Способ получения производных 6-диметиламинометил-5- метоксииндола
Патент 499262
Авторы
Классы МПК
Способ получения производных 6-диметиламинометил-5- метоксииндола
Иллюстрации
Реферат
i III)
0СЮЭ оисестСКНХ
Сеаноонн TH»00тонн
P00fI тоио;ои, фЪ/ и (61) Дополнительное к авт, свид-ву (22) Заявлено 31.12.74 (21) 2089808/23-4 с присоединением заявки № (23) Приоритет
Опубликовано 15.01.76. Бюллетень № 2
Дата опубликования описания Оо.07.76 (51) М. Кл. - С 070 209,!08
Гсс) де90тееннмй KOMHTBT
Совета тоиииотоо ° СССР (нс Лелем БэссйетениH и стирытий (53) УДК 547.752.07 (088.8) (72) Авторы изобретения
А. H. Гринев, Е. К. Панишева и В. И. 1цведов
Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацеи гич с,;.:. институт нм. Серго Орджоникидзе (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
6-ДИМЕТИЛАМИ НОМЕТИЛ-5-МЕТОКСИ И НДОЛА где R имеет указанное значение, Изобретение относится к новому способу получения новых производных индола, которые могут найти применение в медицине.
Известна реакция аминометилирования 5оксииндола, в результате чего образуются производные 4-диметиламино-5-оксииндолов.
Аминометилирование метоксипроизводных гетероциклов, например индола, до сих пор не было известно.
Цель изобретения — синтез производных 6диметиламинометил-5-метоксииндола общей формулы
CH-0 -. (011) 12Я1 0 - -»т Zh q ! 3. с !
Fi где R — водород, алкил, аралкил, аминометилированием 5-метоксииндола. Полученные при этом соединения могут представлять интерес как потенциальные биологически активные соединения.
Способ заключается в том, что производные
5-метоксииндола общей формулы подвергают взаимодействию с бисдиметиламинометаном в среде органической кислоты, предпочтительно уксусной, при нагревании.
Нагревают обычно не менее 1 ч, предпочти5 тельно 2 ч, при 90 — 100 С. Целевой продукт выделяют известным способом.
Пример 1. Хлоргндрат 2-метил-3-карбэтокси-5-метокси - 6 - диметиламинометнлин10 дола.
Нагревают 2 г (0,008 моль) 2-метил-3-карбэтокси-5-метоксииндо»а, 1,2 г (0,012 моль) бисдиметиламинометана в 8 il;I уксусной кислоты 2 ч на кипящей водяной бане. Затем ре15 акционную массу выливают в воду и подщелачивают 2 н. раствором едкого патра. Выделившееся основание в виде масла экстрагируют эфиром, сушат над сульфагом магния, отфильтровывают от сульфата магния и подкисляют до кислой реакции по конго эфирным раствором хлористого водорода. Вь:делтпвппIiiся осадок хлоргидрата отфильтро -ываютт прoмывают ацетоном, сушат. Выход 1.5 г (55%), т. пл. 206 — 207 С разлотжснпем (ацетон—
25 метанол, 2: 1) .
Спектр ПМР (d-РЧСО+СС11), К м, д„7,59;
7,52 (2Н, синглеты, 4 и 7 — H), 1,?7 (1Н, синглет, NH), ИК спектр, „„, см —, 3100
30 (NH+ ), 900 (С вЂ” N+), 1700 (С=О) .
УФ спектр, Хма,ос, нм (1g a): 218 (4.52 1, 243, 248 (4т43), 286 (4,02), 296 (4,01).
499262
СН,О
2 5
СООС H (ОН3)Р-Н,С „СН, I
СООСзН5 сн
Составитель Г. Мосина
Техред 3. Тараненко
Редактор Е. Хорина
Корректор Е. Хмелева
Заказ 1121i7 Изд. № 1033 Тираж 575 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2
Найдено, %: С 58,77; Н 7,27; N 8,34; Cl
10,67.
С|з НззХз С10з.
Вычислено, %: С 58,80; Н 7,09; N 8,57;
Сl 10,85.
Пример 2. Хлоргидрат 1,2-диметил-3карбэтокси-5-метокси - 6 - диметиламинометилиндола.
Нагревают 6,8 г (0,028 моль 1,2-диметил-3карбэтокси-5-метоксииндола, 4,2 г (0,042 моль) бисдиметила мином етана в 22 мл уксусной кислоты 2 ч на кипящей водяной бане. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 1. Выход 5г (51%), т. пл. 235—
236 С с разложением (метанол ацетон, 1:2).
Спектр ПМР (d=DMCO+CC14), б, м. д.:
: 7,92; 7,54 (2Н, синглеты, 4 и 7 — Н), 3,68 (синглет, N — СНз) .
ИК-спектр, ммакс, см — . 2500 (N+ — Н), 1700 (С=О), 900 (С вЂ” N+).
УФ спектр, Хмакс, нм (1g 8) 222 (3,96), 252 (3,89), 290 (4,01), 298 (4,98).
Найдено, %: С 57,35; Н 7,53; N 7,66;
Сl 0,10.
СпНззКгС10з.
Вычислено, %: С 57 25; Н 7,52; N 7,74;
Cl 9,80.
Пример 3. Хлоргидрат 1-бензил-2-метил3-карбэтокси-5-метокси - 6 - диметиламинометилиндола.
Нагревают 10 r (0,03 моль) 1-бензил-2-метил-3-карбэтокси - 5 - метоксииндола, 4,6 г (0,045 моль) бисдиметиламинометана в 34 мл уксусной кислоты 2 ч на кипящей водяной бане. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 1. Выход 4,5 r (35%), т. пл. 250 — 251 С с разложением (метанол— ацетон, 1: 2).
Спектр ПМР (d-ДМСО+СС14), б, м. д.:
7,83; 7,63 (2Н, синглеты 4 и 7 — Н), 5,49
4 (синглет, N — CH2Ph), ИК-спектр, мак, см — .
2700 (N+ — Нз), 1700 (С=О), 900 (С вЂ” N+).
УФ спектр; Хмак„нм (lg в): 221 (4,14), 250 (3,89), 289 (4,06) .
5 Найдено, %: С 66,09; Н 6,70; N 6,58; Cl 8,30.
С аз Нзз Кз С10з.
Вычислено, %: С 66,25; Н 7,01; N 6,72;
Сl 8,50.
10 Формула изобретения
1. Способ получения производных 6-диметиламинометил-5-метоксииндола общей формулы где R — водород, алкил, аралкил, о т л и ч а юшийся тем, что производное 5-метоксииндола общей формулы
25 где К имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с бисдиметил35 аминометаном в среде органической кислоты, предпочтительно уксусной, при нагревании с последующим выделением целевого продукта известным способом.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, 40 что процесс проводят при 90 — 100 С.