07 С 151/00, С 078I 89/12 (23) Приоритет - (32) 17.03.69 (31) P ) 138598 (33) ГДР (43) Опубликовано 30. 11.75.Бтоллетеиь № 44

I ооударстеенный комитет

Сонета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.84.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания09. 11. 7

Иностранцы

Вернер Пепель, Готфрид фауст и Курт Штабе (ГДР) (72) Авторы изобретения

Иностранное предприятие

"фЕБ Аринаймиттельверк Дрезден" (1-uP ) (7! ) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 3-КАРБАЛКОКСИ-1-ТИ А-ИЗОХ РОМ А И-1, 1-ДИОКСИ ДОВ м ),ÃÖ>1

CHR О е ) 1 О кo 8 О т- -.

О О где 1(и k представляют собой низший алкильный остаток, К - атом водорода илл низший алкильный остаток, Й

3 разветвленная или неразветвленная насыщенная или ненасыщенная алкильная группа, которая может быть замешена на атом га логена, арпльный или гетероциклический о теток или обозначает циклоалкильный остаток.

Соединения обладают высокой физиологической активностью и могут быть использованы в медицине в качестве фармацевтических препаратов.

Из бретение относится к области полу-ения новых производных 3 .карбалкокси-1-тиа-изохроман-1,1-диоксидов, общей фор2

Известен способ получения 4,5-диметокси-2-(/3 -оксипропил) 5ензолсульфоновой кислоты взаимодействием О-метиМ ленфенолов с концентрированной серной кислотой: выход целевого продукта при этом составляет менее 10 о.

Предлагают способ получения производных З-карбалкокси-1-тиа-изохроман-1,1-

-диоксидов, заключающийся в том, что

10 соединения об дей формулы

R О Г и С, R

СООН

8 О

1б

О D

//Ъ где 31, g и R имеют указанные, значения, подвергают взаимодействию со

20 спиртом обшей формулы

"цон, где 1 имеет указанное значение, Процесс этерификации можно проводить

25, как в отсутствие, так и в присутствии

493960 катализаторов, в качестве которых могут; .быть использованы, например, минеральные кислоты, такие как хлорсульфоновая, трехфтористый бор, хлористый тионил, ацетилхлорид, или сложные эфиры хлор-. б муравьиной кислоты, или кислые соли указанных кислот.

Реакцию целесообразно проводить при нагревании, например при температуре кипения соответствующего спирта. При 10 использовании высококипящих спиртов реак о цию можно проводить при 90-120 С. При использовании катализаторов, таких как хлористый тионил или сложные эфиры хлормуравьиной кислоты, этерификацию И можно проводить при комнатной температуре, однако, при этом требуется больше времени для проведения реакции.

Исходные соединения, используемые по предлагаемому способу, могут быть получе20 ны обработкой соединений общей формулы

Rg

1 к о -ан-с — в

2 j 2

BiO . Hak

80 МН4 в которой 3, и Я. имеют указанные значения;

39 ф представляет co6oI карбоксильну IQ карбалкоксильную, карбамопльнук) или карбонитрильную группу;

На 1 — атом галогена, концентрированной серной кислотой предпочтительно при к)мнатной температуре и последуюшчм нагреванием разбавленного водой сернокислого раствора при 70-90 С или путем омыления соединений обшей формулы

СН., R3

R O -- "-С «О

2 ("СФ

BIO S =-0

ХЪ

О О гце Ig 3 и g. имеют .указанные

45 ю 5 значения, разбавленными минеральными кислотами.

Пример 1, Нагревают при температуре кипения 2,9 г З-карбокси-6,7-диметокси-1-тиа-изохроман-1,1-диоксида и

50 мл метанола в присутствии 1-2 капель концентрированной серной кислоты в течение 6 час. Охлажденная реакционная смесь отсасывается и неочищенный 3-кар- 55 бом етокс и-6, 7-дн м е токси-1-ти а-изох ром а и-1,1-дноксид (3 г) перекристаллизовывают из смесп метанола и ацетона, Получают соединение с т. пл, 211». (214 С, 60

Выход З-карбометокси-6,7-диметокси-

- 1-тиаизохром а н-1, 1-диоксида составляет

2,8 r (92,7% от теоретического).

Вычислено, %: С 47,68; Н 4,67;

q 10,61.

12 14 7

Найдено, %: С 47,71; Н 4,581

Я 10,73.

Мол, вес. 302,3.

Пример 2. Нагревают при температуре кипения в течение 20 час в 130 мл этилового спирта 2,9 г 3-карбокси-6,7-дим етокси-1-тиа-изохром ан-1, 1-диоксида. После этого отгоняют избьггоч) ный этанол из реакционнои смеси, остаток встряхивают с водным раствором кислого углекислого натрия и затем промывают водой. Высушенный неочищенный 3-карбэто кси-6, 7-ди м ето кси-1-тиа-изохром ан-1, 1-диоксид перекр исталлизовывают из смеси этанола и ацетона. Получают соединение с т. пл. 208-210 С.

Выход 3-карбоэтокс и-6,7-дим ет окси-1-тиа-изохроман-1,1-диоксида составляет 2,5 г (78,7% от теоретического).

Вычислено, %: С 49,37; Н 5,10„

5 10,14.

С13"16 7

Найдено % С 49 57 Н 5 20

10,24.

Мол вес 316 3

В результате подкисления водного раствора кислого углекислого натрия разбавленной серной кислотой выпадает 0,2 r непрореагировавшего З-карбокси-6,7-дим етокси-1-тиаизохроман-1,1-диоксида; т. пл. 274276 С.

Пример 3. Смесь из 2,9 г 3-карбокси-6,7-димегокси-1-тиаизохроман-1,1-диоксида, 30 мл абсолютного этанола и 0,3 r тионилхлорида перемешивают в те» чение 64 час при комнатной температуре.

После этого неочищенный 3-карбэгокси-6, 7-ди м етокс и- 1-тиаизохром ан-1, 1 -ди оксид отсасывают, обрабатывают водным раствором кислого углекислого натрия, прол ывают водой и перекристаллизовывают из ацетона. Получают соединение с т. пл. о

208-2 10 С. Выход 3-карбэтокси-6,7-диметокси-1-тиаизохроман-l, 1-диоксида составляет 2,4 г (76% от теоретического).

Г1 р и м е р 4, Нагревают при температуре кипения смесь 2,9 г 3-карбоксп-6,7-диметокси-1 — òèаизохроман-1, 1-диоксида, 30 мл абсолютного этилового спирта и 0,3 r этилового эфира хлормуравьиной кислоты в течение 3 час при постоянном перемешивании. После охлаждения реакционной смеси до комнатной температуры

493960

Выход З-карбэтокси-6,7-дим етокси-l-тиаизохроман-l, 1-диоксида составляет

2,9 г (91,7% от теоретичесито).

Другие соединения, получаемые пред«

5 лагаемым способом, представлены в таблице.

Соеди н ение

3-Карбо-н-3гексилокси-6,7-дим етокси-1-тиаизохроман-l, 1-диоксид

17 24 7 5

94-95

3-К арбизопропокси-6,7-ди м етокс и-1-тиаизохро .ан-l,l-диоксид

176-178

3-Карбизо амилокси-6,7-дим етокси- Х-тиаизохроман-l,l-диоксид

108-110

3-К а рб алли локси-6,7-дим етокси-1-xHaHaoxpo3 3 ан« 1,1. диоксид

3.-Карбобензилокси-6,7-диметокси-1-тиаизохром а33-), 1 диоксид

165-167

3«Карботетрагидрофурфурилокси«6,7-диметокси— 1 -ти аизохром ан-1, l-диоксид, 130-133

3- Карбо- -хлорэтокси-6,7-диметокси-l-тиаи::: хром а33-1,1-диоксиН

3-.Карбоциклогексилокси-6,7-диметокси-1-тиа33::.îõðî3 3ан-1, 1-диоксид

136-138

3= М е r ил-3-карб изопропокси-6,7-ди м етокси- 1-тиаиз33хрома33 1, 1 ддокс33д

99-10 1

3-Я ети и-3-карб ом етокси -6,7-ди м е ток с 33-1-тиаизохром-l, 1-диоксид

1 15-1 17.3-Ме 3 33. 3-3-карбэтокси-6, 7»пим етокси-1-тиа«зохром a3!- (, 1-.диоксид

С Н О 5

90-92

3-Карбо- / -хлорпропокси-6,7-диметокси-) --пгапзохромяп-1,.1 -диоксид где g, к - низший алк33льн63й оста1 ток, Я водород) низший алкильн63й остаток, g< - разветвленный или неразветвленный насышенный или ненасышенный алкильный остаток, который может быть заме3цен . на атом галогена, арильный или гетероциклический остаток или обозначает циклоалкильный остаток,) отсасывают неочищенный этиловый эфир, пром63вают этанолом, обрабатывают водным раствором кислого углекислого натрия и после этого промывают водой и затем высушивают. Получают соединение с т. пл.

208-2 10 С.

П3>åдмет изобретения

С3юсоб получения производных 3-кар апкокси-1-тпаизохроман-1, 1-диоксидов

>6п. ей формулы Z

Брутто-фор-, о

Т, пл., С мула

14 18 7

16 22 7

14 17 7

С Н О

С 18Н18О7 8

С16Н20О8 Ь

С Н О СЫ 170-172

17 21 7 l5Н20О7

3Н 6О7 5

С, Н «О С45 114,5 116

14 17 7

493960

Составитель 3. Козлова

РедакторТ. Никольская Техред Н уанеева КоРРектоР H AyK

Заказ 1064/5 Изд И 6 O$ Тираж 549 Подписное

lIHHHHH Государственного комитете Совета Министров СССР но делам иэобретений и открытий

Москва, 113035, Раушская наб., 4

Прв.; натке «Патент», Москва, Г-59, Бережко скан ивб., 24

-7 о т л и ч а ю ш и и с я тем, что сое-, ) .динение общей формулы И

В О

К

1 COOK

,0

/Ъ

0 0

% ,в которой, R, и R в имеют ука- занные значения, подвергают взаимодейст- I

3 вию со спиртом общей формулы

R „он, Ь где R q имеет указанное значение, с последующим выделением целевого продукта известным способом.