Способ получения производных 5-нитрохинолина

Способ получения производных 5-нитрохинолина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

соил 0оаеть:их j Q д jjg p ф,я Ф Е Ощийписм: 41к;ся . О Б Р E T E Н Й Я м

Л

В И ПАТБHY . (щ 500756 (61),Ц иолнительный к патенту (22) 3аявленз30,08.73 (Щ) 1959055/23- (23) Лр-юритет (32) 3 1.08.72 ,31) 7230894 (33) Фр- нция Р (5Ц N. 1(л. С 079 215, 0

Гщр ратаса ный N6i4jjY87

".:"м„йи,кт, . ы ИР,;,ь .. " Им6503 й;Йj, 1 ВЩЫТИМ

) ;Я) Опубликовано 25.01.76,Бвллетеиь ¹ 3 о

) (45) Дата опубликования описания 06 0g 7 (53) УДК 5 7,831." (088.8) (72) Ан :эры изобретения

Иностранцы

Пьер Жироль и Жак Перроне (Франция ) Иностранная фирма

"Руссель Уклаф" (Франция ) г ) ) а я пптель (5 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5-НИТРОХИНОЛИНА р, \

R,, и

О! 1зобре ение относится к способу получе, ния новых биологически активных производ:-.:,.х 5-нитрохинолине общей фсрмулы где, -,. — -..:о .род или алкил, содержащий

1-6 атомо„.. i-ëå, ода;

iN — алкал, с оде ожаш и 1-6 атомов

::. лерода, при .м Д, не может быть мет..лсм, ко.", Я вЂ” атом водорода; алкило;.:икарб; д.:,,. в кстором алкил содержит Ю .: -6 ето...ов углерода, адил, содержаший - 6 атомов углерода, алкилсульфонил, содер,; . .:цл" 1-(атоь1ов углерода, арилсульфопил, 1 соде,1жаший 6-8 а-.омов углерода в ароматическом цикле, например фенице, толиле, И

:ксилиле или фенэтиле, алкнлтио, в котором алкил содержит 1-6 атомов углерода, фе,нилтио, циклоалкил, содержаший 3-6 атомов .углерода, тетрагидрофурфурил, (2-тиенил)-метил.

В соединениях формулы Х g пред1 ставляет, в частности, метил, этил, про-. пил, изопропнл, н-бутил., втор- или трет бутил, g -метил, этил, пропил, изопропил, н-бутйл, втор- и трет-бутил, метакси« карбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, бутоксикарбониа, ацетил, поопионил, бутинил, метилсульфонил, этилсульфонил, фенил сульфонил, метилтио, этилтио, пропилтио, фенилтио, циклопропил, циклобутнл, циклопентил, циклогексил.

Известен способ получения 5-нитро-8--(N -метилкарбамоилокси)-хинолина, полу»,. ченного взаимодействием 5-нитро-8-окси хинол .на с метилиз оциа нато м.

Предлагаемый способ получения соеди, нений формулы Х заключается в том, что

5-нитро-8-оксихинолин подвергают взаимодействию с хчорис тым карбчмоил „ф мулы

:;> ) i 56, 3

«

Ci - (т --- -

11 о

9 где Д и Я имеют указанны.:

) значения, в >>1»«>утствии шепочног", средстве, Шелочнь)м средством., в присутствии которого производится конде"-.)сепия хлористого карбамоипа с 5:-нитро:-8-оксихинолином, является, в частности, триэтипамин, пиридин или гидрид натр;тя.

Эта конд(-нсе»a>я >)1)едпочт)>тет>ь)((2 ведется в среде органического растворителя текОГО, как димет»п())орма) >ид I>,,J))) ".. «= Тра=.гидрофуран.

Для получе,>ня с(2еди)(они)1 формулы ), где Я -Н, 5*-:-ПЛГ,.)О-8:-оксихип)о.)пн l)ojl,;4 вергают Взаимодействию с и:)он)(-»!, Го)м) фру h 6

Q=-, С =1)) 2

) где 8 имеет укаэанное значение, КОНДЕНСацця >>зсциацата С 5- т.".ТрС .-8— оксихинол>ИIсм п>2едпс >тите?3(И); )-p;ic тся B прис у Гстви;т )1)B.))оч!; ого с р с до тле,;(- )ч) >) мте р

ПИРИДИНа Ц>В> Г1.„,(Э т H."Ia .,(Ина,. )a". .O!H)C! ПРОД ..

1>очтнте»ьно осу>иеств))я)ог: с()(-;..:.. Органи» ческого т ас ГВ(2)рит-сп.=,, тонкого (ак димет>:J) ( (1)ормамид ипи те "Гра((>)3,;)сфуpaн.

1, 11 р и и B p 1 „5- 1-1птоо-. (- (,ä >;,i«)()тип арба мо>т()окс > ) -: .и но ли н, (Ha)I pBba)oT l-)2)) 6(«С c) ((2 (c —;;)(;;;, (ac, смесь, со()тся)»)тР из 3 " 5 -))))тоо:-8 оксихинолина, 5ОО мп д>)м()тит)фо,):ламп(>е, 23 мл триэтилами))а >1 23 г хт)ор>;стого ди:..)етилкарбемоипе. -Iaê)>èoííó "o с(.)ес>.:;ь)3(т)ве>ст

В ЛЕДЯНУтс ВОДУ )> ЭКСТР.).!)P-,.-,.СТ ХПОРПС >Шм метиленом, Орга;())= (-.Ск)>й> спо.):-ромь)ве)ст воднь)м раствором I, J>poî:Tïoè натрия и воДО11, Сушат органи>еский СГ)от)) ц вьпгеривают пои уменьшенным,девпе))ие;:. 1!О-(yb>,o T

38 г 5-нитро-8«-(д»м()тт>т(т(е:,б.:;;,,p.:c )к(и)-ХИНОЛИНа В В>т(>Е ":BBP,C> )ГС 1 .Д «КТЕ. ППЕ-. вяшегос > г.ри . .54 -1"- 5(С, Вы Р" )те>" о С

И 3 -6 .)8.

Г>е)(дено, %) С 3U) !.; Н -. ..:";;, "й .ь5 т)-..

П р И М Q p «O». ЦИ j Q., j . 1-)Э>3)-бет) I))3! к@рбамоипскси)- LH>10>II>H, 3 8 >,2-цитро-8- око И2п>;-;,с i)1?Jц;а a-,=,оп я-Г суспензию е 1ОО мп тетр::> идро);"„.-:a >а,, )1э

КапЕЛЬцой ВОрОНК>> МЕД))Ец НО ц>И )). .Вг((- К)Т

20,4 г изоциенете -..,Эоцроп;::Ä!.е; ):;а) рева>ют при 65 С B то-(ен!i= : Iao п1)3-. I)c,,i;.:).)"=?«Пива.=

НИИ См . СИ дй)С> дО)т Гт) ((О . (т((a .т )1() () TB>,ПЕ

4 ратурь) и фи>1ьт1 )уют, 1112(2мывают тетрагид» рофуреном, а затем >lc)(2>>ðo>lèëoâb)ì эфиром

i и сушат, Пот)у>еют 31,2 г 5-нитро-8-(изопропил(3 карбак>Оипокси )-хинолине В Виде TBBpgo>"o продукта, плавящегося при 150ОС.

1>родукт можно перекристаплизовать в этаноле.

Вычислено, %: С 50,72; Н 4,75;

1О И 15,26.

С 1), 1(1, О (моп, в. 275,25).

На»де(>о, %: С 56,7; H 4,3; 11 15,5.

Р1 р и м е р 3. 5-Нитро-8-(ц-бутилка рба моипокс и ) -хи))О>>и ц.

3 8 Г 5-нитрО-8-сксихинолине ВВодя Г в суспецзию В 20О мл тетрагидрсфуране и

1 )«! Jl T>))(BT>13)a»)>>a, прикепь)веют 4О изопиепата н-бутила, нагревают с обратным холодильником в течение 48 чес и выпариваот под уменьшенным давлением, Твердый остаток промьпзают с 100 мл изопропилового эфира и сушат, что дает 56 г 5-ццт,ро-8-(н-бутилкарбамоилокси)-хинолина в

25 виде твердого продукта, плавящегося при о

135-136 С, Продукт можно перекристаллизовать в метаноле, Вы )»слено, %: С 58, 12; Н 5,23;

11 14,52.

;@ (. Н „1(.1 О (моп. в„289,28 j.

)1:J:)I(>I " . 58 4" 11 . 3 ))(14 7

11 р и м е;., 4. 5-11итро-8-(карбэток

), B I» (aP(2 a ((Oé; i() )((3 И ) --Х >)((2 ЛИ Н, о

l le p B) (BL): >I >«a)o (IIp) ) 2О С п течение

1 ) т«>ее .:(> От;;з 2 " (5-) )IT1)0--8»Оксихи» нолинг>, ЗОО .)и тетрагидрофурена и 14,4г из о пи а ната этокс икар бои ила . Отфипьтровы Ba IoT !Iсра:>твт))эимое Ве>Пес тво) е эат()м Вы) - . * ларив-.::ст по>. - М.ньшенным давлением, Су. ю((т зсьдок и получают 32 г 5-нитро-8- ), кербэтоксикарбемоилокси)-хицолина в вн.„,.е тв рдОгО IIpogjГкта, которь)и плавится, при 116 -117 С. Его можно очистить растворением В тетрагидрофуране и осажД -;, >)те т:1 П)-Н ПОМОН(И ИЗОПРОП» ЛО)ЗОГО ЭфЩ)а

":;ь)чнспено., %: С 51 15, H 3,63;

Ц 13,76.,Н. N Д (»„o)1. В. 3О5,24), ?л

Н. :.)))3э))О, 1%) С 51,2; Н 413; М 14,2.

Г1 р и м е р 5,, 5-Нитсо-8-(И -карб )ТОкт" - g»"С т илка1)самон3>ОКСИ)-ХИНОЛИН.

С),.>етт>ивеют 62 г 5-цитро-.8-ок ихино пина и 36 I. триэтилемина С,1О)ОО мл тетрагидрофурана, прикалывают 55 r хлорцстого 1 1 -карбэ. окон-- Ц -метилкарбамо>>>;)а тм т О> ) )(>и 1 с .Тра>гидрофурана Q мест пере;.:)ешива>ст в тече)>ие 24 чес при ком B vт-)ЕО .) )"УРЕ фЦЧЬГРУКЯ и Bb)lIaP8

3075 6

: Органический слой промывают 31ормап3,И11м

1 BogllbIM раствором едкого натра, а затем ! водой, суц3&т его и выпаривают растворитель. б, Остаток хрочатографируют на сипикаге, ле, элюируя счесью хлористый метипен.Этиповый эфир уксусчой кислоты (9;1), . и получают 51 r жел гого масла, которое кристаллизуется в петропейном эфире. По70 i лучают 30,5 г 5-нитро-8-(ди-н-бутилкарба-!, моилокси)-хинолина, ппавяше3 ося при . 6ЕОС, Вычислено, %; С 62,58; Н 6,71;

М 12,17. !

5 i iС Н М О (мол. в. 345,38).

18 23 3 4

Найдено, %: С 62,3; Н 6,4, Я 12,0, Пример 9. 5-Нитро-8-(Я -метил

g -ацетилкарбамоипоксп)-хинопин.

Аналогично примеру 5, но исходя из

19 г 5-нитро-8-гидроксих33нолина, 10, 1 r триэтипамина и 13,5 г хлорпс"гого М метил- К -ацетипкарбамо13ла, получают после перекристаллизации иэ зтанола 21 3"

25 .

5-нитро-8-(И -метил- И -ацетипкарбамо"илокси)-хинолина в виде твердого вешества. плавяшегося при 139ОС.

Вычислено, %: С 53.98; Н 3,83;

И 14,53.

С Н М О (мол. в. 289,24).

13 11 3 5

Найдено, %; С 54,0> H 4,0; 3Ч 14,4.

Способ получения производных 5-нитро11хинолина формулы

ИО

Ва3от под уменьшенным давлением, Ог TBток растворяют в хлористом метилене, а органический слой промывают раствором гидроокиси натрия и водой.

Сушат органический слой и вь3паривают под уме33ьшеннь3м давлением, Остаток перекристаппиэовыва3от иэ зтанола и получают 90 I" 5-Ивтро8-(N карбэтокс 1- М метипкарбамоилокси )хинолнна в виде твердого продукта> о плавящегося при 80-82 С.

Вычислено, %." 3. 52 6 ", Н 4,10; и

С Н и „О («.- в, 319,26).

Найдено, %. С 53,0; Н 4-,1; g 13,1.

Н р и м е р 6. 5-Нит 3О-8-(татр&гидр офурфур ил кар 6 ам о и по кс -. ) -х3331о Л33н, Аналогично примеру 3, нс» 33сходя из

20 r 5-нитро-8=оксихинолина н 20 г, иэоиианата тетрагидрофурфурила при пе(ремешивании и комнатной температуре в ,течение ночи попуча3от 26,5 г 5-нитро

8-(тетрагидпофурфур31л3сарбамоипокои)-хинолина в в31де твердого продукта, который плавится при ).38 С.

Полученный продукт мОжнО Очистить растворением F. хлороформе и осаждением гексаном.

Вычислено, %; С 56,8: tI 4„7; 333 13,2.

С,Н Il(О 3мо11, в. 317,29).

Найдено, %: C 56,9„Н 4.,8., М 13,4„

Пример 7, 5 -Нптро -8-(31пклогексилкарбамоилокси )-хинс ппн.

Аналогично примеру 2, но исходя из

28,5 г 5-11итро-8-гид1,оксихино11пна H

22,3 г изоцианата цикпогексила и оставляя в течение 17 1&с пр11 комнатной температуре, полу"1а3от 24, 1 г 5-нитро-8- ",31 :1ело3" е3ссилкарбамоилокси)-хинолина в виде твердого о продукта, плавящегося при 156 С. Продукт можно перекристялпизояывять из этанола.

Вычислено, %: С 60,94; Н 5,43:

N 13,,32.

С Н ;1,,О (моп. в, 315 32).

16 17 3 4

Найдено,„. o. . 60,8; Н 5,6; К 13,4, р и м е р 8. 5-Нитр<)-8=- (ди-н-бутилкарба мои локс и ) -хсп11олин.

ppII 1 7 С . K, ыдержа1;ному раствору Яо

76 г 5-нитро--8-л"идроксихино,г:ина в

600 см диметипформамида 1юстепенно

3 прибавляют 17,2 г 55%-ного гидрида нат» .о., рия; Нагревают прп 80 C и, перемешивая, прикапывагот 96 г хлористого ди-н-бутил- 55 карбамоила. h&гревание продолжают в течение 50 час, после ze3 о перемешивают в

:, течение 60 час при комнатной температуре.

Реакционну3о ìåñü выпивают в ледяную

Воду и экстр&1. ируют хлористь3м. метиленом. 6О

Формула изобретения

Р й-Q — O

R. u

2 где 6 - водород или &лкил, содер33са»

) щий 1-6 атомов углерода;

В - анкил, содержащий 1-6 атомов

3" .углерода, причем g не может представ» лять метил, когда Я вЂ” атом водорода, радикад алкипоксикарбонил, и котором алкил содержит 1-6 - атомов углерода, ацил, содеужаший 1-6 атомов углерода, алкилсул3 . 3РОиий, сОдержаший 1 атомов BBpog&„ арилсульфонил, содержеший 6-В атомов углефода, и ароматическом цикле, например фе-

1 ииле, топила,ксипиле иги фенчтиле, алкилтио, в котором алкил содержит 1-6 атомов

1 .

1углерода, фднилтио, циклоалкил, содержаший о= с -и-Л

Состввнтель +. V, ц- а,.;динин

Редвктор ц дтк рагеттиТырел -1 . (уринKo орре тоР Т.Греннова

Звквв 6Л :У

Подписное

ЦЖ1ИПЕ Госудв; ство;::н.:::;,> кок.:;::.ета Сов .. ". пннстров СССР ео Лопаю нзобрет.":ней открытей ф оскв:-. ),:3035, I-aalu":ñêîë BR6., 4

Фии .ев ПАЛ "Патент", r. Ух. оров, ут . Броска а, 4

) Э-6 атомс,,: глербда, тетрагидрофурфурил, (2-тиеиил, ме :;л„о л и ч а >с ш и и с я ! тем, что 5-иитро.-Е -оксихинолин нодверга-, I " ют взаимодействию с хлористым карбамсглом фэрм тйй

С1- " — N, H где R и Я имеют укьзанг-.

2 чения, в лрисутст ии:елочного средства игж, если в соединени- формулы 1 5 =Н, 5-":: гор---В-оксихинолин подверга от взаимо а, йс-. вид с и эо г анаiтом формулы где g имеет укаэанное эна -ванне