Способ получения фосфорилированных бензимидазолов

Способ получения фосфорилированных бензимидазолов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

)494386

ОПИСАН И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свпд-ву— (22) Заявлено 18.02.74 (21) 1996513 23-4 (51) Ч. Кл. С 07f 9/40 с присоединением заявки №вЂ”

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (23) Приоритет—

Опубликовано 05.12.,5. Вголлетс: ь . Ч 45 (53) УДК 547.26 118.07 (088.8) Дата опубликования описания 27.07.76 (72) Авторы изобретения

С. Н, Елфимова, В. Е. Шишкин и Б. И. Но

Волгоградский политехнический институт (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ФОСФОРИЛИРОВАННЫХ БЕНЗИл1ИДАЗОЛОВ мольном coOTIHQIIIBHHH между исходными реагентами 1: 1 с последующим выделением и очи сткой продуктов реакции известными п риемаии.

Реакция протекает по схеме:

W(CHHR R1л Р(034

II эт 0

15 где R — алкил; R u R как указано выше.

Выход целевых продуктов 60 — 80%.

Пример 1. Синтез диизобутилового эфира 2-бензимидазолилметилфосфоновой кисло20 ты.

В реактор с обратным холодильником загружают овежеприготовленные растворы 2,3 г (0,022 г-моль) о-фенилендиамина в 20 мл безв од ного м етил ов ого IGIl Bp T B и 6,46 г

25 (0,022 г-моль) ги дрохлорида метилового эфиD3 диизобутилфосфониминоуксуоной кислоты в 10 мл безводного метилового,спирта, кипятят 1 час, охлаждают,до комнатной те мперату ры, выливают в 300 мл .воды и охлаждают до 0 С. Через 2 час отфильтровывают осадок, Изобретение относится к способу получения фоофорилврова нных бензимидазолов общей формулы где R — алкил; R — водород пли алкил; и= 1,2, с потенциальной физиологической активностью.

Известен способ получения фосфорилирова нных 2-бензими дазолов,при взаимодействии о-фенилендиамина с фосфорсодержащим реагенто м, наприме р с фосфарилирова н ными ацеталями.

К недостаткам известного способа относятся низкий выход (6,5 — 23%) целе|ного продукта и,необходимость проведения процесса при высокой теипературе (155 †1 C).

Цель изобретения — у прощение способа и повышение выхода фосфорилирова|гных бензимидазолов — достигается тем, что в скачестве фосфорсодержащего реагепта ис пользуют ги1дрохло риды эфиров диалкилфосфоними|нока|рбоновых,кислот.

Процесс обычно ведут при 50 — 70 С и г 2

+(КО) 2Р (МК) и ((ж М М

Х (СНК } „-Г (0@2, перекристаллизовы вают из эфира и получают белые игольчатые .кристаллы.

УФ-,спек.пр, л „„,-„ммк (1дв): 244 (5,84);

261 (5,45); 276 (5,82); 283 (5,81) .

Аналогично получают соединения, перечисленные в таблице.

Пример 2. Синтез дипропилового эфира 2- (2- бензимидазолил) - этилфосфоновой кислоты.

В реактор с обратным холодильн иком загружают свежеприготовленные растворы 2,4г (0,023 г-моль) о-фенилендиамина в 20 мл безводного метилового спирта и 6,35 г (0,023 г-моль) гидрохлорида этилового эфира

2-дипропилфосфониминопропионовой кислоты в 10 мл безводного метилового спирта, кипятят 1 час, охлаждают до комнатной темлерату ры и,выливают в 400 мл воды. Через 3 час отделяют масло декантацией от водного слоя, распворяют его в 200 мл эфира, сушат раствор 24 час сульфатом мапния, фильтруют, отгоняют эфир в вакууме и получают 5,3 г (80%) продукта в виде густой жидкости.

УФ-спектр, Х „,„„, (! ge), лглас: 246 (5,31);

261 (5,64); 275 (5,76); 282 (5,77) .

Аналогично получают:соединения, указанные в таблице.

Г> ы ч псле и с, о1 ч

Най-,епо, g!3 т пл

ОС

Б зстто-формг л

t .

73 — 75 8,60

8,70

Масло" 8 98

8,96!

19 — 120 8,53! 870

49 — 50 (8,29

,837

Масло" 7,50 7,60

79 — 30 t 8,56! 8,47

1 ! 9,03

1, 9,03

8,64

С зНгз гОз Р

С,„-Н,-зХгОзР

С!знгзХгозр

С1гНг газ ОзР (о

10,0

10,0

9,50

9,10

8,20

30 — CH: — СН вЂ” *!

СНз

С«зEI g YgOзР

7,70

8,50

С зНгзХгОзР н-С Н, а 25 о.53

6-

Получены, как в примере 2

"" Группа (CHR „.

Строение фосфорилирозанных 2-бензимидазолов доказано данными элементарного анализа, ИК- и УФ- спектроскопии.

ИК-спектр, см 3100 — 3150 (N — Н);

1620 — 1690 (имидазольное кольцо); 1015;

1200, 1120- — 1125 (фосфорильная группа). Характер УФ-спектров совпадает с УФ-спектром

2-метилбензимидазолa P. „... (1дв) составляет

242 (3,74); 258 (3,69); 275 (3,71); 281 (3,73) ммк).

15 бензимидазолов,взаимодействием о-фенилендиамина с фосфорсодержащим реатентом, отличающийся тем, что, с целью упрощения способа и повышения выхода целево-. го продукта, в качестве фосфорсодержащего реагента используют гид рохлориды эфиров диалкилфосфониминокарбоновых кислот.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и с я тем, что процесс ведут при 50 — 70 С молвном соотношении между исходными реагентами 1: 1.

Предмет изобретения

1. Способ получения фосфорилированных

Составитель М. Коротеев

Техред Е. Подурушина

Редактор T. Шарганова

Корректор В. Гутман

Заказ 700/900 Изд № 122 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 7Ê-35, Раушскаи наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент» пзо-CgH7 !! - С-.Нг пзо-С.Нг изо-С Нг

: зо-С,Н, 10,30

10,10

10,20

10,0

9,40

9,52

8,90

9,20

5,55

8,40