Способ получения замещенных 2-фениламино-имидазолинов-(2)
Патент 497772
Авторы
Способ получения замещенных 2-фениламино-имидазолинов-(2)
Иллюстрации
Реферат
ОП ИКАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социалисти иенских республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 1 9;02.74 (21) 1 998097/23-4 (23) Приоритет 23.02;7@2) P 2308883.7 (51) M. Кл. С 07В 49/34.
С 07Э 63/12
Государственный ноиитет
Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий
{33) ФРГ (53) УДК 547.732.07
{088.8) (43) Опубликовано 30.l 2.75.Бюллетень №48
{45) Дата опубликования описания 03. 11.7 (72) Авторы Иностранцы изобретения Хе му Штале, Герберт Кеппе, Вернер Куммер и Клаус Штоккхаус (ФРГ) Иностранная фирина
К. Х. Берингер 3OH" (ФРГ) (71) Заявитель
{54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕШЕННЫХ 2-ФЕНИЛАМИНОИМИДАЗОЛ ИКОВ-(2) 2
И-У
1 и
Изобретение относится к способу полу- чения не описанных в литературе соедине-;
: ний - замешенных 2-фениламиноимидазо- ! ливов-(3) или их солей обшей формулы 7
Кт
/ ()
"- Е. ц ) 3 .0
Rq
f де Й 1, и и Й одинжовые илн
3 различные - атом водорода, фтора,. хлора,, брома или метильная, этильная, метокси, трифторметильная или цианогруппа, Й - радикал — -GM - В и 5 .1, где Я означает атом водорода, Му и тильную или зтилььую группы.
Известен. способ получения производных . . имидаэолина-2 общей формулы Т. а
16. д 8 СНу СНГС37 чаюшийся в том, что 2-аминотиофен подвер-,, гают взаимодействию с 2-метилтио-2-ими, дазолином-Н1 в среде бутилового спирта
1 при кипячении в течение 7 час с последую15,щим выделением целевого продукта извесь. j ным.способом.
Однако в литературе нет сведений о
- способе получения замешенных 2-фениламиI нэимидазолинов-(2) общей формулы Х.
pg !: Полученные соединения, а также их со: ли представляют интерес в качестве физио-:
: логически активных соединений.
I Согласно изобретению описывается спо- соб получения замешенных 2-фениламино
2S:. имидазолинов-(2) общей формулы 1
497772
3 м-() Rs у-(Ие@ И .
Н у
1 где 8 1, Й, Я иМеют вышеуказан2 3 ные в формуле Х значения и Ме оз(+) начает катион металла, предпочтительно _#_ щелочного металла, предпочтительно Я:а, подвергают взаимодействию с галогенидом общей формулы IG
BQI- l,. -.-1-, 35
8 где Hat означает . атом хлора или йода;
Я имеет вышеуказанные значения, предпочтительно в среде неполярного орга- щ нического растворителя, например тетрагид рофурана, при нагревании до температуры
150 С
I °
Реакция обычно длится 1-2 час с образованием производных имидозолинаЬ заме- .- 45
°; шением у азота имидазолина и, кроме.то го, в незначительных случаях замешенные ,у мостикового азота, изомерные соединения.
Полученные 2-фениламиноимидаэолины-(2 ) обшей формулы Х известным образом пере- 50. водят их в. соли. Пригодными для солеобра« А и- ) з I
И
O. При., мер
Выход, % (от теории) Т. пл., С
286-288
- н,с
1 273-276
2 0
6-С1
3 2-С1
9,7
1 1 5
Rq или их солей, где К, К и Я одинаковые чли различные и означают атом водорода, атом 1О фтора, хлора, брома или метильную, этильную, метокси-, трифторметильную или цианогруппу, радикал -С, 5
i5
-I з где R, означает атом водорода, метильную или этильную группу, заключающийся в том, что соединение общей формулы П
4 зования кислотами являются например, со ляная, бромистоводородная, йодистоводородная, фтористоводородная, серная, фосфорная, азотная, уксусная, пропионовая, масляная, капроновая, валериановая, щавелевая, малоновая, янтарная, малеинэвая, фумаровая, молочная, винная, лимонная, яблочная, бензойная, параоксибензойная; парааминобенэойная, фталевая, коричная, салициловая, аскорбиновая кислоты, сульфокислоты, 8-хлортеофиллин и т. п.
Пример 1. Гидрэбрэмид 1 (тиенил)-(3)-метил)-2-(2,6-дихлорфениламино)-2-имидазолина.
К 6,9 г (0,03 моль) 2-{2,6-дихлорфениламино)-2-имидаэолина, растворенного в 50 мл абсолютного тетрагидрофурана, при температуре от 10 до 20оС добавляют 1,3 г {0,03 моль) 55 /-ной диспер- . сии гидрида натрия.
После чего дополнительно перемешивают в течение 2 час при комнатной температуре и затем с раэмешиванием по каплям при той же температуре прибавляют смесь, со стоящую из 5,8 г (110%) 3-бромметилтиофена и 10 см3 абсолютного тетрагидрофурана. Реакционную массу выдерживают определенное время при комнаткой темпе : ратуре, нагревают в течение 3 час с обратным холодильником, а затем концент« рируют в вакууме. К полученному остатку добавляют разбавленную бромистоводорэдную кислоту, продукт кристаллизуют, отсасывают, промывают водой и сушат. После перекристаллиэации из абсолютного метанола выделяют 6,0 r бромида имидаэола. Выход 49,1% (от теории) с т. пл.
272-275оС. Содержание чистого вещества анализируют тонкослойнэй хроматографией,, Полученное соединение нерастворимо в, ваде, незначительно растворимо в этаноле, и легко растворимо в диметилсульфоксиде.
В таблице приведены соединения, по лученные аналогично примеру 1 и имеющие общую формулу л.
Н
497772
N NeЕ )1 н
СоставителВ. Полетаев
Ф
Редактор .1 ерасимова Техред М.Семенов. Корректор Л.Брахнина
ЮИ Изд. М 5 О(" Тираж 529 Подписное . ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР но делам изобретений и открытий
Москва, 113035, Раушская наб., 4 Заказ
Предприятие «Патент», Москва, Г-59, Бережковская наб., 24
Предложенным способом получены сле,цу-; ющие соединения:
1-(тиенил-(2)-метил1-2-(2,6-дихлорl фениламино)-2-,имидазолин,, !
1-(тиенил -(3)- метил)-2-(2,6-,цихлор- 5 фениламино)-2-имидазолин;.
l- (2-метилтиенил-(3 ) -метил1-2-(2, 6-дихлорфениламино)-2-имидазолин;
1-(3-метилтиенил-(2 ) -метил)-2- (2, 6вЂ,цихлорфениламино)-2-имидазолин; 10
1-(3-метилтиенил-(4)-метил)-2-(2,6-, -.цихлорфениламино)-2-имидазолин;
1-1 2-метил Tиенил-(4 )-метил1-2-(2, 6-,цихлорфениламино) -2-имидазолин;
1-(2-метилтиенил-(5 ) -метил)-2-(2,6-: 1б
-дихлорфениламино)-2-имидазолин;
1-(4-метилтиенил-(2)-метил|-2-(2,6—,цихлорфениламино)-2-имидазолин;
1-(2-метилтиенил-(3 )-метил)-2-(2 -хлор-4-метилфениламино)-2-имидазолин; 20
1- (2-метилтиенил-(3 ) -метил) -2- (2-хлор-3-метилфениламино) -2-имидазолин;
1-(2-метилтиенил-(3)-метил)-2-(5- -фтор-2-метилфениламино)-2-имидазолин;
1- j2-метилтиенил-(3)-метил)-2-(2,6: -,циэтилфениламино)-2-имидазолин;
1- (3-метилтиенил- (2)-метил) 2-(2,6-,циметилфениламино) -2-имидазолин;
1- (3-метилтиенил-(4 ) -метил) -2-(2,6 -,циэтилфениламино)-2-имицазолин; З0
1 -(3-этилтие нил-(2) -метил1 -2-(2, 6—,цихлорфениламино)-2-имицазолин;
1- (3-этилтиенил-(2)-метил)-2- (2, 8-,цихлорфениламино)-2-имидазолин;"
1-(2-этилтиенил-(3 )-метил) -2-(2,6, -,цихлорфениламино)-2-HMHQGGQJIHH
1-(2-этилтиенип-(3)-метил)-2-(5j
-фтор-2-метилфениламино)-2-имидазолин;
1- f2-этилтиенил-(3 )-метил)-2-(2-хлор-4-метилфениламино)-2-имщ азолин; 40
1-(2-этилтиенил-(3 ) -метил)-2-(2-
-хлор-3-метилфениламино) -2-имидазолин;
1-(Э-этилтиенил-(2)-метил)-2-(2-метил-3-бромфениламино)-2-имидазолин;
Формула изобретения
Способ получения замешенных 2-фениламиноимццазолинов-(2)-общей формулы (.
Кз К, или их солей, Я и R оцинаковые или
1 2 различные и представляют собой атом водо в рода, фтора, хлора, брома или меняльную, атильную, метокси-, трифторметильную или цианогруппу, К вЂ” радикал — СН2 Я
4 ! 1 где ° P означает атом водорода, метиль5 ную или этильную группу, о т л и ч а юшийся тем, что соединение обшей формулы Я G
Й1 К и R3 имеют выщеуказан1 алые в формуле I значения, (+)
Ие - означает катион металла, пред-. почтительно щелочи го металла и предпочтительно N a( подвергают взаимодействию с галогенйн дом общей формулы Ш
МЦ1-СН< R, m
3 где имеет вышеуказанные в формуl ле I значения, На1 означает атом хлора, брома или йоца, с последующим выделением целевого про,цукта в свобоцном виде или в виде соли известным способом.
2. Способ по п. 1, о т,л и ч а ю— шийся тем, что процесс проводят в присутствии неполярного органического :1застворителя.
3. Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что процесс проводят
; при температуре до 150оС.