Способ получения замещенных 2-фениламино-имидазолинов-(2)

Способ получения замещенных 2-фениламино-имидазолинов-(2)

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

а а " а ь хз с .ч т .

I с„;,., ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ (111495838

Йок1з Советских

Социалистических республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (51) М, Кл. С 07d 49/34

С 07d 63/12 (22) Заявлено 19.02.74 (21) 1998274/23-4 (23) Приоритет 23.02.73 (32) P 2308883.7 (31) (33) ФРГ

Государственный комитет

Совета Министров СССР

Опубликовано 15.12.75. Бюллетень № 46 (53) УДК 547.732.07 (088.8) ро делам изобретений и цткрытий

Дата опубликования описания 21.06.76 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Хельмут Штэле, Герберт Кение, Вернер Куммер и Клаус Штоккхаус (ФРГ) Иностранная фирма

«К. Х. Берингер Зон» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ

2-ФЕН ИЛАМИ НО ИМИДАЗОЛ И НОВ-(2) R-< ") м

4 тт

R — (")

R

20 где R1, R, и R3 одинаковые означают атом водорода, атом брома, или метильную, этильтрифторметильиую- пли циилп их солей, или различные фтора, хлора, 25 ную, метоксп, И-1ч в-сн где R — С,На, С,На, С,Н,, Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе соединений — замещенных 2 - фениламиноимидазолинов — (2) или их солей общей формулы

1 где R1, RR и Кз одинаковые или различные — атом в дорода фтора, .;лора, брома или метильная, этильная, метокси, трифторметильпая- или цианогруппа;

R4 — радикалщ -. тт, где Ко озна$ чает атом водорода, метильную или этильную г,руппу.

Известен способ получения производных имидазолина-2 общей формулы заключающийся в том, что 2-аминотиофен подвергают взаимодействию с 2-метилтио-2имидазолином-Н-1 в среде бутилового спирта при кипячении в течение 7 ч с последующим

5 выделением целевого продукта известным способом; однако, в литературе нет сведений о способе получения замещенных 2-фениламиноимидазолпнов- (2) общей формулы 1.

Полученные соединения, а также пх кис10 лотно-аддитивные соли представляют интерес ь качестве физиологически активных соеди. ений.

Предлагаемый способ получения замещенных 2-фениламииоимидазолинов- (2) общей

15 формулы аипгруппу, R, — радикал Гаа д . -р

30 где Ке означает атом водорода, метильную

495838

gQ к ч з

Предлагаемым способом были получены следующие соединения:

2- (N- (Тиенил- (2) -ме-. ил) - N - (2,6 - дихлорфепил) -амипо) -имидазолин- (2)

2- (N- (Тиенил- (2) -метил) -Х - (2-хлор-б-метилфсппл) -амино) - пмпдазолин- (2)

2- (N- (Тиеппл- (2) -метил} - N- (2-хлор-4-метилфснил) -амина) — пмндазолин- (2)

2- (Х- (Тиенил- (2) -метил) - Х - (2 — метил — 5фтор фецил) -амина) -им..r.iàço, E. Ií- (2)

2-,,"; - (Тиеннл- (3) -мстил) - Х вЂ” (2,6 - дихлорфсп11л) -ям1шо) -пмпдазолип- (2)

2- (Х- (Тиенпл- (3) — метил) -Х - (4 - метоксифсппл) -ампно) -импдазолин- (2)

2- (IU- (Tèñíèë- (3) - метил) -Х- (2,б-дихлор-4о ром фен ил ) - 25IHHo) -и мидазо I liH- (2)

2- (Х- (Т EOHH;I- (2) - метил) -Х- (2,6-дихлор-4бромфснил) -амино) -имидазолин- (2)

2-! Х- (Тиенил- (2) — метил) - iN - (2 - трифторметилфенпл) -а мино) -имидазолин- (2)

2- (Х- (Тпенпл- (2) -метил) - Х - (2,6 - диэтилфснпл) -ямпцо) -имидазолип- (2)

2- (N- (Тпегп1л- (3) -метил) - Х - (2,6 - диэтилфеннл) -а мино) -имидазолин- (2)

2- (Х- (Тиенил- (2) -метил) - iU - (2,б-диметилфенил) -ямпцо) -пмидазолин- (2)

2- (N- (Тиепил- (3) — метил) -Х- (2,6 -диметилфенил) -ампно) -пмидазолин- (2)

2-(N-(Тиенил-(2) - метил) - N - (2-хлор - 6эт:. лфенил) -амино) -имидазолин1 (2)

2- (N- (Тпенил- (3) — метил) -N- (2-хлор-6-метилфенил) -амино) -имидазолин- (2)

2- (Х- (1ие1:пл- (3) -метил) - N- (2-хлор-4-метплфенll.! ) -я мп11о)-имидазолин- (2)

2-(Х-(Тиенил-(2)-метил)-N - (фенил)- амипо) -имидазолин- (2)

2- (iU- (Тиенил — (2) -метил) -N- (2-хлор-3-метилфенпл) -а мино) -2-имидазолпн-(2)

2- (Х- (Тиенил- (3) - метил) -iN- (2-хлор-3-метплфеьп.;л) -амино) -2-имидазолин- (2)

2- (Х- (Тпенил- (2) - метил) -Х - (2,4 - дихлорфеп11л) -аъ Iiiio) -:1мидазолин- (2)

2- (N- (Тиенил- (3) -метил) — Х - (2,4 - дихлорфенпл) -ампно) -имидазолин- (2)

2- (Х- (Тиенпл- (2) - метил) -Х - (2,3 - дихлорфенил) -ампно) -имидазолин- (2)

2- (N- (Тиенил- (3) - метил) -Х - (2,3 - дихлорфенпл} -амино) -имидазолин- (2)

2- (М- (Тиенил- (2) - метил) -iN — (2,5 - дихлорфечил) -ампно) -имидазолин- (2)

2- (Х- (Тпенил- (3) - метил) -Х - (2,5 - дихлорфенил) -ямино) -имидазолпн- (2) 11 III эти 1hIH Ео ГрА ппу 3 як чlоч:OTCH в том т1то

2-фе11иламппоимидазолин- (2) общей формуЛ 1з!

1 где Rl, R> и R> имеют указанные в формуле 1 значения подвергают взаимодействию с галогенпдом общей формулы

klo1 kkz 8 III

3 где На1 означает атом хлора, брома пли йода и RE; имеет указанное в формуле 1 значение, предпочтительно в среде полярного или неполярного органического растворителя при температуре 50 — 150 С, с послсду1ощим выде.1енпем целевого продукта 11звсстным способом.

Условия реакции в значительной степени зависят от реакционноспособности реагентов.

Прп алкплированпи рекоменд ется применять галогенид в избытке II взаимодействие проводить в присутствии связывающего кислоту средства. Замещение происходит исключительно у мостикового атома азота.

Полученные 2-фениламиноимидазолпны- (2) общей формулы 1 обычным ооразом переводят в их соли. Пригодными для солеобразования кислотами являются, например соляная, бромнстоводородная, йодистоводородная, фтористоводородная, серная, фосфорная, азотная, уксусная, проппоновая, масляная, капроновая, валериановая, щавелевая, малоновая, янтарная, малеиновая, фумаровая, молочная, винная, лимонная, яолочная, бензойная, п-оксибензойная, п-аминобензойная, фталевая, коричная, салициловая, аскорбиновая, кислоты, сульфокислота, 8 - хлортеофил IHH и-. и.

Пример 1. 2- (N- (тненил- (2) - метил) - Х(2.6-дихлорфенпл) анилино) -2-имндазолин

5,9 г (0,03 моля) 2- (2,6-дихлорфениламино)-2-имидазолина, 4,4 г (110%) 2-хлорметилтиофена и 7 мл триэтнлампна в 60 см абсолютного толуола в течение 3 ч размешпва:-от и нагревают с ооратным холодильником. После чего охлаждают, а выделившееся вещество отсасывают и растворяют в разбавленной соляной кислоте. После многократной экстракции соляно-кислого раствора простым эфиром (эфирные экстракты удаляют) с помощью разбавленной натриевой щелочи устанавливают различные значения рН и разделенные таким образом фракции экстрагируют простым эфиром. Однородные по тонкослойной хроматографии эфирные фракции соедицяют, высушивают над дриэритом и дополнительно в вакууме. В остатке получают 2,7 г

15 0

53

;1ропзoî.пюго и мпдазо. illll r! (выход 27,6 о о o T гooð 11) . т. Il i. 111 114"C. Вещество раствори.10 в орга ичес ;их растворителях, но нерястзоримо в воде.

Лilcl,".oãпч io 1р.1мсру 1 получа1от и другие соединения обшей формулы

1 .1

) Ri: 2

Выкоц

Пример

29,4

88 — 90ю

6 — СН2

2 — СI

30,0

4 — Сна

2 — С!

29,4

88 — 91ю

2 — СН

5 — F

27,0 б — С!

2 — С!

26,8

78

22,8 б — C!

2 — C!

4 — Br

39,0

2 — СР2

35,1

29,2

81 — 83

26,3

2 — CI

21,1

2 — С!

6 — С!

15,6

2 — C!

31,9

14

4 — СН20—

- — С,Н, 6 — С2Н, 495838 — e)i 2

Т, пл., С

106 — 108

252 54 о

172 1742

134 — 136"

222 †22

132 — 135 ю

104 †10

Т аб чица

495838

2-(N-(Тиепил-(2) — метил)- N - (2,6-дпоромфенил)-амино)-имидазолпн-(2)

2-(N-(Тиенил-{3)-метил) - Х вЂ (2,6 -тибромфенил) -амтттто) -пмидазолип- (2)

2-(Х-(Тиенил-(2) - метил)-Х - (2,6 - дпфторфенил) -амино) -имидазолпн- (2)

2-(N-(Тиенил-(3) - метил) - N-(2,6-дифторфенпл) -амттно) -имидазолип- (2)

2- (К- (3-Мстилтпенил - (2) - мети.ч) -Х- (2,6дихлорфенил) -ямитто } -имидазолин- (2)

2- (М- (2-М стттлтиенил - (3) — метил) -Х- (2,6дихлопфенил)-амт.тто }-импчазолпн-(21

2-(N-(3-Мети;ттиенил - (4) -метттл1 - Х - (2,6дихлотзфеттил) -a мино -ттт тттдазолин- (21

2- (N- (2-Метилтиенттл - (4) - метил) -Х- (2.6дихлопфенил) -амино1-имидязолин- {2)

2- ГХт- (2-Меттт чтиетттт ч (51,тет тл1 Х (2 6дихлопс?>енттл) -аттино -т мттлазолин- (2)

2- (Х- (4-Метилтттенпл — (2) - метил) -Х- (2.6дихлопфептт "1-амтттто } -ттмидазолин- (2)

2-ГХ-(3 - Этилтиенил - (2) - метил)-Хт- т 2.6дттхлопфснттл)-яхтино1-имттдязолин- (2)

2-IN-(2-Эти,ттиеттпл - (3)-ътетил) - N - (2,6дих;топ сЬеттттл) -а мино1-ими.ч я золитт- (21

2- ГК- (3-Этилтт ет.ил- (41 - метил1- Х- (2.6-a v ; чоптттеHIт,.U) -я титто1-T

2-ГN-(2 - Этилтттенил-(41-ътеттт",1-М -(2,6-.тихлопт!тенттл)-ямино!-имидязо,.тин- (21

2- ГК- (2 - Эттт.чтиенттл- (5)-мети,ч1-N- (2,6-диxëÎò1(Ò)Ðíòòë) -ямттно!} -имттдазочтпт- (2!

2-ГХт- (4 — Этилтиени.т- (2) -мети,т! -Хт- (2.6-,чи лопт}тенттл1-ямттно1-ими тязолптч-(21

2-ГХт-Г3 - Меттт ттттсни„r-(21-метил) - N — (2— хлоп-3-мпти тфетттт,ч) -ямтттто)-имттдязолитт- (2)

2- ГХт- (Тиенил- (2) — метил) -N - (2,4 - .чифторфенил1- я ттттно)} -и мил аз олин- (2)

2-(N-(3-Метилтиенил - (21-ътетттл) - N — (2,4дих опфенил) -амттно }-имидязолин- (2)

2- } N- (2-Метилтиенил - (3) -метил) - N - (2.3чихлопфен л) -яхтино1}-имидязолин- (2)

2-IN-(3-Метттлтиепил - (4)-метил) - N - (2хлоп-4-метттл фени ч) - ямттно1 -имтт ч азолин- (2)

2-ГХт-(2-Мети, тиени,т - (41-метил) — N - т 4— хлоп-2- летттлфснил1-ямигтоЧ -имилязолитт-(2

2-ГХт-(2-Метилтттенил - (51-метил) -Хт- т 2-т стил-5-фтопметил) -ямттно! -имтт тазолин- (21

2-ГМ-(4-Метилтттетттт..т - (21 - ме-ттл1 - Х -!2хлотт-6-метилйенил1-ямино1-имичà"-:îлттн- (21

2- tN- (3-Этилтиенил - U)-метил) -Хт — т 2-метил-5-т!ттопфенттл) -ямит о1-ими,тазолин- (21

2- ГХ- (2-Эти.чтиепил — (3) -метил1-Х- (2-vëî 4-мети чфе pl JI) -а мино)} -имидазо ".èê- (21

2- ГИ- {3-Этилтиенил — (41-мети,т1-N- (2,6 -дттэтилфенил)-aмино)-имидязолин- т2)

2-ГХт-(2-Метилтиенпл-(5) - метттл1-"1-(2-метил-5-т}ттопфенил) -амино }-ттмттдязолпн- (21

2-ГИ-(4-Метил-т снттл - (21 — .,тетттл - Х - (?хлоп-б-метилфенп,"1-ямттно1-имидазолин- (21

2- ГХт- (3-Этилтие".тил - (2) -метил) -N — (2-метчл-5-фторфенил) -алино"}-имидазолин- (21

2- (Х- (2-Этилтиенил- (3) - метил) -Х- (2-хлор4-метттлфенпл) -амттно)-имидазолин-(2)

2- (N- {3-Этилтиенил - (4) -метил) -Х- (2,б-дизтилфснил) -амттно) -имидазолин- (2)

2- (N- (2-Этилтиенил- (4) - метил) -N- (2,5-дихлорфенил) -амттпо) -им идазолин- (2)

2-(М-(2-Этилтиенил-(5) - метил)-Х -{2,6-дибромфенил) -амттно) -имидазолин- (2)

2-(Х-(2-Этилтиенил — (2) -метил) -Х-, 2,6-ди-!

О хлор-4-бромфенил) -амитто) -имидазолин- (2)

Формула изобретения

Способ получения замещснных 2-фенила;,тиноимидазолинов-(2) общей формулы 1

20 и,ти пх солеи.

25 где Ri, R> и R> одинаковые или различные и представляют собой атом водорода, фтора, хлора, или брома, или метильную, этильнуто, метокси-,трифторметильную или цианогруппу, R4 -- радикал

30 где Rq означает атом водорода или метиль:

35 ну:o или этильную группу, отл ич а ю щи йся тем, что 2-фсниламиноимидазолин-(2) об.цей форммлы 11

45 где R;, R. и R„- имеют указанные в форму.че з тачспия подвергают взаимодеттствттто с гя.тогенидом оощей формулы III

50 где Н;! означает атом хлора, брома или йода., и R, имеет указанное в формуле 1 значс:тис, с последующим выделением целевого

55 продукта в свободном зиде или з виде соли нзвест;тым способом.

2. Способ по и. 1, отличаюп;ийся тем, ITo п}зоцесс предпочтительно про одят в прттсутствии полярного или неполярного органи60 ческого растворителя при 50 — !50 С.