Способ получения конденсированных -замещенных хинолонов

Способ получения конденсированных -замещенных хинолонов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОЙИСАНИЕ опеки

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено05.03.74 (21) 2001992/23-4 с присоединением заявки № (23) Приоритет (51) М, Кл.

С07 I 33/46

Государственный комитет

Совете Министров СССР но делам изобретений н открытий (43) Опубликовано 25. 12.75,втоллетеиь № 47 (53) УДК 547.831.7 (088.8) (45) Дата опубликования описания 12 03.76 (72) Авторы изобретения А. М. Жидкова, В. Г. Граыик, Р. Г. Глушков, M. Д. Машковский и А. И. Полежаева (71) Заявитель Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОНДЕНСИРОВАННЫХ»

/ (-ЗАМЕЩЕННЫХ ХИНОЛОНОВ

Изобретение, касается способа получе-, ния новых Й --замешенных хинолонов общей формулы

О (!:н,)

H сн!

СН5

1 где Ц вЂ” алкил, аралкил, оΠ— диалкиламиноалкил и 3,4,5-триметоксибенэоилоксиалкил; 1 — целое число со значением 1-3.

Соединения формулы т 1) могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

Известна реакция й! -алкилирования хинолонов, но для получения предлагаемых соединений она применяется впервые.

Согласно изобретению способ получения соединений формулы (1) заключается в том, что соединение обшей формулы где Д вЂ” имеет укаэанное значение, подвергают взаимодействию с соединением !

О обшей формулы р, --х, где Я имеет указанное значение,. а Х вЂ” галоид, например, хлор, бром или йод, в органическом растворителе, пред15 почтительно в диметилформамиде, в присутствии гидрида натрия или алкоголята щелочного металла.

В качестве алкоголята щелочного металла применяют преимущественно этилат

20 натрия.

Целевые соединения могут быть вид»лены известными приемами в свободном виде илн в виде кислотно-аддятивных солей, преимущественно с галоидводо!юдных5 ми кислотами, например, соляной. !

49627ф.

Строение целевых соединений однозначно доказано с помощью ПМР и масс-спектров.

I1 р и м е р 1. Гидрохлорид 1-метил-4-оксо-9-бензил-lН,2,3,4,9-тетрагидропирроло (2,3-в) хинолина.

К 4,0 г (0,02 мол ) 1-метил-4-оксо-1Н,2,3,4,9-тетрагидропирроло (2,3-в) хинолина в 40 мл сухого диметилформамида прибавляют при 70 С за 1 час 0,92 г (0,04 мол ) гидрида натрия, при 90"С выдерживают 4 час, затем за 50 мин прибавляют 3, 15 г (0,0 2 мол ) бензилхлорида и при 100 С выдерживают реако ционную смесь 3 час, Реакционную массу упаривают, в остаток добавляют хлороформ, раствор фильтруют, фильтрат промывают водой. Хлороформный слой сушат сульфатом натрия, фильтруют и упаривают . хлороформ. Остаток растворяют в ацетоне, добавляют спиртовый раствор НС1, осадок фильтруют. Вес соединения 3,7 r (55%), т. пл. 190- lоС (из спирт), Найдено, %: С 68,50; Н 5,84;

N 8,41; Cl 10,63.

С Н Я О:НС1 О,GH О, Вычислено, %: С 67,90; Н 5,98;

Я 8,37;; Cl 10,58.

Пример 2. Гидрохлорид 1-метил-5-оксо-10-бензил-1,2,3,4,5, 10-гексагидропиридо (2,3-в) хинолина.

Получают аналогично примеру 1 взаимодействием l-метил-5-оксо-1,2,3,4,5, 10-гексагидропиридо — (2,3-в) хинолина с бензилхлоридом синтезировано основание, из которого в сухом эфире добавлением спиртового раствора НС1 получают гидрохлорид, выход 85%, т, пл.

17 2-3 С (из спирта) .

Найдено, %: С 69,26; Н 6,4-5;

М 7,95; Cl 10, 17.

С Н N OHC1 O,5Н О

Вычислено, %: С 68,57; i Н 6,29;

Й 8,02; Cl 10, 15.

Пример 3 . Гидрохлорид 1-метил-

-6-оксо-бензил- l Н, 2, 3,4, 5, 6, 1 1-гексагидроазепино (2,3-в) хинолина.

Получают аналогично примеру 1 взаимодействием l-метил-5-оксо-lН,2,3,4,5, 6, 1 1-гексагидроазепино (2,3-в) хинолина с бензилхлоридом синтезировано основание, из которого в ацетоне добавлением спиртового раствора HCl получен гидрохлорид, выход 60%, т. пл. 152- 3 С (из изопропана).

Найдено, %: С 70,74; Н 6,57;

Й 8,02; Cl 9,78.

С Н N, О НС1. Вычислено, %: С 71,Q9 i Н 6,49

N 7,89; Сl 10,02.

Пример 4. Гидрохлорид -метил-4-оксо-9-(PI -/я т N —,диметиламино/ттроттил)5 -1H,2,3,4,9-тетрагидропирроло (т,З-в) хинолина.

Получают аналогично примеру 1 взаимодействием l-метил-4-оксо-lН,2,3,4,9-тетрагидропирроло (2,3-в) хинолина с

10 $ -(КтЯ -диметиламино) пропилхлоридом синтезировано основание, из которого в ацетоне добавлением спиртового раст вора НС1 получен гидрохлорид, выход

58%, т. пл. 236- . 7 С (из спирта).

Найдено, %: С 54 20; Н 7,07;

М 10,74; Cl 18,77.

С Н Я О 2НС1Н О . Вычислено, %: С 54,25; Н 7,18;

20 Я 10,17; Cl 18,78.

Пример 5. Гидрохлорид 1-метил-5-оксо-10 (-/Й N -диметиламино//т1ропил)-1,2,3,4, 5, 10-гексагидропиридо (2,3-в) хинолина.

Получают аналогично примеру 1 взаимодействием l-метил-5-оксо-1,2,3,4,5,10-

â€,гексагидропиридо (2,3-в) хинолина с -(Й т т т -диметиламино т пропилхлоридом синтезировано основание, из которого в сухом эфире добавлением спиртового раствора НС1 получен гидрохлорид, выход . 56%, т. пл. 187- В С (из изо-пропанола), Найдено, %: Я 11,16; Cl 18,08

1 3

Вычислено, %: 11 23; Cl 18 63.

Пример 6. Гидрохлорид 1-метил-6-оксо-1 1-()» -/ N N -диметиламино/про т0 пил) -1Н, 2, 3,4,5, 6, 1 1-гексагидроазе пино (2,3-в) хинолина.

Получают аналогично примеру 1, взаимодействием l-метил-5-оксо-lН,2,3,4,5,6,, 1 1-гексагидроазепино (2,3-в) хинолина, 4 с т -(т"тт N -диметиламино) пропилхлори, дом синтезировано основание, . из которого в с.ухом эфире добавлением спиртового раствора НС1 получен гидрохлорид, выход

87%, т, пл. 187- 8 С (из изо-проианола).

Найдено, %: Cl 16,21;

С Н N О2 ГЛС Н ОН.

l

Вычислено, %: Сl 16, 19.

55 Пример 7, Гттдрттхлорид 1-метил6-оксо-11-($ -/N М -лиметилат,ттттто/

/этил)-1Н,2,3,4,5,6, 11-гекслгттдроазеттттно (2,3-в) хинолина, Получают аттллогтт ттто ттрттт,теру 3 ттттлттт,т л0 действием 1-м титт-5-ттттт..п-.1 П,3,3,4,5.т, 49

3 где g — алкил, аралкил, 10-диалкиламиноалкил и 3,4,5-триметоксибензоилоксиалкил; — целое число со значением 1-3,,.о т л и ч а и ш и и с я тем, что соединение общей формулы, 1 1-гексагидроазепино (2,3-в ) хинолина с -(М Я -диметиламE=Ho ) этилхлориI дом синтезировано основание, из которого в ацетоне при добавлении спиртового раствора НС1 получен гидоохлорид, выход 68%, т. пл. 174-,,60С (из изо-пропанола).

Найдено, %: С 54,58; Н 7,45;

Й 10,.75,. Cl 17,55.

С Н gj О 2НС1 .1,5Н О, Вычислено, %: С 54,14„Н 7,52;

И 10,53; Сl 17,79, Пример Ь. Гидрохпорид 1-метил-6у Ау

1 оксо-ll-«,« -/4 -бензоилпиперязино/про- пил)-1Н,2,3,4,5,6,1«-гексагидроазепино (2,3-в) хинолина.

Получают аналогично примеру 1 взаймо- ., действием 1-метил-6-оксо-1 Н, 2 „3,4,5, 6, 1 1-гексагидроазепино (2,3-в) хинолина с у .-/4 -бензоилпиперазино/ пропилхлоридо. синтезировано основание, из которого в сухом эфире при добавлении спиртового ,раствора IEC« получен гидрохлорид, выход

3 or, ., -.о .35,o т. пл. 163,5-5 C:(из изо-прона=нола). " 25

Найдено, %: С 60,93; Н 6,92:

М 10,86., Cj 2,49Õ

С Н„4 Й О :2НС1-Н О, Вычислено, %; С 61,20; Н 6,92;

g 10,20; С« 12,93.

- Пример 9. Гидрохлорид 1-метил -6-azco-3 l-(7 -3,4,5 -триметоксибен1 зоилокс и//пропйл ) -1 Н, 2,3,4,5, 6, 1 1-гекса:гидроазепино (2,3-в) хинолина, Получают аналогично примеру 1 взаимодействием l-метил-б-оксо-«H, .2,3,4.,5, 6, 1 1-гексагидроазепино (2,3-в) хинолина с

3 l

-/3,4,6-триметоксибензоилокси/ пропилхлоридом синтезировано основание, из которого в сухом эфире при добавлении спиртового раствора НС1 получен гидро, о хлорид, выход 45%, т. пл. 156- 7 С (из изо-пропанола).

Найдено,.%: С 62,47; Н 6,30, М 5,53, Сl 6,61, М oo H(- i °

Вычислено, %: С 62,73; Н 6 39;

М 5,42; Cl 6,87.

5О

Пример 10. Гидрохлорид 1-ме; тил-6-оксо-1 1- 4 -нитробензил /-1 Н,2,3, / 4,5,6, 1 1-гексагидроазепино (2,3-в) хинолина.

Получают аналогично примеру 1 взаимо- 55 действием 1-метил-6-оксо-1 Н, 2,3,4,5, 6, 11-гексагидроазепино (2,3-в) хинолина

,с п-нитробензилбромидом синтезировано основание, из которого в бензоле при добавлении спиртового раствора НС3 полу- I 6О чен гидрохлорид, т. пл. 164-,5- 5 С (из спирта).

Найдено, %: С 62,91; Н 5,51; и 10,«; Cl Е,в«.

С12Н2«Я 30 ПС1

Вычислено, %; С 63,08; Н 5 5«;

К «0,51; С« а,87, Пример 11, Гидрохлорид 1-метил-6-оксо-1 l-метил-«Н,2,3,4,5.,6, ««в

-гексагидроазепина (2,3-в) хинолина. а. Получают аналогично примеру 1 взаимодействием 1-метил-6-оксо- 1 Н, 2, .3,4,5,6, 11-гексагидроазепино (2,3-a) хинолина с иодистым метисом синтезиро— ! ванЬ основание, из которого в сухом эфире, при добавлении спиртового раствора НС1 получен гидрохлорид, выход 51%, т. пл. ,о

155- 6 С «из изо-пропанола), масс+ спектр М 242

Найдено, %: И 9,77; Сl 12,07, Н,8. N . D II- С 1.

Вычислено, %: Й 10,05;. Сl 12,75. б. С применением эквимолекулярного количества этилата натрия получают соеди-. нение, описапное в примере 1«а„выход

«0с

Предмет изобретения

Способ получения конденсированных

Ij -замешенных хинолинов, общей формулы где /« — имеет указанное. значение, подвергают взаимодействию с соединением обшей формулы

g -х, где P — имеет указанное значение, а

Х вЂ” галоид например, хлор, бром или йод

496276

Сост авител ь В.Михайлицин

Техред И.Карандашова Корректор Н.Аук

Редактор

Е.Гончар заказ РЩ изд Jt!ЩО Tapster 5 9

Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 313035, Раушская наб., 4

Предприятие «Патент», Москва, Г-59, Бережковская наб., 24 в органическом растворителе, преимущественно в диметилформамиде, в присутствии гидрида натрия или алкоголята щелочного металла, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли.