Способ получения производных 9,10-дигидро-4-пиперидилиден- 4нбензо-/4,5/ циклогепта /1,2-в/ тиофен-олов или их солей

Патент 500755

Авторы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Союз Советских

Социалистических

Республик (») 500755 д у (61) Дополнительный к патентувЂ” (22) Заявлено 23.0 1.73(21) 1874899/23-4 (23) Приоритет вЂ” (32) 24.0 1.72 (31) 992/72 (33) Швейцария (43) Опубликовано25.01.76.Бюллетень № 3 (45) Дата опубликования описания 06.099. 76

2 (51) M. Кл. С 07Э 211/68

С 072 513/02

Государственный комитет

Совета Министров СССР пв делам изаоретений и открытий (53) УДК 547.736.07 (0 88. 8)

547.822. 3.07 (088.8) (72) Авторы Иностранцы изобретения Жан-Пьер Буркин, Густав Шварб и Эрвин Вальдфогель (Швейцнрия) Иностранная фирма

"Сандос АГ" (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 9, 10-ДИГИДРО-4-ПИПЕРИДИЛИДЕН-4П-БЕНЗО t4,5J ЦИКЛОГЕПТА (1,2-6)

° ТИОФЕ." -Of!OB, ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Предлагается способ получения новых производных бензо (4,5) циклогепта Г1,2- р 1 тиофен-олов,которые могут найти примене ние в фармацевтической промышленности.

Он!

В органической химии широко известен способ получения спиртов восстановлением кетонов с помощью комплексных гидридов бора в инертных органических растворителях, 10

Rg где R вЂ” низший алкил с 1-4 атоИспользование известного способа применительно к 4Н-бензо (4,5)цпклогепта:(1,2 g тиофен-онам позволило получить производные 9,10-дигидро-4-пиперидилпдсп-4Н-бензо14,5) циклогепта (1,2-)j тиофенрлы, которые обладают ценными фармакологическими свойствами. .>

Предлагаемый способ получения производных 9, 10-дигидр о-4-пиперидилиден-4Н -бензо (4,5) циклогепта (1,2-Я тиофен-олов . общей формулы,, Уф Ь;,;, «(:ф ;, Õ, : =2 -.--7 сфЯфб мами углерода, а оксигруппа находится в положении 9 или 10, или их солей заклю чается в том, что соединение общей формулы

3 где R1 имеет указанное значение и оксогруппа находится в положении 9 или

10, восстанавливают комплексным боргидридом в инертном органическом растворителе с послед уюшим выделением целевого ,продукта в свободном виде плп переведевЂ” нием его в соль известными приемами.

В качестве комплексных боргидридов можно использовать, например, боргидрид натрия или диборан, в качестве растворителя обычно применяют спирты, чаше низшие алифатические спирты, например этанол.

Обычно восстановление проводят при уме-; ренной температуре, например при комнатной температуре.

Из свободных оснований известными 20 способами можно получать соли и наоборот вЂ” соли можно переводить в свободные основания.

Пример 1. 9,10-Дигидро-4 (125

-метил-4-пиперидилиден )-4 Н-бензо f4,5 jциклогепта (1, 2- Ц тпофе н-9-ол.

48,5 г 4-(1-метил-4-пигеридилиден)-4 Н-бензо (4,5) циклогепта,fl, 2- ) тиофеп-9(10Н)-она растворяют в 1000 мл 95%ного этанола и при 20 С добавляют 6 г о боргидрида натрия. После 3 час перемешивания при 20оС раствор концентрируют. К остатку от упаривания добавляют 400 мл

35 воды, подшелачивают концентрированным раствором едкого натра и основание экстра вЂ”: гируют 1000 мл хлороформа. Хлороформен- ный раствор упаривают и остаток перекристаллизовывают из абсолютного этанола. . 40

Получают 9, 10-дигидро-4 (1-метил-4-пиперидилиден)-4Н-бензо(4,5)циклогепта(1,2-g тиофен-9-ол,: т. пл. 244-247оС.

4 логе пта (1, 2- Ц тиофен-9-ол выделяют в ь. о де основания, т. пл. 200-214 С (этанол .) .

Пример 3. 9,10-Дигидро-4-(1-метил-4-пиперпдилиден)-4Н-бензо t4,5Jциклогепта(1,2-5) тиофен-10-ол.

25 r 4-(1-метил-4 пиперидилиден) 1Н-бензо f4,5) циклогепта (1,2- Я тиофен-10 (9Н

-он суспендпруют в 500 мл 95%-ного эта. нола н при 20 С добавляют 3,06 г боргидрида натрия. После 40 час перемешивания при комнатной температуре реакционную смесь концентрируют. К остатку добавляют

500 мл воды, подшелачивают концентрированным раствором едкого натра и свободное основание экстрагируют 2500 мл хлороформа. Хлороформенный раствор упаривают и остаток перекристаллизовывают из толуола. Получают 9, 10-дигидро-4-(1-метил-4-пиперидилиден)-4Н-бензо(4,5) циклогептао (1,2-Я тиофен-10-ол, т. пл. 236-241 С.

Пример 4. 9,10-Дигидро-4-ф-мети

-4 пиперидилиден)-4Н-бензо(4,5) циклогепта(1,2-Я тиофен-9-ол.

Соединение получают аналогичн примеру1, но в качестве растворителя применяют монометиловый эфир диэтиленгликоля вместо этанола, т.. пл. 244-247оС.

Формула изобретения

Способ получения производных 9,10-ди».

-идро4 пиперидилиден-4Н-бензо (4,5) циклогепта (1,2-b) тиофен-слов общей формулы

ОН

Пример 2. 9,10-дигидро-4-(;145

° -этил 4-пиперидилпден)-4Н-бензо (4,5) ццклогепта f1,2- Ц тиофен-9-ол.

Соединение получают аналогично примеру

1, но вместо 4-(1-метил-4-пиперпдилиден)-4H-бензо (4,5) циклогепта (1,2-Ц тиофен50

-9 (10 Н ) -она применяют 4- (1-этил-4-пиперпдилиден)-4Н-бензо (4,5)циклогепта f1,2-@ тиофен-9410Н )-он. 9, 10-дигидро-4-(1-этил-4-пиперидилиден)-4Н-бензо(4,5) цик55 гд R вЂ” низший алкил, а оксигруп1 па находится в положении 9 или 10, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы

500755

О где Я 1 имеет указанное значение и оксэгруппа находится в положении 9 или

10, 5 восстанавливают комплексным боргидридом в среде инертного органического растворителя с последуюшим выделением целевого продукта в свободном виде или переведением его B соль известными приемами.!

Составитель д уовтун

Редактор O. Кузнецова Техред т Курплко pp P Л.Котова

Изд. МЗСg

Заказ

Подписное

Тираж 5; 5

ЦНИИП11 Государственного комитета Ссэета Министров СССР

110 делам изобретен:ш и открытий

Москва, 113035, Ралшская наб., 4

Филиал ППП "Патент", г. Уиоорол, ул. Проектная, 4