Способ получения меченного тритием тимина

Способ получения меченного тритием тимина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Реслублик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОНУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (») 498823 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено03.12.73 (21) 1974423/23-4 (51) M. Кл

С 07 1) 239/10 с присоединением заявки №

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (23) Приоритет (43) Опубликовано25. 10.76.Бюллетень № 39 (45) Дата опубликования описания14.02.77 (53) УДК 547.853..3.07 (088.8) E,К. Иванькова, В.С. Козик, О.В. Лавров, Н.С. Марченков, К.С. Михайлов, Н.Ф, Мясоедов и В.Л. Чичикина (?2) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕЧЕННОГО ТРИТИЕМ ТИМИНА

Изобретение относится к способу получения меченного тритием тимина, который находит применение в биоорганической химии.

Известен способ получения меченного тритием тимина дегалоидированием 5-галоидметилурацила газообразным тритием над палладиевым катализатором в среде 1, 2-диметоксиэтана и выделением целевого продукта. 10

Однако в ходе реакции образуется сложная смесь побочных радиоактивных продуктов, резко затрудняющая радиохимическую очистку конечного продукта, и выделяется водород, что приводит к снижению удельной 15 активности целевого продукта. Кроме того, необходимость интенсивного перемешивания осложняет процесс и увеличивает его радиационную опасность.

С целью упрощения процесса предлагает- 20 ся в качестве 5-галоидметилурацила исполь. зовать 5-бромметилурацил и процесс проводить в твердой фазе с применением избытка палладиевого катализатора при нагревании до 100 С с последующим смыванием с катализатора продуктов реакции спиртовоаммиачной смесью.

Соотношение между палладиевым ката— лизатором и 5-бромметилурацилом обычно равно 3:1 °

Для проведения процесса палладиевый катализатор предварительно пропитывают кон-: центрированным раствором 5-бромметилурацила в уксусной кислоте, затем замораживают и удаляют уксусную кислоту лиофильной сушкой. В этом случае наблюдается равномерное смешение и тесный контакт между реагентами.

При смывании с катализатора продуктов реакции спиртовоаммиачной смесью непрореагировавший 5-бромметилурацил превращается в смесь 5-окси-, 5-этокси- и 5-аминометилурацила с тимином — (СН -Т). Раста вор смеси продуктов разделяют на анионите в формиатной форме, используя в качестве элюента формиат аммония.

Пример . 100 мг 5-бромметилурацила растворяют в 5 мл безводной уксусной кислоты. 300 мг катализатора (10% палладия на активированном угле "Норит") 498823

Составитель В. Дерябин

Корректор H. Бабурка

Редактор Г. Шарганова Техред Г. Родак

Заказ 5442/171 Тираж 575 П одписн ое

11НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д,4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул, Проектная, 4 и раствор 5-б- омметилурацила замораживают в ампуле и подвергают лиофильной сушке в высоком вакууме. После полного удаления уксусной кислоты и обезгаживания вводят - 25 кюри трития при давлении

200 мм рт.ст. Дегалоидирование проводят при нагревании до 100 С в течение 2 час. о

Отработанный тритий откачивают в установку для хранения.

В реакционный сосуд заливают 100 мл спиртово-аммиачной смеси (О, 5 н. раст вор аммиака в 50%-ном спирте) и отфильтровывают отработанный катализатор. Фильт рат упаривают досуха в вакууме, трижды повторяют отгонку с порциями воды по

100 мл, остаток после упаривания растворяют в 23 мл воды и вводят в ионообменную колонну (. d 29 мм, Н 700 мм) со смолой 2 о z 1х8 в формиатной форме (200-400 меш) и элюируют линейным градиентом формиата аммония от 0,01М до

0,05М при рН 4, Фракции, содержащие тимин (от 500 до 680 мл) объединяют, концентрируют тимин на угле "Норит", смывают продукт с угля спиртово-аммиачной смесью, упаривают в вакууме досуха и получают 384 Тп С тимина-(СН -T) с удельной активностью 3,0 С/ммоль. б

Формула изобретения

1. Способ получения меченного тритием тимина дегалоидированием 5-галоидметилурацила газообразным тритием над палладиевым катализатором и выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве 5-галоидметилурацила используют и

5-бромметилурацил и процесс проводят в твердой фазе с применением избытка палла диевого катализатора при нагревании до

100оС с последующим смыванием с катализатора продуктов реакции спиртово-аммиачной смесью.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю ш и йс я тем, что соотношение между палладиевым катализатором и исходным 5-бромметилурацилом равно 3:1.