Способ получения замещенных бензоилфенилгуанидина

Способ получения замещенных бензоилфенилгуанидина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

4809U3

Союз Советеиии

Социалистических

Республик

Г

1 (61) дополнительный к патенту(22) Заявлено 24.01.74 (21) 1989451/23-4 (51) М, Кл. С 07С 120/ (32) 01.02.73 (23) Приоритет

Госудорстеенный ноинтет

Совета еенннстроо СССР оо делам изобретений и открытий (31) Р. 2304764.5 (33) Фт"Г (43) Опубликовано 05.01.76,Бюллетень №. 1 (45) Дата опубликования описания 08.04.77 (53) УЙК - >47.405>.0.07 (088.8) (72) Авторы иаобретеиия 1 енрих Келлиш., Арно Виддиг, Герберт 1 омас, Ханс Петер lily>u ц (l>l Г) Иностранная фирма Байер АГ (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕШЕННЫХ БЕНЗОИЛФЕНИ1ГУАНИДИНА

1

Изобретение относится к способу полу-:

1

Чения замешенных бензоилфенилгуанидина обшей формулы

ИН вЂ” COB

ФЗ СООВ1 ,ИНт С NH С() Х

- водород или С (: алкил 25

1 4

Й - водород, С С алкил, неза мешенвый или замешенный галогеном, its ано, С -С4-алкоксигруппой, С -С алкок

Э сикарбонилом, фенокси, галогенфенокси-, алкилфенокси или алкоксифеноксигруппой, С С -циклоалкил, арил или аралкил, неза 0 мешенные или замешенные галогеном, С С4 алкилом или С С алкоксигруппой

1 4

1 фурил или группа дЯ ", в которой р водород,: С С »õII>I> возимо™

>1 шенный или замешенный галогеном, циапо-, С -С »алкоксигруппой, С -С„-алкоксинт>рбонилом, С„ С циклоалкил, аралкил, ноэа

5 мешенный или замешенный в арильной части галогеном, низшей алкил- и/или низшей алкоксигруппой, фенил, неэамешенный или замешенный галогеном, низшей алкил- и/или низшей алкоксигруппой, ацил, содержащий до 18 атомов углерода, незамешенный или замешенный галогеном или низшей алкокси группой, ароил, неэамешенный или замешенный галогеном, низшей алкил- или нис шей алкоксигруппой, алкилсульфонил содержащий до 1 8 атомов углерода, арилсульфонил, незамешенныи HllH замешенный галогеноиу, амийо, йизшей алкил-.. или низшей алкоксигруппой, диалкиламино группа, содержащая до 4 атомов углерода, или и Ц образуют совместно с ато

II ,:мом азота гетероциклическое кольцо с

С -С,, которое может содержать другие ,гетероатомы, например кислород или серу;

498903

:":! -- („ ОЩ б/

I.(«Q» — т т РЦ;1 — - I",g7, т,ge Л ..С С -.-а.гукилт

,у пм„ют, еуказанные значения, т вдтутртттттт,,т Dx..!, ëäeÍIÈÛ ЦЕЛЕВОГО Пр<>

„;;т<та ИЗВЕСтщ П Ш ПрИЕМаМИ.

Проц,-,, ПВЕдтПОттттпттЕЛЬНО ПрОВодят В ПрИ сутствии органической или неорганической

КИСЛОibI.

Целесообразно применять легкодоступные 50 кислоты, например соляную, серную, азов ттУт iт МУРНВЬИттУЮт УттСУСНУЮт g т/тоЛУОЛ сульфокислтоту, Б КаттЕСтВЕ разбавнтЕЛЕй МОГут бЫтЬ использованы любые полярные органические,55

РаотВОРИтЕЛИт В ЧаотНОСтИ СПИРТЫ таКИЕ, .Ках МЕтаHOЛ, Э.:анс.тт ИЗОПРОПаНОЛ а таКжЕ

Итк Ст.тЕСтт т тВОДтой КЕтОттт,т НаПРИМЕР аЦЕтОН (тапжЕ СМЕтитанцтт:тй С ВОттОй) .. а таКИ9 ЭФИРЫ; т

Кан диеттСан ттщт тЕтра тщрофураН, 60

1 водород, С -алкоксигРУппа, 1

С С =-алкил, незамещенный или замешен

1 18 ный Галогеном цианот С С. Âêoêñ группой, С -С -алкоксикарбонилом, фенокси, 5

5 галогенфеноксп-, алкилфенокси или алкокси феноксигруппой, алкепил или алкинил С С т

С -С, -циклирлкил, ариш илп аралкил, неза 10 мещенпые или замешептные галогеном, С. С алкилом или С .-С алкоксигруппой, 1 4 или 1 фури.I, которые обладают антигель минтным .действием, l5

Предлагаемый способ основан на известном способе взаимодействия замешенных аминов с соответственно замешенными изотиомо тевипатти и применение в нем со ответствуюишх исходных веществ позволяет 20 получать повтяе соединения с лучшими свойстват ти, тем у соединений, синтезиро ванных по извес титому способу, СГ!ОСО< т Зс! Е !тОттаетоя В тОМт ЧТО ПрОИЗВОД "

НЫЕ 2. аЛПцто-:4,-6ЕНЗОИЛаНИЛИПа ОбШЕй фОр 25

I му.ты. имеет вьпцеукаэанные значения, подверг:ют v.:;:ÿèI,:oäåftñòâèþ в среде разбавтттеля с пзотпомо тевиной общей формулы

Д5

Процесс,как правило, проводят при

50 120ОС, предпочтительно при температуре кипения используемого растворителя и при атмосферном давлении.

B процессе используют преимуществеь но эквимолярные соотношения исходных компонентов, однако избыток пли недостаток од. ного иэ компонентов в пределах 20% не уменьшает выход целевого продукта.

По окончании процесса при охлаждении реакционной смеси целевой продукт выпада ет в виде кристаллов и может быть выделен и при необходимости очищен известным при емом.

По предлагаемому способу получают по вые соединения;

Я -2 ацетамидо 5-бензоилфенил)- N метоксикарбонпл- g проштонилгуаштдип", II (2 ацетамидо-5 бепзоплфенил)- N этоксикарбонил lu" -проштонингупшдшт;

N «(2-ацетамидо-5 бепзоилфенил) qI

-изопропоксикарбонил N пропиопттлгуашь»

l/ дин;

-(2 ацетамидо5-бензоплфештл)

i втор.бутоксикарбопил g""пропиошт,ттгуанидин;

-(2 пропионамидо 5-бензоилфенил)

g метоксикарбонил- g "-штопионплгуттшь дин; (2 бутирамидо-5бензоилфонин)

Я -метоксикарбонил- Q" пропионилгуаш дин;

М -(2 валерамидо 5 бензоилфенил) метоксикарбонил- "-пропиопилгуанидин;

N (2 циклопентанкарбонамидо- 5-бензоилфенил)- g метоксикврбонпл- N "прони онилгуанидин; (2 циклогексанкарбониламидо-5 бен зоилфенил)- N метоксикарбонилеиПРОПИОНИЛГУанИДИН

N {2-бензамидо 5 бензоилфенил)хлетоксикарбонил- g " пропионилгуанидинр

N -(2-ацетамидо-5-бензоилфенил)метоксикарбонил ц"-ацетилгуанидин, Й (2 ацетамидс-5-бензоилфенил)

-метоксикарбонил g " бутирилгуанидин;

М (2ацетамидо56ензоилфенил) .=метиксикарбойил- g "циклогексанкарбонипгуанидин; (2 ацетамидо 5-бензоилфенил) метоксикарбонил g ""-бензоилгуанидин;

Й «(2-ацетамидо 5 бенэоилфенил) метоксикарбонил q" фенилацетилгуани дин1 (2 ацетамидо 5 бенэоилфенил) М метоксикарбонил М феноксиацетилгуани

If дин;

Я (2(2 метилуреидо)5бензоилфенил1 -К метоксикарбонил g -пропионилГуани-- дин;

498903

{ 2 (2 этилуреидо)5бензоилфенил1

{ { -метоксикарбонил- N" пропионилгуаниДИНу

N {2 (2 -бутилуреидо)-5-бензоилфенил1

{ц метоксикарбонил N" «пропионилгуаниУ» и дин;

- {2 (2 ti) цианпентилуреидо) 5-бенэоилфенил1- N метоксикарбонил» N -про пионилгуанидин;

{2-(2 Р метоксиметилуреидо) -5 бензоилфенил1 N -метоксикарбонил пропионилгуанидин;

N (2 (2 бензилуреидо)-5-бензоилфенил{ {{ -метоксикарбонил { { пропионил

1 lI гуанидину ! б

N {2-(2 фенилуреидо)-5-бензоилфе нил{ N -метоксикарбонил- N " "пропионил гуанущии; (2-ацетал идо5-бензоилфенил)

N " бисметоксикарбонилгуанидин; (2ацетал идо5-бензоилфенил)

g, N бисэтоксикарбонилгуанидин, N -(2 .ацетамидо-5-бензоилфенпл)

g " "бисиэопропоксикарбонилгуапидинУ

25 (2-ацетамидо-5-бензоилфенил)

N,,N бис-втор-бутоксикарбонилгуани дин; (2-пропионамидо 5 бензоилфенил} бисметоксикарбонилгуан1щин;

У

30 (2 бутиралп|дс5бензоплфенил)N " бисметоксикарбонилгуанидин, -(2-изобутирамидо-5-бензоилфенил)g, N" "бисметоксикарбонилгуанидин;

-(2 валерамидо-5 бенэоилфенил)g, N бисметоксикарбонилгуанидин;

-(2-иэовалерамидо-5-бензоилфенил)

{ {, { { и -бисметоксикарбонилгуан щин; (2-капронамидо 5-бензоилфенил),: N,,N" †.бисметоксикарбонилгуанидин;

-(2-иэокапронамидо-5-бензоилфенил) N, N «-бисметоксикарбонилгуанидин; ! и

« l

Я -(2-циклопентанкарбонамидо-5-бензоилфенил) Q, N" бисметоксикарбонилгуани дин; r (2 циклогексанкарбонамидо-5«бензо илфенил) g, N" бисметоксикарбонилгу . анидин „ (2 фенилацетамидс5бензоилфенил) { У М" бисметоксикарбонилгуанидин;

66

N (2-феноксиацетамидо 5 бензоилфенил) g, g " бисметоксикарбонилгуанидинУ., N «(2 бензамидо 5 бензоилфенил)

N пбисметоксикарбонилгуанидин;

{2(2 метилуреидо)5бензоилфе нил) hl, N" бисметоксикарбонипгуанидйн, N {2(2 этилуреидо) 5 бензоилфенил1{. N, g бисметоксикарбонилгуанидин; (2-(2Убyтилуреидо)5бeнэоилфенил{ бисметоксикарбонилгуанидин

Я {"2 (2 Ы цианпентилур идо)-5 «

-бенэоилфенил1 N N" -бисметокспкарбо нилгуанидин;.

N - { 2-(2 » P -метоксиэтилуреидо)-5бензоилфенил) g,,N " -бисметоксикарбо нилгуанидин;

М - 12-. (2 бензилуреидо)-5бензонг1фе нил1 Я, {{"-бисметоксикарбонилгуанидин; и - (-2-(2-фенилуреидо) 5- бензои llIleнил1 Я, N l бисметоксикарбонилгуанидин, Пример 1, 51 г (0,2 моль)

2-ампно»4-бензоилацетанилпда (т, пл.

136оС}, 41,2 r (0,2 моль) Я -метнлового эфира N, N -бисметоксикарбониг

I изотиомочевины и 2,6 г (0,015 моль) п голуолсульфоновой кислоты кипятят 2,5 час при перемешивании с обратным холо дильникол в 600 ли метанола. При этом выпадает N (2 ацетамидо-5-бенэоилфенил} N N -бисл1етоксикарбони ll уани дин, который отсасывают в горячем состоя нии, промывают л етанолом и сушат в вакууме. Выход 65 r. т, пл. 185оС.

Аналогично получают соединения следую ших формул;

СО (т, пл. 155 С) из 2 амино-4бензоил и-бутиранплида (т. пл. 142 С и Я, N -бисл етоксикарбо нил Я -метилиэотиомочевины; N СООС К л (т. пл. 160оС) из 2амино4-45ензоилциклогексанкарбон анилида (т. пл. 185оС) и N, N бисэтоксикарбонил Я -л етилизотиомочеви ны;

/X со ж — coom

ЯН вЂ” С

ИЯ вЂ” СООСН

3 (т, пл, 212ОС} иэ 2-амино4бензоилбензанилида (т, пл. 196oC) ии N, g бисметоксикар бонил-.: 8 метилизотиомочевины, Пример 2. С 51 г (0,2 моль)

2-амино4бензоилацетанилида (т. пл, 136 С)

{44 г (0,2 моль) Я метилового эфира

498903

N --метоксикарбонил- К пропионилизотиа» *

I мочевины и 2,6 г (0,015 моль) птолуолсульфоновой кислоты кипятят 2 час при перемешивании с обратным холодильником в

500 мл метанола. При охлаждении фильтру емого в горячем состоянии раствора в ледяной ванне выкристаллизовывается Ц -(2ацетамидо-5-бензоилфенил)- -метоксикарбонил- q ™"пропионилгуанидин. Его от сасывают, промывают простым эфиром и сушат в вакууме. Выход 43 г, т. пл, 167 С, о

Аналогично получают соединения следу ющих формул: л)), ))-бис-этоксикарбонилгуанидин (т) пл. 153оС) формулы

СО i m.-СО Н СН7 - ЛООС 2Е0

3Н С

Жн — СООС2Н из 2-аМНН 6еНаоН -бутиранилида (т, пл, 142 С} и )ч, g бисэтоксикар» бони)ь Я -метилизотиомочевины;

hj -(2-проппониламино 5-бензоилфенил)

N" -бисметоксикарбонилгуанидин (т. пл. 182 С) формулы

И

СО

) Q -со

NH — CO — СН

5 ХН вЂ” СО

NII Cii

М вЂ” С(}(}С,Н

ЪН- СΠ— СН СН ж — СООСН

Зн — С

NH — СООСН а

20 из 2алшно4 бецзоилпропионилашп)ида (т. пл. 144оС) и N, g -бнсметоксикар бонил- Я -метилизотиомочевипы,"

N -(2 пропиониламипо-5 бензоилфенил} л)" -б))сэтоксикарбоиилгуанидин (т. пл. 162оС) формулы NH — CQ — н — С Н о 7

ЪН вЂ” Co — С Н

NH С N — СООСН

СО

30 — ИН вЂ” СΠ— СН вЂ” СН.,ж — СООС,Н, 8Н-С

NH COO C,H; (. nn„„1510Ñ) из 2-амино-4-бйнзоил-н бутиранилида и

N -метоксикарбонил- g --пропионил- Я метилизотиомочевины;

И из 2-амино4-бензоилпропиониланилида и N,,g -бисэтоксикарбонил- Я -метили

t зотиомочевины; соединение (т. пл. 162оС) формулы

Н-Со Н,,жн-сю — с,несо

z- сoocе (т, пл. 180 С) из 2амино4бензоилциклогексанкарбон», анилида и. N -метоксикарбонил- hj п-. пионил 3 -метилизотиомочевины, 4"

I из 2-м4-бензоилацетаниц а -и ) g бисизопропоксикарбонил Я ме, тилизотиомочевины;

Соединение (т. пл. 157 С) формулы

ЗН-С0

Ш вЂ” Go — С Н

NH-С ю- соосн - » 2аминсь4бензоилпропионилщ и лида, t4 бисизопропоксикарбонил Я

6О:. метилизотиомочевиныр (т. пл. 173оС). из 2-аминс4 бензоилацетамида и

-зтоксикарбонт N -бензоил Я метили зотиомочевпны;

СО

: (т. пл. 182 С) ... йз 2 амико-46ензоилбейзанилиди и

) М метоксикарбонил hl .-пропионн)з g метилизотиомоч евины.

Анвпопивно примеру 1 попучаиут

)) -(2-бутнрипвмнео)обенаоип)енин)-) NH-СΠ— СН ,ж-соо-ск(сн,1 юБ.-С,"

2 мн соо-сн(снр

m-со-сн;сн, „m-сОо-сн(сн,), m-c вен- СОО-СЕ(Щ

498903

10 -со 2

Ю- COGR1

3H — С", ЪН вЂ” СОХ водород, 1 1 4 бу, Соединение. (т, пл. 162оС) формулы

Q — со ИН-СО-a-t: Н

M- СОО- СН.(СЦ : 5

ББ-. С

5Н- ®О- Н ь)г из 2 амино 4 бензоил н бутиранилида

I и Я, N бисизопропоксикарбонил 8 метилизотиомочевины. !

Исходные продукты, например 2 амино

4 бензоилацетанилид, могут быть получе ны следующим образом, К раствору 80,7 г (0,33 моль) из вестного в литературе 2нитро4бензоил анилина и 26,4 г (0,38 моль) пиридина в 1

800 мл сухого йензола при комнатной тем» пературе и перемешивании прикапывают раствор 26,1 г (0,33 моль) ацетилхлорида О, в 50 мл сухого бензола. По окончании ре акции, протекающей с выделением небольшого количества тепла, смесь перемешивают еще

1,5 час при комнатной температуре и затем

2 час при 75оС, Далее отфильтровывают в горячем состоянии от выпавшего раство римого в воде пиридингидрохлорида, хорошо перемешивают выкристаллизовавшийся при охлаждении фильтрата 2 нитро 4-бензоигьацетанилид с разбавленной соляной кисло той, отсасывают, высушивают и очищают перерастворением из этанола, Выход 70 г, т. пл. 145оС, Поспедствол обработки маточ ного раствора (извлечением путем встряхи вания с разбавленной водной соляной кисло р той, отделением и высушиванием органиче ской фазы, выпариванием растворителя) и перерастворения остатка из этанола выход может быть увеличен,, 65 r 2-нитро-4-бензоилацетанилида (т. пл. 145оС) гидрируют 3 час в 500 мл тетрагидрофурана с 5 г никеля Ренея при

1. давлении водорода 50 ати. При этом температура повышается с 20 до 35оС; paci ход водорода соответствует рассчитанному

I количеству. После остывания отсасывают, от катализатора, выпаривают растворитель и масляный остаток перерастворяют из

1 этанола. При этом получают 2-амино-4,.-бензоилацетанилид, т. пл, 136оС, выход 59 ,38 г.

Аналогично получают другие производные

2амино4бензоиланилина обшей формулы, применяемые по предлагаемому .спосс

Предмет изобретения

1. Способ получения замешенных бен зоилфенилгуанидина обшей формулы

С С алкил, незамешенный или замешен»

1 18 ный галогеном, циано-, С С -алкоксигру1:;пой, С С алкоксикарбонилом, фенокси, 2 5 галогенфенокси, алкилфенокси или алкок-сифеноксигруппой, С С циклоалкил, арин или аралкил, неэамешенные . или замешенные галогеном, С С алкилом илиС -С,алкоксигруппой, 1-фурил или группа

Я Я p,, в которой g водорс ; — 1 1 или С С -алкил;:,.

Я водород, С -С алкил, незамещо и ный или замещенный галогеном, циано

С «.С -алкоксигруппой, С -С -алкокси= карбонилом, С -С циклоалкил, ара ;кил, незамешенный или замешенный в арильной части галогеном, низшей алкил и/или ниэ шей алкоксигруппой, фенил, незамешенный или замешенный галогеном, низшей алкил Мили низшей алкоксигруппой, ацил, со держащий до 18 атомов углерода, незаме шенный или замешенный галогеном или низ шей алкоксигруппой, ароил, незимещенный

HJlH замещенный галогеном, низшей алкил или низшей алкоксигруиной, алкилсульфо» нил, содержащий до 18 атомов углерода арилсульфонил, незамешенный или замешен ный галогеном, амино, низшей алкил- или низшей алкоксигруппой, диалкиламиногруь па, содержащая до 4 атомов углерода, или

1 Я и Я образуют совместно с атолюм азота гетероциклическое кольцо с С4 С7, которое может содержать другие гетероато мы, например кислород или серу; водород, С С -алкоксигруппа, С Салкил, незамешенный или замешен ный галогеном, цианоС -С4-алкоксигруппой, С, С -алкоксикарбонилом, фенокси-, галогенфенокси, алкилфенокси или алкокси» феноксигруппой, алкенил или алкинил

С2-С12э С5-С -mKBDB BQ арил или ара™ кил, незамешенные или замешенные галоге ном, С С алкилом или С -С алкокси498903

К- СОО3

aS- с z

3Н СОХ

СО

Соста" ителв 5, Скворцов

Редактор 3.Горбунова Техред И. Карандашова Корректор Л. Орлова

Заказ f М

Изд. М Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий

Москва,,113035, Раушская наб., 4

Предприятие «Патент», Москва, Г-59, Бережковская наб.. 24 группой, или 1 е-фурил, о т л и ч а ю ш и й» с я тем, что производные 2-амино 4.-бен золанилина обшей формулы где Я . имеет вышеуказанные значе2 ния, подвергают взаимодействию в среде разбавителя с изотиомочевиной обшей фор мулы б где Р, С С -алкил; и Z имеют вышеуказанные значения, 1 с последуюшим выделением целевого про» дукта известными приемами.

2. Способ по и. 1, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что процесс проводят в присутст вии органической или неорганической кислоты.