Способ получения производных декагидрохинолина

Способ получения производных декагидрохинолина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ii) Й9264

ОПИСАНИ

ИЗОБРЕТЕН И

Снмэ Ооветоник

Сониалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 09.01.74 (21) 1985161/23-4 с присоединением заявки ¹ (23) Приоритет

Опубликовано 15.01.76. Бюллетень № 2

Дата опубликования описания 09.08.76

1) М. Кл. - С 070 215 02

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий (53) УДК 547.831.7 (088,8) (72) Авторы изобретения

Д. В. Соколов, Б. Т. Сыдыков, К. Д, Пралиев, В. М, Куриленко и Ж. H. Хлиенко

Институт химических наук АН Казахской ССР и Новокузнецкий научно-исследовательский химико-фармацевтический институт (71) Заявители (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЪ|Х

ДЕКА ГИДРОХИ НОЛ И НА

Изобретение касается способа получения новых производных декагидрохинолина, которые обладают биологической активностью, а также могут найти применение как промежуточные продукты в синтезе лекарственных веществ.

Известен способ получения близкого по строению к соединениям, описываемым в данном изобретении, соединения — гидрохлорида1,2-диметил-4-фенил-4 - (пропионилокси) -декагидрохинолина, который, однако, не обладает биологической активностью.

Изобретение касается способа получения декагидрохинолинов общей формулы 1 где R — водород пли пропионил или их кислотно-аддитивных солей.

Способ получения производных декагидрохинолина основан на известных реакциях и заключается в том, что 1,3-диметил-транс-декигидрохинолон-4 подвергают взаимодействию с фениллитием, обрабатывают водой, полученный индивидуальный стереоизомер 4-фенил-4окси-транс-декагидрохинолина этерифицируют пропионовым ангидридом в среде органиче5 ского растворителя, с последующим выделением целевого продукта известными приемами в свободном виде или в виде солей.

Реакцию взаимодействия 1,3-диметил-трансдекагидрохинолона-4 с фениллитием осущест1О вляют в среде сухого растворителя, такого как эфир или тетрагидрофуран, преимущественно в инертной атмосфере. Последующее разложение реакционной смеси водой осуществляют преимущественно при охлаждении, 15 Реакцию этерификации 4-фенил-4-окситранс-декагидрохинолина (1, R= Н) пропионовым ангидридом осуществляют при нагревании при 100 — 200, преимущественно при

160 †1 С.

2З В качестве органического растворителя используют преимущественно пиридин.

Целевые соединения могут быть выделены в свободном виде или в виде кислотно-аддитивных солей.

25 В качестве кислот для получения солей могут использоваться галоидводородные кислоты, например соляная.

Применяемый в качестве исходного продукта транс-изомер 1,3-диметилдекагидрохинолозО на-4 может быть получен известным способом, 499264

Формула изобретения

ЦНИИПИ Заказ 1698/21 Изд. № 1033 Тира>к 575 Подписное

Типограф; »:, пр. Сапунова, 2 например путем аминометилпровапия 1-пропионилциклогексена параформом и гидрохлоридом метиламина.

Пример 1.

А. Получение 1,3-диметил-4-фенил-трансдекагидрохинолола-4.

К эфирному раствору фениллития, приготовленному по обычной методике из 0,80 r литиевой фольги (0,108 г. атом) и 9,2 г (0,16 моля) бромбензола в 160 мл абсолютного эфира, при 5 С и непрерывном перемешивании в токе сухого аргона приливают по каплям в течение 1,5 ч раствор 7,25 г (0,04 моля) 1,3-диметил-транс-декагидрохинолона-4 в 100 мл абсолютного эфира. Реакционную смесь оставляют на 12 ч при комнатной температуре и затем кипятят 2 ч. Тонкослойная хроматография эфирного раствора на окиси алюминия третьей степени активности (элюент — эфир: петролейный эфир — 3: 1) показывает исчезновение пятна исходного кетона с К;=0,73 и появление нового пятна, соответствующего декагидрохинололу с Ку=

=0,11. Охлажд нный до — 5 С раствор гидролизуют 90 мл холодной воды, эфирный слой отделяют, водный слой многократно эксграгируют эфиром и эфирные вытяжки объединяют, сушат над сульфатом магния. После перекристаллизации желтоватого кристаллического остатка (10,30 г, 99%) из серного эфира получают 9,18 г (88,5% от теоретического) индивидуального изомера 1,3-диметил-4-фенилтранс-декагидрохинолола-4 с т. пл. 126—

127 С.

Найдено, %: С 79,45; 79,39; Н 9,77; 9,98;

М 5,82; 5,72.

CIZH2-NO.

Вычислено, %: С 78,71; Н 9,71; N 5,40.

Б. Гидрохлорид декагидрохинолола получают с почти количественным выходом путем смешения эфирных растворов вышеполученного основания и хлористого водорода. Белый кристаллический порошок с т. пл. 134 — 137 С (из смеси ацетона с эфиром, в запаянном капилляре).

Пример 2.

А. Получение 1,3-диметил-4-фенил-4-пропионилокси-транс-декагидрохинолина

Раствор 5,18 г (0,02 моля) синтезированного выше фенилового спирта (т. пл. 126—

127 С), 6,5 мл (0,05 моля) пропионового ангидрида и 6 мл сухого пиридина нагревают с обратным холодильником 8 ч при 160 С и 23 ч при 180 С. После охлаждения пиридин и избыток пропионового ангидрида отгоняют в вакууме водоструйного насоса. Остаток растворяют в эфире, переносят в делительную воронку и встряхивают с 100 мл 6,6%-ного раствора бикарбоната натрия. Затем эфирный слой отделяют, водный слой экстрагируют небольшими порциями эфира. Объединенные эфирные вытяжки сушат над сернокислым магнием, фильтруют и после удаления эфира получают 5,96 r (94,6%) маслообразного про5 дукта ацилирования. ТСХ на окиси алюминия показывает наличие в нем весьма незначительной примеси исходного спирта. Для очистки от последнего остаток (5,96 г) растворяют в смеси серного и петролейного эфира

10 (1: 1) и пропускают через небольшой слой окиси алюминия, вымывают серным эфиром.

Объединенные фракции упариваю г, остаток (4,62 г, 73%) перегоняют в вакууме. Получают 4,11 г (65,3% от теоретического) 1,3-диме15 тил-4-фенил-4-пропионилокси — транс-декагидрохинолина с т. кип. 165 — 170 С (1,5 мм рт. ст.); и >о = 1„-388; Я;=0,43 (элюептэфир).

Найдено, %: С 76,05; 76,41; II 9,82; 9,72;

A 4,96; 4,79.

С2вН29МО2.

Вычислено, %: С 76,15; Н 9,27; Х 4,44.

Б. Гидрохлорид аминоэфира получают с количественным выходом обработкой основания эфирным раствором сухого хлористого водорода. Белый хлопьевидный порошок с т. пл.

193 — 194 С (в запаянном капилляре, из смеси этилацетата с эфиром, очень гигроскопичен).

Найдено, %: С 68,26; 68,47; Н 8,55; 8,86;

i J 3 72. 3 71. С1 10 44. 10 05

С20НзоМ02С1 °

Вычислено, %: С 68,26; Н 8,59; N 3,98;

С! 10,07.

Способ получения производных декагидрохинолипа общей формулы

50 где 1 — водород или пропионнл или их кислотно-аддитивных солей, отличающийся тем, что 1,3-диметил-транс-декагидрохинолон-4 подвергают взаимодействи1о с фениллитием, обрабатывают водой, полученный инди

55 видуальный стереоизомер 4-фенил-4-окситранс-декагидрохинолина этерифицирую г пропионовым ангидридом в среде органического растворителя, с выделением целевого продукта в свободном виде или переводом его в соль

60 известными приемами.