Способ получения производных допамина

Способ получения производных допамина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

где у п1 2 1 и и имеют укаэанные значения; подвергают реакции взаимодействия с бромистоводород ной кислотой с последующим выделением целевых продуктов известным способом.

Процесс предпочтительно осуществлять в присутствии инертного растворителя при кипячении с использованием концентрированной бромистоводородной кислоты.

Белевые продукты можно выделять в виде свободного соединения или соли, в виде рацемата или оптически активных антиподов, Пример 1, Получение 3„4-диокси- 15

N - 3-(4-оксифенил)-и-пропил - g -метил-.

- ф -фенилэтнламина, Смесь 277,2 г,в -(g -метоксифе-. нил)пропионовой кислоты„н 355,3 г Q1

-метилгомовератриламина перемешивают р щ нагревают при 200 С в течение 4 час, Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и растворяют в этилапетате. Раствор затем промывают последов ательао водой, разбавленной соляной кисло» той, водой, 1 и, раствором гпдроокиси натрия и насыщенным раствором хлористого натрия. Промытый раствор высушивают и упаривают до небольшого обьема, Концентрат охлаждают, разбавляют светлым петро- З) лейным эфиром и получают 496 r 3-(4-метоксифенил)- N -(3,4-диметэкси- g

- етил,3-фепипэтип) пропионамид, т. пл.

99-101 С.

Найдено,,o . С 69,69; Н 7,76;

И 3,93.

С Н МО

Вычислено; %: С 70,56; Н 7,61;

N3,92.

Раствор 500 г амида в 2,5 л безвод-: ного тетрагидрофурана добавляют по каплям и токе ":çîòo к 3 л 1 М раствора д .барана и тетрагидрофуране. Добавление проводят при О С и течение более 2,5 час, При перемещнвапии реакционную смесь постепенно нагревают до температуры ки- I пеки. Реакционную массу нагревают при, 59 температуре кипения с обратным холодипь

)и ком в течение 3 час, а затем оставляют на ночь при комнатной температуре.

Смесь охлаждают на ледяной бане и мед-1 лепно добавляют 900 мл 3 H. раствора 55 соляной кислоты, Подкислепг ю смесь упаривают до состаяпия концентрата, B остатке образуется 290,7 г неочищенпо- ! гп Ж1оргпдрата 3,4-дпметокси- (-(3-(4-метокснфеппл) -и-пропил1- ф. -метил- 66

- ф -фенилэтиламина, Продукт подвергаюточистке перекристаллизацией из этанола.

Найдено, %: С C 3 56," Н 8,21;

N 3,79; С1 3,79.

С21НЗОС1М 03

Вычислено, %: С 66,39; 1l 7,96;

И 3,69; Cl 9,33.

Раствор 50 г хлоргидрата указаннсго амина v. 750 мл ледяной уксусной кислоты и 300 мл 48-ной бромистоводородной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 4 час. Затем реакционную смесь упаривают под вакуумом и остаток растворяют в смеси этанола.с бензолом (4:1). Раствор упаривают досуха для удаления летучих кислот. Растворение в смеси этанола с бензолом с последующим упариванием повторяют три раза и получают неочищенный продукт реакции, в основном не содержащий кислот. Неочищенный остаток перекристаллизовывают из этилацетата и получают 39 г бромгидрата 3,4-диокси- N -(3-(4-оксифенил)-н-пропил)- г(-метил-ф -фенилэтпламина, т. пл. а 163-168 С.

Пример 2. Получение 3,4-диокси- Я -(3-(3-оксифенил)-и-пропил) -P

-фенипэтиламина.

Раствор 50 г 3,4-диметоксифенилэтнламина и 1 5 г б ром истого 3-(3-ме токе и фенил)-н-пропила нагревают и течение ночи при температуре паровой бани. И теплом состоянии реакционную смесь выливают в 10%-ный раствор гидроокиси натрии при перемешивании. Шелочную смесь экстрагируют дважды эфиром, экстракты соединяют, промывают водой и высушивают, Высушенный экстракт упаривают с образованием частично кристаллического остатка. Непрореагировавший первичный амин отгоняют из остатка под вакуумом (0,3 мм рт. ст.) и остаток растворяют в эфире. Эфирный раствор насьицают хлористым водородом, что приводит к осаждению хлоргидрата 3,4-диметокси- Я -(3-(3-метоксифе (HJl)-н-пропил — ф -фенилэтиламина.

Соль перекристаллизовывают из смеси ацетона с эфиром и трижды из смеси этанола с эфиром и получают 12 r очищенной о соли, т. пл. примерно 117-124 С. Спектр ядерного магнитного резонанса хлоргидрата соответствует структуре продукта реакЦИИ.

12 г продукта реакции раствопяют в смеси 175 мл 48%-ной бромистоводородной кислоты и 470 мл ледяной уксусной кислоты и раствор нагревают с обратным холодильником в течение 3 час. Реакционную смесь охлаждают до комнатной темпе5 . ратуры и упаривают в центробежном испа:рителе. Остаток высушивают смесью этанола с бензолом (80;20) и растворители декантируют из маслянистого остатка.

Остаток растворяют в этилацетате и раствор экстрагируют однократно 40 мл воды и однократно 20 мл воды. Водные экстрак, ты бурого цвета соединяют и титруют, до: бавляя по каплям 30 мл 1 н, раствора соляной кислоты и 30 мл 2 и. раствора щ соляной кислоты. Осаждается бурое масло, маточную жидкость декантируют. При перемешиваиии к маточной жидкости добавляют

18 мл концентрированной соляной кислоты и получают продукт реакции, т. е, хлор- t5 гидрат 3,4-диокси- Я -(3-(3-оксифенил)-н-пропил)-,8 -фенилэтиламина, в виде светло-желтого масла, Смесь останавливают и верхний слой декантируют иэ продукта. Продукт растворяют в этаноле и раст- 20 вор упаривают досуха. Остаток в виде . желтого масла несколько раэ промывают большим количеством тщательно высушен=: ной смеси спирта с бензолом, а затем перекристаллиэовывают из ацетона с обра- М зованием продукта, т. пл. а 142-144оС, Спектр ядерного магнитного резонанса

Предмет изобретения где R u R 1 - водород, или метил; 2 и — водород или гидроксил;

Ь =1-2,в том случае, когда tl =1, а R > и В гпдроксильные группы, то

;либо Р, либо Ц 4 - метильная группа, или их солей с мйнеральными кислотами, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что соедине-! ние общей формулы

ceo

СН О ОН СН-!Ц

R где Й К ° Ва, 6 и г имеют указанные значения, подвергают реакции взаимодействия с бромистоводородной кисло» той при нагревании с последуюшим выделеи - сн - (си ) !

R) Составитель Л.Ивановская

РедактеР О.кузнецова

"е" Рell P.Подурушина

Корректор,Врахнина Заказ ЯЯ

Ти рак 529

Подписное

UHHHIIH Государственного ко.".итета Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий

Москва, П3035, Раушскаи иаб., 4

Филиал ППП Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Способ получения производных допам >f на обшей формулы!

СН СН I4 Н CH (СН ) ..

2 ! 2 в

6! кристаллического материала соответствует структуре продукта.

Пример 3, Получение 3,4-диокси(3 (3,4-диоксифенил)-н-пропил 1 ф .фэнилэтиламина.

3,4-йиметоксифенплэтиламин вступает в реакцию с 8 -(3,4-диммтоксифенил) пропиоцовой кислотой и продукт реакции, т. е. g -(3,4-диметоксифенилэтип)1

I -3,4-диметоксифенилпропионамид, восстанавливают в токе азота бораном в безводном тетрагидрофуране. Восстановленный вторичный амин, т. е. 3,4-дметокси- !- t3-(3,4-диметоксифенил)-í-пропил) - 8 -,, -фенилэтиламин, подвергают реакции с

48%-ной бромистоводородной кислотой в ледяной уксусной кислоте путем нагревания с обратным холодильником в течение

3 час. Получают бромгпдрат 3,4-диоксиИ (3-(3,4-дпоксифени+нпропил) Я ,-фенилэтиламина, т. пл. ъ 176-178 С, Найдено, %: С 52,96; Н 5,56; N 3,42.

С17Н22В О !

Вычислено, %: С 53,14; Н 5,77; N 3,65, нием целевых продуктов известным способом в виде свободного соединения или соли„ в виде рацемата или оптически активныХ антиподов. >