Способ получения циннолинкарбоновых кислот

Способ получения циннолинкарбоновых кислот

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И Е (»)495839

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 08.10.71 (21) 1704602/23-4 (23) Приоритет (32) 16.10.70

151) М. Кл. - С 07 0 51, 08 (33) Великобритания (31) 49282/70

Государственный комитет

Совета Министров СССР (43) Опубликовано 15.12.75. Вюллсте1:ь ¹ 46 (45) Дата опубликования описания 11.10.76 (53) УДК 547.852.7.07 (088.8) по делая изобретений и открытии (72) Автор изобретения

Иностранец

Дэвид Джон Джилмян (Великобритания) Иностранная фир»а

«Империал Кемикял Индастриз Лимитед» (Великобритания) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ЦИННОЛИНКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ л ?жЯ= С(С Ох),, он ооон

Изобретение касается способа получения новых циннолинкарбоновых кислот, которые обладают рядом новых лекарственных свойств и могут найти применение в фармацевтической промышленности.

В литературе, известен способ получения циннолинов, заключающийся в циклизации производных фенилгидразона мезоксалевой кислоты в присутствии катализатора.

Предлагаемый способ, основанный .на известной реакции получения циннолинкарбоновых кислот общей формулы где бензольное кольцо содержит от одного до четырех заместителей, выбранных из группы, включающей алкил с 1 — 10 атомами углерода, циклоалкил с 5 — 7 атомами углерода, алкокси-с 1 — 5 атомами углерода, фенилалкил с 7 — 10 атомами углерода, феноксил, атомы галогена и фенильные радикалы, которые сами могут содержать от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей алкил с 1 — 3 атомами углерода, нитрогруппу и атомы галогена с тем условием, что кольцо А не может содержать один атом x;IO1..Я 3 положении 5, 6, 7,плн 8, один атом фто I", в 6,7 пли 8 положенз1И, оди11 атом брома з 6-ом 11л» 8-Ом положении, два хлора в положе;щях 5, 6; 5, 8; 6, 8 илп 7, 8, дга ато;i;, 5 брома в 5-ом и 7-ом положениях, один метил;1лп з1етокспгруппу в 6-ом II 111 8-ом по.1ожснии, нли 5-бром-О-метпл 7-бром-6-метильный заместитель, заключается в том. чfo соединения общей формулы

1О где А имеет вышеуказанные значения и Х

15 означает атом хчора илп брома, подвергают

pent I1.tIt циклизации при пОмОщи 1 .ятялизятор", Фх1деля — Крафтса с последующим выделе. It,м целевых соединений известными приемамп в сзободном ".,èäå:ïè в виде солей. оо Катализатором Фриделя — Крафтса может быть. например, чстыреххлористый титан, хлорпстый алюминий, xftîp;Iä четырехвалентного олгва, хлорпд трсхзалентного железа,илп пятнхлopttcTBII сх рыщя. Для удобства pL :II IIHIo рекомендуется проводить в среде органического растворителя, например дихлорэтана, тетрахлорэтана, н11тробензо Iа или хлорбензол а п з и 50 — 130 С.

Необходимо учитывать, что в том случае, когда бензольное кольцо А имеет только один т((!5Я39 заместитель в мста-положении, этот способ замыкания кольца может привести к образованию смеси соответствующих пяти- и семизамещенных производных цинколина.

Нсходчые соедтикениЯ полУчают по 113»ccт-((ы. (p еа кциям.

Пример 1. К 2 г мезоксалтилхлот!ида из!!тЬ!фЕПИЛГ!(драэска В 50 (!Л дИХЛОрзтапа Прнба»ляют 2 лл четыреххлористого титана и поГ(i (Е (ii v (O СМЕСЬ На (PÑ»2!OT IIP H ТС:тт(ПЕР атт!(Р Е кипения с обратным холодильником в те.еня(е 18 ч. Смесь охлаждают H растворитель удаляют при пониженном давлении. Остаток экстраг:!руют двумя порциями горя !его 2 н. астВОра Гидр2та Окиси катрl(я (каждыи р23

75 (!л). РаствоР ооРабатызают обес((вс тп-".Г-лощим древесным углем, фильтруют и подкисляют 10 н. салянои кислотой до рН 1; при этом осаждается осадок кремового цвета.

Этот бсадок отфильтровывают и кристаллизуют из изопропанола и после обработки углем получают б-этил-4-оксиципнолин-3-илкарбоновую кислоту в виде светло-желтых пластинок, плавящихся при 252 — 254 С (с

Р 3 тo reттH;ъ т(т

Испог!ьзуемыи в качестве .исходного материала мсзоксалилхлорид и-этилфенилгидразона может быть по iyi(c((следующим образом.

24,2 г и-BTi(;(3HHc(HHа прибавляют к 50 ил концентрирова((ной соляной кислоте в 100 л!л воды. Смесь перез(ешь!Ва!От и охс!3>кда!От .(ь ro», прибавляя охлажденный льдом растВОр 14,1 г IIHTpHT2 H2TpHH B 35 (Iit Bo jhl такой скорост(ио, чтобы температура в с»(сои оставалась ниже 10 С. Полученну!о см .сь (1к(;(ьтруют li фи 7ВТраТ прибав.75IIQT 110 кап;!ям K перемешиваемсй H Охлаждаемсй с. (еси

37,6 г ацетата натрия, 32 мл диэтилмалс-raòa, 400 ((л эт37(о ia и 60 лл воды. Скорость прибавлгпия регулируют таким образом, чтооы ге:!пература оставалась ниже 0 С. Полученную смесь перемешивают в течение 2 u:при

0 С, а затем еще 3 ч при слабом нагревании до комнаткой температуры. Раствор разбавля(от 750 !!л воды и экстрагируют хлорофорi(oi((2)(100,ил). Затем его сушат кад оезводным сульфатом магния, фильтруют и хло,зо(рорм удаляют, выпариванием,при пониженном давлении. Получаемое при этом Kp2c (oc

МВСЛО ПЕрЕГОНЯIОТ IlpH Псиижснкс".т! Давле:-(:IИ .iля получен!!я диэтилмезоксалата п-этилфСПИ7ГИДРаэокат, КОТОРЫ1! ОТГОНЯЕТСЯ В ВИДЕ же7io;o масла, кипящего при 162 — 164 C H

0,1 л!л(,рт. ст.

К раствору 18,6 г указанного диэфира в кипящем этаноле (32 (!л),прибав7я!От по кап,7яМ В ТЕЧЕНИЕ 15 Л(тия 2 и. раСтВОр ЕДКОГО патра. Раствор охла>кда!От льдом и псдкпсляют концентрированной соляной кислото :до рН 1 прти температуре ниже 30 С. Получаемый осадок отфильтровывают, промывают Водой, и кристаллизуют из этанола для полу.(ЕНИЯ ДЛИт(НЫХ жЕЛтЫХ ИГОЛЬЧатЫХ КРИСтаЛ.!0В кислого этилмезоксалата п-этилфс:.Илгидр".зона, плавящегося при 120 С.

10,4 г указанного кислого эфира растворяют в 60 ((л этанола:(прибавляют 64 (!т!

2:(. раствора едкого >(2Tpa. Смесь пере,(Сшивают при 50 — 55 С в течение 20 лик. Раствор охлаждают льдом, разбавляют 100 лгл водь! и подкисляют концентрирова:rной соляной кислотой до рН 1 при температуре ниже 10 С.

Получас. ть(й осадок отфильтровывают ".емсдлепко. После этого его смешивают с 500 м.т

Водь:, смссь (;еремсшивают в течение 10 л!ип, а затем (рильтруют. Твердый остаток перекр;!"-,аллизовывают из бензола, оорабатывают углем !1 получают п-этилфени.(глдразо!r мезокса, .e»ioi! кислоты с т. пл. 142 С (с раз.!!о кением) .

К 18,9 г перемешиваемой суспе!(зии указанной .(икислоты прибавляют 40 г пятихлористо-.о фс (popa в 100 (!л петролейного эф rра (т. кип. 100 †1 C). После ослаoëåíèÿ

40 Вначале энергичной реакции смесь нагревают при температуре кипения с обратным o IoДИЛЬН(:!тОМ,(2 Пара»Ой баНЕ В ТЕЧЕНИЕ 2 Ч И затем В горячем сОстОянии фильтруют. Фильтрат охлаждают, и осадившийся твердый продукт отфильтровывают .и промывают петролейпы» эфиром (т, кип. 40 — 60 С) для полу-! енгия п-этилфекилгидразопа хлорангидрида мезоксалевой кислоты в виде желтого порошка, с т..пл. 122 — 123 С (с разложением).

30 П p;r». е р 2. Смесь 12,0 г и-фекилфепилгидразона хлоракгидрида мезоксалевой кислоты, 4,8 (!л четыреххлористого THT21!а и

70 л(.т н!(тробензо,7а,нагрева!От I(3 паровой бат;Е B Tei!CI(i . 2 Y. I IOC:Ie 07..73ждсн! SI

33 смесь Выл;!BaroT в 125 л(л 3 н. раствора ",r!äpaта окиси натрия. Суспензию перемен"(за!от в течение 30 яик, 2 затем фильтру;от. Остаток суспе! Диру!От в 65 мл 2 и. раствора (;(7рата окиси натрия, перемешивают в тс:ение

15 (!ин,п вновь фильтруют. Обьединенные фИЛЬтРатЫ ПРОМЫВаЮт ДнэтИЛОВЫМ ЭфИРОт( (2Х100 ..!тт!). ЛОДПЫй СЛОЙ ПЕрЕМCH(I<»2!O(В !

". е:(ие 1 с 2 г ак7И»((рова.(г!Ого древесного !Я i(DOC !С ЭТОГО (Рт,.7»TP) IOT ФИ !I TP2T I!2ГPC4Г !3310ò до 80 С и псдкисляlо IIOIIIici(TBHpo»3 -I((ОЙ CO,7ß(òîé 1(ит .IOTOH Дс УCT3 Io».I C! Èß ВC. (!чи!(ы рП 1. Образу!о!ций(ся желтый осадок отфильтрсвы»ают, омывают, водой и кристаллизуют из смеси 80 (!л диметилфсрмам!I;(а и 80,(!л;(оды для получения 4-окси-6-фе-!! .(л;(и((кол и (1-3-и,! -Kapooao»o(r (

279 С (с разложен-!Г(см).

Исходный фентилгидразок получают слс.5 дующ(!м образом.

1 аст;-:ор 49,5 г гидрата окиси калия в

200 (!л ВТ3 i10,72 IlpH 3 B 7HIOT K Ilepeм ешИ»2 смой суспекз:!и 90 г диэтилмезоксалата п-фенилфенил»èäðàçîíà в 300 (!л этанола. После

;:с каремc(!!Hвания при комнатной температуре в

-" че((не 15 ттлин, прибавляют 250 .чл зодь(и смесь псремешива(от еще в течение 2 ч. Раст»ор разбавляют 750 л!л воды, промывают дихлсридом метилека (ЗХ250 мл) для уда. т Е1!. (Ят C ..т! О.! !СТI>IХ Belli(CTB ВО.(кый С.(OH фИ 7ЬТ495839

Таблица 2

Ъ НИ=С (,СО2 С21-15,(2

Темпсрят, ря и,1явл пия (с пязложсliiic

Температура плавления гяз 1ожсиием! С

2-С,Н;, 2,3- (СI-1; ) Масло . 1!ясля1!истое твсрлос веги с ство

Масло

4-н-С Н -, 2Л.5- СНа) я. !ясло

Масло

- -С.,Н., 2-Cl-3-CI!г

Мяслянисгос твердое

ii:ñiiIi ñ Tâo

11ясло

2,5-(СН,)

4-трет. С,.)-!

2г4- (С1-!3) а

4-С6Н5СН

2-Вг-4-СНа

3-н-С.-Н-, 4-Циялогеясил

68 — 71

51,5 — 52,5

42 — 44

72 — 75

4-Г;,1-1,0

4-í-C Í;0

2,4- (CI l;-),-5-С1

:l-пзо-СÄ1I, 4-н-геясил

3-СД;

8 I — 83 !ясло

» — с Ссо н, 2

Таблица 4 ив= (С(4Н4

Те и по р я т у p a i i i

Температура плавления (с разложением), С

2-С,Н, 2,3- (СНЗ) а

4-н-С:,Н9

2,4-(СНа)

3-ОСаНг (н)

4-0С.,Н9 (и) 134 †1

164

135 †1

183 †1 !

35 †1

145 — "18

40 4СНСН

156!

63 †1

2,4,5- (C I I „)

2-Вя-4-СН!

269 — 270

13,9 г и-и-пропиланилпца в смеси 21,6 лл концентрированной соляной кислоты и 51,5 11 г воды диазотируют прибавлеггием по каплям

7,25 г раствора нитрита натрия в 25 лл воды.

При этом температуру поддерживают при — 5 и +5 С путем внешнего охлаждения.

Раствор фильтруют и прибавляют по каплям к перемешиваемой смеси 16,5 лл диэтилмалопата, 22,8 г ацетата кал11я, 130 лл этанола и

26 лгл воды. Температуру при этом поддерживают при 0 — 5 С путем внешнего охлажМасло

120 лл 5 п. водного раствора гидрата Окиси калия прибавляют к 50,4 г диэтилмезоксалату 2,5-диметилфенилглдразопа в 150 л.г этанола. Через несколько минут оранжсвь.A раствор застывает с образовачием твердой желтой массы, которая после выдержки при комнатной температуре в течение 3 ч превращается в темно-красный раствор. Этот раствор фильтруют, фильтрат подкисляют ко11центрированпой соляной кислотой для получения густого желтого осадка. Этот осадок отфильтровывают, промывают водой и получают 2,5-диметилфенилггидразоп мезоксалевой кислоты, плавящийся при 171 — 173 С (с разложением) .

Лналогичным способом были получены соединения, приведенные в табл. 3. таблица 3 депия. Смесь перемешивают в течение 5 11, в течение которых температура повышается до

20 С. После этого смесь экстрагируют дихлоридом метилена (5X50 лл). Объединенные экстракты промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют и получа1от сырой п-.-г-пропилфенилгидразон диэтеилмезоксалата в виде вязкого оранжевого масла. Лналогичным методом из соответствующих ачилинов получают соединения, приведе:1»110 в табл. 2..!я ело (Масло !

Раствор 1,4 -г гидрата окиси калия в 20 лл э т а и О л 11 I . i! I I 6 B II 1 H I o T к 3, 2 г 71 и э т и л м е 3 О к с а л а т у и-трет. бутилфенилгидразона в 10 лл эта11ола.

Смесь оставляют на 5 1гин; смесь застывает с образованием желтой твердой массы. Прибавляют 40 л,г воды, смесь перемешивают,и .! агрсвают до 60= С. Получают прозра шый красный раствОр. Этот раствОр Охлаждагот, подкисляют концентрированной соляной кислотой, желтый соразующийся осадок отфильтровывают и кристаллизуют из метанола. Получа1от гг-трет. бутилфепилгидразон мезоксалевой кислоты, с т. пл. 222" С (с разложением) .

Лналогичпь1м способом оыли,получены соединения, приведенные в табл. 4.

495839

Таблица 5

Н11Ю-0(e0,H) Температура плавления (c разложением), С

4-изо-C,I-I

4-и-С-зН, 4-и-гексил

4-и-октил

4-CзНзО

3-CI-2-СНз

5-С1-2,4- (СНз)

3-СзНз

208 — 207

203 !

92

218

147

233

125 †!30

Таблица б

1!1Н11= С (С 0 Cl) г!!Температура плавления (с разложением), ОС

Температура плавления (с разложением), С

2-С,Н, 2,3- (СНз) q

2,5- (СНз)

4- трет. С. Hg

2.4- (СНз) з

4-С Нзсн

143 †1

2,4,5- (СНз) 3

3 С1-2-СНз

122

122

110

138 — 140 4-C6Н;О

100!

18 4-и-C„H О

142 — 144 2,4-(CH;) -5-С!

132, 4-изо-С,Нз

12б

114

Раствор 1.4 г гидрата окиси калия в 20 л л этанола приоавля!от к 3,46 г диэтилмезоксалата н-циклогек=илфеHèëãèäðàзîHà в 10 мл этанола. Смесь перемешивают в течение

5 мин, при этом осаждается красный твердый продукт. Этот продукт отфильтровывают и последовательно промывают этанолом (5мл) и диэтиловым эфиром (ЗХ10 мл).

Твердый, продукт прибавляют к 1,4 г раствора гидрата окиси калия в 40 нл этанола и

30 мл воды и смесь перемешивают при 60 С в течение 30 мин. Затем дл я обесцвечивания прибавляют 1 г древесного угля, раствор перемешивают и охлаждают до комнатной температуры, фильтруют, и фильтрат подкисляют концентрированной соляной кислотой. Полученное желтое твердое вещество отфильтровывают,и промывают водой для получения и-циклогексилфенилгидразона тмезоксалевой кислоты, плавящегося при температуре 203 С (c разложением).

Аналогичным способом были получены соединения, приведенные в табл. 5, В течение 15 мин прибавляют по каплям 62 игл 2 н. раствора гидрата окиси натрия к 28,8 г дпэтилмезоксалата 2,3-диметилфенплгидразона в 62 лгл кипящего этанола.

После этого прибавляют еще 124 мл 2 н. раствора гидрата окиси натрия и раствор перемешивают,и нагревают при температуре кипения с обратным холодильником на паровой бане в течение последующих 20 чин. Полученный красный раствор разбавляют 250 мл воды, охлаждают во льду и подкисляют концентрированной соляной кислотой. Образующийся желтый осадок отфильтровывают и промывают водой для получения 2,3-диметилфенилгидразона мезоксалевой кислоты с т. пл. 164 С (с разложением).

2-Этил фенил гидр азон мезоксал евой кислоты, плавящийся при 134 — 136 С (с разложе20 нием), готовят аналогичным способом.

12,0 г пятихлористого фосфора прибавляют к 6,5 г 22-н-бутплфенилгидразона мезоксалевой кислоты,в 100 .чл циклогексана и смесь нагревают при температуре кипения с обратным холодильником на паровой бане в течение 0,5 — 1 ч. Полученный темный раствор ,разбавляют 100 я!,2 петролейного эфира (т.

30 кип. 40 — 60 С) и дают ему охладиться до комнатной температуры. Выпавший желтый твердый продукт отфильтровывают, промывают петролейным эфиром (т. кпп. 40 — 60 С) и получают 12-н-бутилфенилгпдразон хлорангидрида мезоксалевой кислоты с т. пл. 115—

117 С (с разложением).

40 Аналогичным способом были приготовлены соединения, приведенные в табл. 6.

495839

П((одо.(леем(се та .((((((л 6

Tc"пзратура ! (.3 3 (3 Л С П И и (с разло :;си«(ем), Г

Тсз(пература плавле(iiя (c разло((с = и в " () с с

113

/

96 — 98

1

97 — 98 (111

3-Сз -I„4-п-СзН-, 4-и-СзH (3

3-СН

2-(зч-4-СНз

3 - в - С з 1-! (-0

-1-Ци (с Г(о гессе ил 1-(l- СзН ((98 — 105

112

114

122

Таблиц- 7

Темпе,.(атура

1 плавления (c разло>кеиием), С

Температура плавления (с разло(КЕИПЕМ, О С

6-.и-Толил-8-CH„279 — 281

281 — 283

6-С1-8-ОСНз

8-п-Нитрофе(п(л

279

276

6- (4-Хлор-3-метилфепил) -8-СНз

240

6- (2,4,6-Триз:етплфеп((л) 6-и-Толил

264

315

265

6-и-Хлорфеп((л

6- (2,5-Дибромфеиил)

6,8- (СзН-,), ((() 233 — 234

П р и и е р 4. 1,9 лл четыреххлористого титана прибавляют к раствору 2,5 г о-фенилфенилгидразона хлорангидрида мезоксалевой кислоты в 25 юг нитробензола. Смесь пагрелают на паровой бане в течение б (1, после чего охлаждают и разбавляют 100 л1л диэтилового эфира. Смесь выливают в 50 ял 2 и. раствора гидрата окиси калия и полученную смесь энергично перемешивают в течение нескольких минут,и затем фильтруют. Водный слой отделяют, промывают диэтилозым эфиром (2Х50 мл), перемешивают с 1 г древесНовые исходные материалы, необходимые для получения .приведенных выше соединений, .получают, следующим образом.

16,9 г тонкоизмельченного порошкообразного 2-амино-4 -нитробифенила суспендиру1от в 50 мл воды. Прибавляют 21 мл концентрированной соляной кислоты, после чего в качестве сорастворителя прибавляют достаточное количество ледяной уксусной кислоты (примерно 150 мл) для вторичного растворения образовавшегося гидрохлорида. Суспензию охлаждают до 0 С и диазотируют прибавлением раствора 7,0 г нитрата натрия в 50 лил воды. Прозрачный раствор перемешивают в в теч сн:s е 30 л(пн и фильтру(о 1.

После этого филь-.рат подкисляют концентрировалной соляной кислотой до рН 1, .то вызывает осаждение желтовато-коричневого продукта. Этот продукт отфильтровыва(от, П1)О(1ыла10Т водой и кр11сталлизу1от из Водного диметплфор:((ах;пда для получения 4-окси7-фсцилциннол-3-пл-карооповой к слот(л с т п:1. 274" С (с разложением).

Аналоги(1(ым Образом получа:от соединения. приведенные в табл. 7. течение 10 лия, фильтруют и фильтрат прибавляют по каплям к леремешиваемой смеси

1б л,г диэтилмелоната, 25 г ацетата калия, 15 25 л(л воды и 125 льг этанола. При этом температуру поддерживают ниже 5 С. Образующуюся кслтую суспензию перемешивают в тсчепие 1 ч, фильтруют, твердый остаток промhlBBIQT водой и получают диэтилмезоксалат

20 2- (4-питрофснил) -фецилгидразона с т. пл.

10б †1 С.

Аналоги шым способом из соответствующих анилинов были получены с применением указанных сорастворителей соединения, приведенные в табл. 8.

495839

Таблица 8

БИУ-ОСО С-Ив1! т Температура плавления Сорастворитель (с разложением), С!

Отсутствует !

4 С!.2 ОСНз

2-СзНз

Маслянистый твердый продукт

89 — 91

81 — 82

Масло

54 — 56 сусная кис чота

Диоксап ,t кс CI!<".H !:.!: 1OT2

Уксусная кислота

Уксусная кислота

Уксусная кислота

Уксусная кислота (Отсутствует

4-и-Тол1 л

4-(2,5-Дибромфеиил)

4-и-хлорфенил

2,4- (СзН-,.-н)

4-зя-Толил-2-СНз

4- (4-клоп-3-метилфе1и1л) -2-СНз

4-(2,4,6-триметилфенпл) 79 — 81

88 — 90

Таблица 10

328 6(eQC1)2

Температура плавления ! (c разложением), С азлк-e((,о,н), 2-СзНз

102 †1

168

2 !-H 1тоосЬенич

4-и-Толил

145 †1

119 †1

15! †1

Температура плав.чения (с раз.чожеи.ем), С

4-(2,4,6-Триметил-фенил)

4- (2.5-,1пбромфенил)

2,4-(C.Í-,)з (н)

4-.: -Толкл-2-СНз

2-C Hs

2-и-Нитрофенил

4-п-Хлорфсн кч

4-п-Толи л

4-(2,4,6-Триметилфенил)

4-(2,5-Дибромфеи11л)

2,4- (СзН7) (я)

4-л1-Толил-2-СНз

4-(4-Хлор-3-метилфеннл) -2-СНз

215

210 †!2

244

186 †1

163 !6;

158 †1 l1!!," "ч о

12! †1

170 †1

4- (4-Хлор-3-мстил-фснил) -2-СН, .Ч1.асло

151

4-!! -Х.".орфснил

Раствор 16,4 г гидрата окиси калия в

100 лл этанола прибавляют к перемешиваемой суспензии 43,6 г диэтилмезоксалата 4хлор-2-метоксифенилгидразона в этаноле при температуре 25 С. Смесь перемешивают в течение 5 чин, после чего отфильтровывают густой желтый осадок, который промывают этанолом (2Х20 мл). После этого его перемешивают с 100 мл этанола при прибавлении по каплям раствора 16,4 г гидрата окиси калия в 100 лл воды. При непрерывном перемешивании температуру постепенно повышают до 70 С за 20 мин, при этом образуется,прозрачный красный раствор. Прибавляют 1 г древесного угля и смесь перемешивают в течение 5 мин и после этого фильтруют. Фильтрат охлаждают и подкисля!от до рН 1 концентрированной соляной кислотой при температуре ниже 10 С и периодическом прибавлении льда. Осадок отфильтровывают, промывают водой,и сушат. Получают 4-,хлор-2-метоксифенилтидразон мезоксалевой кислоты, с т.,пл. 218 С (с разложением).

Аналогичным способом из соответствующих исходных материалов были получены соединения, .приведенные в табл. 9.

Таблица 9

1,75 г пятихлористого фосфора прибавлгпот к суспензии 1 г 4-хлор-2-метоксифенилгидразона мезоксалевой кислоты в 10 ял циклогексана. Смесь нагревают при температуре кипения с обратным холодильником на паровой бане в течение 45,чин, после чего охлаждают и фильтруют. Остаток промывают пет10 ролейным эфиром (т.,кип. 40 — 60 С, 2Р, Х50 л1,!) и получают 4-хлор-2-метоксифенилгидразон хлорангпдрида мезоксалевой кислоты с т..пл, 166 — 168 С (с разложением).

Аналогичным способом из соответствующих исходных материалов были получены соединения, .приведенные в табл. 10.

15

Формула изобретения

on

COOH

Составитель Ф. MHAайлицын

Редактор Л. Емельянова Тсхред М. Семенов Коррекзор T. Добровольская

Заказ 1086/1649 Пзд 76 1789 Тира" 723 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открьпий

Москва, 5Ê-35, Раушская наб, ",. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент»

Пример 5. 6 лл 2 и. раствора гидрата окиси натрия прибавляют по каплям к 1 г перемешиваемой суспензии 4-окси-б-я-пропилциннол-3-ил-карбоновой кислоты в 10 ял воды. Раствор разбавляют 50 лл этанола для получения густого белого желатлнистого осадка, который отфильтровывают, последовательно промывают 10 ял этавола и ацетоном (ЗХ10 .ил). Получают двунатрисвую соль

4-окси-б-я-пропилциннол-3-ил-кар боновой кислоты с т. пл. выше 320 С.

1. Способ получелия циннолинкарбоновых кислот общей формулы в которой бензольное кольцо содержит от одного до четырех заместителей, выбранных из группы, включающей алкил с 1 — 10 атомами углерода, циклоалкил с 5 — 7 атомами углерода, алкокси с 1 — 5 атомами углерода, фенилалкил с 7 — 10 атомами углерода, феноксил, атомы галогена и фенильные радикалы, которые сами могут содержать от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей алкил с 1 — 3 атомами углерода, нитрогруппу и атомы галогена с тем условием, что кольцо А не может содержать один атом хлора в положении 5, б, 7- плп 8, один атом фтора B б, 7-ом,или 8-ом положении, один атом брома .в 6-ом или 8-ом положении, два хлора в положениях 5, 6; 6, 7; 5, 8; 6, 8 или 7 8, два атома брохга в 5-ом,и 7-ом положениях, один метил или метоксигруппу в 6-ом или 8-о положении, или 5-бром-6-метил или

7-бром-б-мстильный заместитель, о т л и ч а10 ю шийся тем, гго соединение общей формулы где А имеет указаппь|е з:гачев я и Х озпа20 чает атом хлора или брома, подзергают циклизации при помощи катализатора Фриделя — Крафтса, с последующи;г выделением целевых соединений известными приемами в свободном виде илгг в зпде солей.

Б 2, Способ по п. 1, отличающийся тем, ITo в качестве катализатора используют четыреххлористый тигап, хлористый алюминий, четыреххлористое олово, хлорное железо пли пятихлористую сурьму.

80 3. Способ lIQ пп. 1 или 2, о тл и ч а ющ и йс я тем, что циклизацию проводят в этилендпхлориде, тстрахлорэтане, нитробензоле или хлорбензо Ie.

4. Способ по пп. 1 — 3, отл,ичающийся тем, что процесс проводят при 50 — 130 С.