Способ получения спиро-бензоциклануксусных кислот

Способ получения спиро-бензоциклануксусных кислот

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

б1б бйт б-твхнмрсме1 бМлнотез Щ-,Д

О П И С А Н И Е 0049776!

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Сс.сз Советских

Сснизлистических

Рессублик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 20.08.73 (21) 14720709/1949760/

/23-4 (23) Приоритет (32) 05.09.69 (31) 6930259 (33) Франция

Опубликовано 30.12.75. Бюллетень № 48 (51) М. Кл.С 07с 15/20

С 07с 63/52

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.642.547.66 292,547.811 (088.8) Дата опубликования описания 21.09.76 (72) Авторы изобретения

Иностранцы женевьев Руссо, Андрэ Аллэ и Андрэ Пуатвэн (Франция) Иностранная фирма

«Русель — Юклаф С. А.» (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СПИРО-БЕНЗОЦИКЛАНУКСУСНЫХ

КИСЛОТ

Н02С-К С

НО,С-Н,C

Нз) л-г

10

20 - Рн

НО

О Н-0 ОН

Изобретение относится к способу получения новых соединений — спиро-бензоциклануксусных кислот общей формулы 1 где R — водород, хлор, низший алкоксил, трифтор метил, Y — метиленовая группа — (СН2) —, атом кислорода или серы, n — целое число от 2 до 4.

Те из соединений формулы I, которые имеют по меньшей мере один ассиметрический углерод, могут находиться в рацемической или оптически активной форме.

Соединения формулы 1 обладают биологически активными свойствами.

Предлагаемый способ является многостадийным и основан на известных в органическом синтезе реакциях: восстановление карбонильных соединений до спиртов, дегидратация спиртов, гидрирование ненасыщенных соединений в присутствии катализатора.

Согласно изобретению способ заключается в следующем.

Соединение общей формулы I I где R, и Y имеют вышеуказанное значение, восстанавливают бороводородом калия в спиртовой среде до гидроксилированного производного общей формулы III

25 которое действием и-тол уолсульф окисл оты в среде бензола дегидратируют, и полученное непредельное соединение общей формулы IV

497761

НО, С-Н,„С

30

40

НО С-Н С

Н ) л-g

ПГ

НДл->

НО,С-Н,C

60 гидрируют в спиртовой среде в присутствии катализатора — палладия на угле до соединения общей формулы 1.

Осуществление способа показано на следующем примере.

Ф а з а А. 3 -Гидроксиспиро- (циклогексан1,1 -индан) -5 -уксусная кислота.

Растворяют 7,7 г 3 -оксоспиро-(циклогексан1,1 -индан)-5 -уксусной кислоты в 70 мл этанола и 7 мл воды и прибавляют при перемешивании 7,7 г бороводорода калия, поддерживая температуру ниже 30 — 32 С; перемешивают в течение 2,5 час при 22 С, прибавляют

500 мл воды, затем 25 мл соляной кислоты и экстрагируют хлористым метиленом; промывают водой органические слои, сушат над сернокислым магнием, фильтруют и перегоняют досуха в вакууме; остаток кристаллизуют в

50 мл изопропилового эфира, фильтруют, промывают осадок изопропиловым эфиром и сушат. Получают 7,2 r 3 -гидроксиспиро- (циклогексан l,1 -индан)-5 -уксусной кислоты, плавящейся при 120 С (выход 93%).

Для анализа продукт перекристаллизовывают в эфире в горячем и холодном состоянии; температура плавления остается неизменной.

Анализ: С Н2ООз = 260,32.

Вычислено, О о: С 73,82; Н 7,74.

Найдено, %: С 73,9; Н 7,7.

ИК-спектр: присутствие ОН спирта при

3581 см — .

Присутствие кислоты.

Ф а з а Б. Спиро- (циклогексан-1,1 -инден)5 -уксусная кислота.

Растворяют 3 г 3 -гидроксиспиро-(циклогексан-1,1 -индан) -5 -уксусной кислоты в 90 мл бензола, отгоняют 10 мл растворителя, прибавляют 600 мг п-толуолсульфокислоты, отгоняют 50 мл растворителя; охлаждают до 20 С, прибавляют 50 мл воды, экстрагируют эфиром, промывают эфирный слой водой, сушат над сернокислым магнием, фильтруют и отгоняют досуха в вакууме; кристаллизуют остаток в 10 мл и-пентана, фильтруют и промывают и-пентаном; получают 2,52 г спиро-(циклогексан-1,1 -инден) -5 уксусной кислоты, плавящейся при 100 С (выход 90О О).

Для анализа образец перекристаллизовывают в изопропиловом эфире в горячем и холодном состоянии; точка плавления остается неизменной.

Анализ: C

Вычислено, о о . С 79,31; Н 7,49.

Найдено, О о: С 79,4; Н 7Л.

УФ-спектр (этанол): перегиб у 217 ммк

Е1см = 1095.

Максимум при 220 — 221 ммк Е1 „= 1160.

Перегиб у 227 ммк Е1 „= 930.

Максимум при 259 — 260 ммк Е1,,,„= 327.

Перегиб у 268 — 269 ммк Etc 223.

Максимум при 285 ммк Е с = 38.

Максимум при 296 ммк Е1, „= 27.

Ф а з а В. Спиро-(циклогексан-1,1 -индан)5 -уксусная кислота.

Растворяют 4,75 г спиро-(циклогексан-1,1 инден)-5 -уксусной кислоты в 10 мл этанола и

15 прибавляют 2,4 r угля с 10% палладия, пропускают поток водорода в течение

20 мин, фильтруют и растворитель отгоняют досуха в вакууме; остаток кристаллизуют в

10 мл и-пентана при — 10 С и получают 4,10 г

20 спиро- (циклогексан-1,1 - индан) -5 - уксусной кислоты, плавящейся при 75 С (выход 87% ) .

Предмет изобретения 25 Способ получения спиро-бензоциклануксусных кислот общей формулы I

11.СН, Y- (СН,),- С - ОВ, (CH,)+CD

НО II

Э где R — водород, хлор, низший алкоксил, трифтор метил, Y — метиленовая группа — (СН) —, атом кислорода или серы, n — целое число от 2 до 4, отличающийся тем, что производное уксусной кислоты общей формулы II где R, Y, n имеют вышеуказанные значения, восстанавливают смешанным гидридом до гидроксилированного соединения общей формулы I I I

55 где R, Y, и имеют вышеуказанные значения

65 которое подвергают действию дегидратирую497761

СН2) л-2

1Ч

Составитель В. Блинова

Корректор А. Дзесова

Техред Е. Митрофанова

Редактор Е. Шепелева

Заказ 2699/12 Изд. № 1132 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 щего средства для получения соединения общей форi1улы IV где R, Y, и имеют вышеуказанные значения, и последнее обрабатывают гидрирующим агентом в присутствии катализатора с последующим выделением целевого продукта известными приемами.