Способ получения 9-(3-амино-1-пропенил) -9,10-дигидро-9,10- этаноантраценов

Способ получения 9-(3-амино-1-пропенил) -9,10-дигидро-9,10- этаноантраценов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

() 49890!

Оп ИСАНИ Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ОАТЕНТУ

Сова Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патснту— (22) Заявлено 27.07.73 (21) 1752589/1952306, 23-4 (23) Приоритет 22.02.72 (32) 23.02.71;

17.01.72 (51) Ч.Кл С 07 С Si/40

С 07 С 15/28

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий (33) Швейцария (31) 2577/71;

668 72 (53) УДК 547.672.1.07 (088.8) (43) Опубликовано 05.01.76. Бюллетень ¹ 1 (45) Дата опубликования описания 06.05.76 (72) А вторы изобретения

Иностранцы

Дитер Бекк (ФРГ) Раймонд Бернаскони, Карл Шенкер, Анджело Ст и Макс Вильгельм (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9-(3-АМИНО-1-ПРОПЕНИЛ)9,10-ДИ ГИДРО-9,10-ЭТА НОАНТРАЦЕНОВ

СН, СН2 М2 А

Изобретение относится к новому способу получения не описанных ранее этаноантраценов, которые обладают фармакологической активностью и могут найти применение В м едици не.

Известен способ получения аминоалкилэтаноантраценов общей формулы где А — вторичная или третичная аминогруппа, обладающих фармакологической активностью.

Предлагается способ получения 9-(3-амино-1-пропенил) - 9,10-дигидро -9,10 - этаноантрацепов общей формулы

2 где R, R1 и Rg — низший алкпл lлп Водород;

R 3 — водород или

Яз и R< — каждый низший алкил, оксиилп аминоалкилгруппа, алкснпл, пезамсщснный или замещенный низшим алкилом низший циклоалкил и/или циклоалкенпл, и нли циклоалкилалкенилалкил, или вместе с атомом азота образуют 1-азациклоалкнл пли

1-азациклоалкенил, состоящий пз 4 — 8-членного цикла, и который может быть замешен фенил-, окси, кето- и/или амппогруппой, плп

1-азаокса-, 1-азатиа- или 1-азаазациклоалкилгруппу, гетероатомы которой отделены

15 друг от друга по меньшей мере двумя атомами углерода и которая может быть замещена фенил-, окси-, кето- и/или ампногруппой;

Кз — водород, низшая алкпл-, алкокси-, алкенилокси- и/или алканоилгруппа, трифтор20 метил или галоген;

К6 — низший алкпл или алкспил, водород или галоген; т и а — целые числа от 1 до 4;

Ас — замсщснная в положении 1 и/плп 2

25 низшим алкилом илп псзамещснная 1,2-этпленгруппа, причем двойная связь В 1-пропснилостатке может находиться в Е/Z илп Zконфигурации, или их солей.

Способ получения соединений общей форХ 2

I 1 6 !!

C= С- С-м — С-к

К6

Rig

К 2 у, С» СН-М

1 4

К R,К

R, c=-<-сн-ы

К

4 (Rg)g ми(К6) I

R6 б мулы 1 заключается в том, что в соединение общей формулы где R, Ri Кз, Rq, К6, АС, m, и имеют вышеуказанные значения;

Х и Х вЂ” кетогруппа или группа 15

СНК-, = R», или X> — кетогруппа или

СХК вЂ” — R», .или Х вЂ” — 14, а Х вЂ” кетогруппа илн группа СН К вЂ”вЂ” К», где К, и R, имеют вышеуказанные зпачсппя, груlIIIhl — С = Х и или — С =-=- Х, tlo;(- 26 вергают восстановлению известными методами.

В качестве низших алкилов в соединениях общих формул I u II используют преимущественно остатки, содержащие до 7, прсдпо- 25 чтительно 1 — 4 атома углерода, например метил, этил, пропил и изопропил, неразветвлснные и разветв:генные, связанные в любом положении бутпл, пентил, гсксил и гептил, а низших оксиалкилов — 2-оксиэтил и 3-окси- 30 пропил.

Примером алкени IocTBTKQB являются остатки, содержащие не более чем 7 атомов углерода, например аллил или металлил; низших циклоалкилов и циклоалкенилов — цикло- З6

Восстановление можно проводить известными приемами, например, амидным восстановителем, в частности, простым илп ком.лекспым гидридом металла, например бораном, нлп комплексным дигпдридом легкого металла, предпочтительно алюмогидридом щелочного металла, таким, как алюмоги tрид лития или натрия, или алкоксиалюмогидридом. или алкоксиборгидри:(ом, например тибутокснялюмогидридом натрия или трпметоксиборгидрпдом натрия, или алюмогидридом щелочноземельного металла, таким, как алюмогидрид магния, или боргидридом натрия в третичном амине, например пиридипе

"ли триэтиламине, или алюмогидрид-хлористым алюминием. Восстановление можно проводить, например, электролитически ня н ieпентил, циклогексил, циклопропил, циклопентепил If циклогсксенил; галогепов — фтор, бром и йод, предпочтительно хлор; алкоксиили алкснплоксигруппы — преимущественно метокси-, этокси-, аллилокси- пли метилендиоксипруппа; алкилмеркаптогруппы — предпочтительно метил- или этил,меркаптогруппа; алканоилостатков — преимущественно ацетил, пропиопил и бутирил.

Замещение в положениях 1 — 8 может быть многократным, лучше двукратным или однократным. Предпочтительным положением для заместителей К, является положение 3, преимущественно 2.

Группой — ИКЗК» может быть моно- илн динизший алкиламиногруппа, например моноили дипропиламиногруппа, предпочтительно моно- или диэтиламиногруппа, преимущественно димстиламино- или мопометиламиногруппа, или N-метил-N-этиламиногруппа, циклоялкиламипогруппя, например циклопропил-, цпклобутил-, циклопентил- или циклогексиламипогруппа, или в соответствующем случае С-низшие алкилы и пли в кольце

Р-однократно ненасыщенные пирролидиноили пипери типогруппы, или в соответствующем случае С-низшие алкилировянпые пиперазино-М -низший алкил, например N -метилили М - (оксипизший алкил), в частности

N (P-оксиэтил) - пиперазино-, тиоморфолиноплп морфолиногруппы.

Двойная связь в 1-пропенилостатке может находиться в Г (а), преимущественно

Z-конфигурации (б): напряженном катоде, в частности ртутном, свинцовом амальгамном или свинцовом. B качестве кятолита применяют, например. смесь воды, сср ой кислоты и низшей ялкянкарбоповой кислоты, такой, как уксусная илп пропионовая кислота. Лподы могут состоять, например, из платины, угля или свинца, Анолитом служит преимущественно серная кислота.

Целесообразно работать в таких условиях. чтобы нс разрывалась двойная связь в 1-пропенилостатке.

Целевой продукт выделяют известными способами в виде основания или переводят в соль, используя для этого следующие кислоты: галогепводородные, серная, фосфорная, азотная, хлорная, алифатические алицикли498901

;0

40 (R51

4,э

5ü

5 ческие, ароматические или гетсроциклическ1с карбоповые кислоты или сульфокисло;II, например муравьиная, уксусная, пропноновая, янтарная, гликолевая, молочная, яблочная, винная, лимонная, аскорбиновая, мялсиновая, оксималеиновая, пировнногралная, фени Iуксусная, бензойная, !1 — аминобснзойняя, янтраниловая, п-оксибензойная, салициловая, а-аминосалициловая, эмбоновая, метансульфо-, этансульфо-, окспэтансульфо-, этилснсульфо-, галогенобензолсульфо-, толуолсульфо-, пафталинсульфо- или сульфаниловая кислота,метионин, триптофан, лизин или аргинин.

Целевые продукты можно вылслять àêжс в вилс рацематов пли оптически активных я1!ти полов.

В полч !епныс соелшлепия мож1ю вво:пггь заместители, модифицировать или отщспля!ь их.

Пример 1. 10 г метиламила 3 - (9- (9,10дигидро - 9,10-этаноантрил) ) - акриловой кислоты растворяют в 50 мл безводного тетрагидрофурана и при псремешиванип прикяпывают суспензию 4 г алюмоп:.!рида лития в

100 мл безводного тетрагидрофурана. Реакционную смесь кипятят с обратным хололильником в течение 6 !ас. Затем добавляют 4 1!.1 волы нри охлаждении льдом. 4 ллл 15", -ного раствора едкого патра и сщс !2 мл волы.

Далее неорганические составные ".асти отлсляют и фильтрат упаривают «ocvxa.

Остаток растворяют в 100 1!л 10%-пой мстянсульфоновой кислоты f(фильтруют Ло прозрачности 2 г активированного угля. Затем фильтрат смешивают с избытком раствора едкого натра, и после извлечения метиленхлоридом получают 9- (3-метиламипо-1-пропенил)8,10-дигидро - 9,10 - этаноантрацсн в виде зеленоватого масла, которое быстро кристаллизуется.

Кристаллическую массу растворя!от в

50 ллл ацстона и затем через раствор пропускают сухой хлористый во,!орол ло кислой реакции среды. Выделившийся кристаллический гилрохлорил отфильтровывают и псрекристаллизовывают из этаиола. Чистый бесцветный гилрохлорид плавится прн 243—

244 С.

Пример 2. 3,12 г гидрохлорила 9- (3-мстилямино - 1 - пропенил) - 9,10-лигидро - 9,10этаноантрацена гидрируют в 50 мл. этанола высшей степени очистки в присутствии 0,3 г

10О/о-ного палладия на угле при 25 С и при нормальном давлении. После поглощения

234 мл водорода гилрированис прекращаюг, растворитель отфильтровывают от катали: ятора и выпаривают в вакууме. Получают нлрохлорид 9- (3-метиламинопропил) - 9,10-дни!«po - 9,10 - этаноантрацепя в виде бесцветных кристаллов, т. нл, 240 — 243 С. Послс повторного растворения в изопропаполс гпдрохлорид плавится при 243 — 244 С.

П р и и е р 3. 13,75 г 9-(метиламино-1-пропеш!л) - 9,10 - дигидро - 9,10 - этаноантрацепа растворяют в 20 лл муравьиной кислоты

6 и затем кипятят 20 час с обратным холодильником вместе с 4,5 мл 40%-ного формалина.

Да «сс реакционный раствор подкисляют

200 ллл 20%-ной метансульфокислоты, муравьиную кислоту отгоняют в вакууме, воЛный раствор экстрагируют дважды, применяя по 200 л!л толуола, перемешивают с 1 г животного угля в течение 10 л!ан при комнатной температуре, отфильтровывают через слой диатомовой земли (гифло), ловолят 6 и. раствором едкого натра ло сильно щелочной реакции н экстрагируют трижды, используя по 500 1лл хлороформа. Соединенные растворы хлорофор5!я промывают водой, высушивают пад сульфатом натрия и выпаривают.

Остаток содержит 9- (3-лпметнламнно-1-пропсиил) — 9,10 - лип!дро — 9,10 - этяноантряцсн, который переводят в п!дрохлори«; т. пл.

233 — 235 С (сложный уксусный эфир) .

П р и м с р 4. Лнало! и !но примеру 1 получают следующие сое«инсш1я:

9 - (3 - циклопропи Ia51ffffo - 1 - пропенил)9,10 - лигплро - 9.10 - эта ноантрацсн, т. пл.

110 — 112 С;

9 - (3 — (U - мстилпиперазпно) - 1 - нропенил)-9,10 - лигилро — 9,10 - этаноантрацсн, т. пл. 139 — 141 С; лип1лрохлорил 9 - 3-(N (p-окспэтпл)-ниперазнно)- 1 - пропснил, -9,10 - лип!лро-9,10этаноантрацсна, т. пл. 215 †2 С;

9-(3-мстнламнно — (Z) - 1-пропсннл) - 9,10лип!яро-9,10-этяноантрацсн, т. пл. 79 — 80 С.

Формула изобретения

1. Способ получения 9- (3-амино-1- пропснил) - 9,10 - дигидро - 9,10 - этапоантрацснов общей формулы

Г I c R, R; и Rg — нпзшии c! II%II i !!ли во 10род:

Rg — во«Opo,« ll,lи R, и R — кяжльн! низший алкнл, окси- или амипоалкилгруппя, алкея!!,1, пезамещсппый или зямещснный низшиъ! алкилом низший цпклоалкпл и/или цпклоалкенил, и пли циклоалкилалкенилалкил. или вместе с атомом азота образуют 1-аза циклоялкил или 1-а ацнклоалкеш!л, состоящий из 4 — 8-«ленного цикла, и который может бьть замещен фснил-, оксп-, кето- и/нли яминогруппой, или 1-азаокса-, 1-азатиа- или

1-азаязациклоалкилгруппу, гстероатомы которой отделены лруг от лруга по меньшей мере лвумя атомами углерода и которая может быть замещена фенил-, окси-, кето- и/плп ямипогруппой;

498901

Приоритет по признакам: з

« 5)n—

« 5) Составитель Т. Власова

Текред 3. Тараненко

Корректор В. Гутман

Редактор 3. Горбунова

Заказ 231/457 И ад. л1з 199 Тираж 576 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент»

Кз — водород, низшая алкил-, алкокси-, алкенилокси- и/или алканоилгруппа, трифторметил или галоген;

Ка — низший алкил или алкенил, водород или галоген; т и n — целые числа от 1 до 4;

Ас — замещенная в положении 1 и/или

2 низшим алкилом или незамещенная 1,2этиленгруппа, причем двойная связь в 1-пропенилостатке может находиться в Е/Z или

Z-конфигурации, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы 1 1, Х2

1 1 I I

С=C — C-М-С вЂ” g

7.1 6 где й, Rt, Кз, йз, Ка, Ас, m, n имеют вышеуказанные значения;

Х и Х вЂ” кетогруппа или группа HQR7 = Й4, или Х1 — кетогруппа нли

СХзКт — — R, или Xi — — Rq, а Хз — кетогруппа или группа СН Кт —— R4, где 84 и R имеют вышеуказанные значения, группы — С = Х1 и/или — С = Х2, подвергают восстановлению известными методами с последующим выделением целевого продукта известным способом в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата или оптически активного антипода.

2. Способ но и. 1, отличающийся тем, что восстановление ведут комплексными гидрида15 ми металлов или электролитически.

23.О2.71 по признаку: двойная связь в

1-пропенилостатке может находиться в

Е/Z-конфигурации.

17.01.72 по признаку: двойная связь в

1-п ропенилостатке может находиться в Z-конфигурации.