Способ получения производных 1,3,4,5-тетрагидро-1,5-этено2н- 3-бензазепинона-2

Способ получения производных 1,3,4,5-тетрагидро-1,5-этено2н- 3-бензазепинона-2

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Со1оэ Совотскии

Социалистически»

Республик

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 12.11.73 (21) 1811771/1967996/23-4 (23) Приоритет 11.07.72 (32) 12.07.71 (31) 32545/71 (33) Великобритания (43) Опубликовано 05.02.76. Б;сллетень № 5 (45) Дата опубликования описания 14.06.76 (51)М 1 л з С 07 0 233/16

Государственный комитет

Совета й1ииистров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.891.2.02 (088.8) (72) Автор изобретения

Иностранец

Рене Деиайер: (Бельгия) (71) Заявитель

Иностранная фирма

«УЦБ С. Ал (Бельгия) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

1,3,4,5-ТЕТРАГИДРО-1,5-ЭТЕ НО-2Н-ЗБЕНЗАЗЕПИ НОНА-2

Изобретение относится к способу получения новых, производных бензазепинонов, обладающих ценными фармакологическими свойствами, которые могут найти применение в терапии.

Предлагается основанный на известной реакции способ получения производных 1,3,4, 5-тетрагидро-1,5-этено-2Н-З-бензазепинона - 2 общей формулы где R — атом водорода, галанд, алкил или алкоксигруппа с 1 — 4 атомами углерода;

R — атом водорода, алкил, оксиалкил, оксиалкоксиалкил, диалкиламиноалкил или карбалкоксигруппа, при этом указанные алкилы имеют от 1 до 5 атомав углерода, алкенил с 2 — 4 атомами углерода или аралкил; и — целое число 1 или 2, или их солей.

Способ заключается в том, что металлическое производное 1,3,4,5-тетрагидро-l,5-этено2Н-3-бензазепинона-2 общей формулы где Ме — щелочной или щелочноземельный металл, R и и имеют вышеуказанные значения, 1О под зергают взаимодействию с соединением общей формулы К Х, где Х вЂ” галанд пли радикал и-толуолсульфонила и К имеет вышеуказанное значение.

11елевой продукт выделяют известными !

5 способами в виде свободного основания или в виде его соли.

1.3,4,5 — Тетрагидро-1,5-этено-2Н-З-бензазепиноны-2 общей формулы II, используемые,в качестве .исходных продуктов, могут быть по20 лучены взаимодействием 1,4-дигидро-1,4-этанона-фталинона-9, замещенного ради калом (R) „, с азотистоводородной кислотой в присутствии кислого катализатора. Для получения металлических производных общей формулы II 1.3,4,5-тетрагидро-1,5-этено-2Н-З-бензазепинон-2, с гнтезированный по этому методу, подвергают взаимодействию с алкоголятом, амидам нлп гпдридом щелочного;I;III щелачноземельного металла.

30 .Пример 1. З-Метил-1,3,4,5-тетрагидро5О26О4

1,5-этено-2Н-З-бензазепинон-2.

18 г (0,097 моль) 1,3,4,i5-тетрагидро-1,5этено-2Н-3-бензазепинона-2 растворяют в

180 мл безводного диметилформамида, затем добавляют 3,89 г (0,162 моль) гидрида натрия и перемешивают 1 5 мин при комнатной температуре. Далее добавляют 50 г (0,35 моль) метилйодида и смесь перемешивают в течение 20 мин. Реакционную смесь выливают iHB лед и экстрагируют бензолом.

Бензольный экстракт промывают водой, сушат и,выпаривают досуха. Остаток растворяют в ацетоне, добавляют гексан до,начала

:кристаллизации и получают 12 г 3-метил1,3,4,5-тетрагидро-1,5-этено-2Н-З бензазепинона-2, т. пл. 140 — 141 С..Выход 62%.

Найдено, %: С 78,2; Н 6,6; N 7,1.

СдНдМО (мол. вес 199).

Вычислено, %: С 78,4; Н 6,6; N 7,0.

Пример 2. 3-(2-0ксиэтил)-1,3,4,5-тетрагидро-1,5-этено-2Н-З-бензазепинон-2.

К суспензии 4,5 г (0,024 моль) 1,3,4,5-тетрагидро - 1,5-этено-2Н-З-бензазепинона - 2 в

50 мл;ксилена добавляют .при быстром перемешивании 1,16 г (0,048 моль) гидрида натрия и нагревают 5 мин с обратным холодильником. Смесь охлаждают до 10"С и,прикапывают к,ней 1,96 г (0,024 моль) гликольхлоргидрина, растворенного в 10 мл ксилена. После добавления реактива смесь нагревают

3 час с обратным холодильником, затем выливают на лед, декантируют органическую фазу, сушат и вы нарывают досуха в вакууме.

Остаток хроматографируют на,кремниевой,колонке. Таким образом выделяют две фракции: 1,75 г исходного продукта (элю ент — хлороформ) и 1,2 г смеси (соотношение 1: 2) 3-(2- (2-оксиэтокси) -этил)-1,3,4,5-тетрагидро-1,5-этено-2Н-З-бензазепинона-2 (массспектр: 273, 255, 242) и 3-(2-оксиэтил)-1,3,4,5lo тетрагидро - 1,5 - этено-2Н-3-бензазепинона-2 (масс-спектр: 229, 211, 198, 185) (элюент: хлороформ — этилацетат, 1: 1).

Смесь очищают хроматографией на кремние вой колонке с .использованием этилацетата в качестве элюента. Первая фракция содержит 0,71 г (0,0031 моль) 3- (2-оксиэтил)1,3,4,5-тетрагидро-1,5-этено-2Н-З-бензазепинона-2, т. пл. 100 — 101 С. Выход 13%.

Найдено, %: С 73,3; Н 6,6; N 6,0.

2О C 4Н вО (мол. вес 229),,Вычислено, %: С 73,2; Н 6,6; N 6,0.

Вторая фракция содержит 0,36 г (0,0013 моль) 3-(2- (2-оксиэтокси) -этил)-1,3,4,5-тетрагидро-1,5-этено-2Н-З-бензазепинона-2, т. пл.

25 135 — 136 С. Выход 5%.

Найдено, %: С 69,6; Н 6,9; N 4,7.

С Н ИОз (мол. вес 273). Вычислено, %: С 70,2; Н 7,0; N 5,1.

По способу, описанному.в примерах 1 и 2, зО получены замещенные по азоту бензазепиноны, показатели которых приведены в таблице.

5026О4

1 (1 с

1 1 сч! 1 а (о

CIJ

1 со со

СЧ

CD ь» l сс« св

\, сс» ") сс» со о т

О t Oj СО сО сО со со Г с«» со с 1 со со с с» О О» О„

СО, О CO

С СС СО CD со О О а с»

cG О с» г со с с сгс » с со сл г в с с » СЧ СЧ кО СЧ СЧ

СЧ СЧ С 1 СЧ СЧ СЧ СЧ

С»

О с»

С«« о

-«. о

8 и х о о х о

Z х (.) о

Z х о

Z о с

z о о

Я х с о х о о

z с) о о о

i о.! !

1 ! 1 1 !

/ (со С) i сО " с со 1-» 1-» о» сО СЧ СЧ СЧ сО cD

Z ь з с> о, о» ч«о» со cD

С «Сл сС» С>

СЧ СО с

С«« с » с с <7 с

:о 1 сс о1 ь сч со со с с

О СЧ CD С Э

О О» О > с» с tw с сс о ,с с

«:3«

Б со г- со»» с» г- о с«c»

С»

Gj

С»

С»

Ч

1 сс» с »

С»

О

О со ь

СЧ

1 ь

О

СЧ с

Gj

С» со со

oj

«3

О

О с»

С1 с«»

О с » с»

С 1

Сl

СЧ О.

СЧ о»

О

CO

С»

CD (1

Ln со

1 о о о л

LCj

G с: СЧ

»:

=" z

C ( йс о

C««

C о о

"» с» о С 1 о о

t» с» ."1

= o

С-(o. сс с.»

С 1 с»

Ь. о » о

\ 2 со с»

î oср о о и Ь о

Г. сс

С1

» о о о с с

:о

nZ о о

t» с>

-= Ь

C«» = с

: o

С«« о о

-=х о С,"

p o .:(о с

- »

Р> о

L« сС Ot

F» о о

Е со

И о

m о о -- т с«» СЧ о

Ссс:(:С о. х

+o o сс о

С»" Я

- я

> о

1 ч

О»

«о С 3

=о сС о ! с6 о о

О

cf

С«« — "СЧ

\ о

iC»

«с ... о m

С«« сС о о о

=x о о с о д о с » о о, сс

z о

С» c о со

- t= с с с«» c". с»

-=- х о-сч о сс» о

- i с» m о о. (С

С»» о-сч о о и» д с«» о с» сС

=х ос о о >

10 с » о о.

С СЧ

Cg с». =

t o о сс» о о и с"» п о х

С» СЧ

С 4 т -. о со 2 о с» с lj о с » с 1 СЧ о о

F G

"о с с

=., 1 С 1

Б со

) 502604

Формула изобретений

Составитель С. Чернова

Техред Е. Подурушина

Корректор И. Симкина

Редактор 3. Горбунова

Заказ 563/815 Изд. № 257 Тираж 576 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Тнп. Харьк. фил. пред. «Патент»

Способ получения производных 1,3,4,5-тетрагидро-1,5-=-тено-2Н-3-бензазепинона-2 общей формулы где R — атом водорода, галоид, алкил или алкоксигруппа с 1 — 4 атомами углерода;

R — атом водорода, алкил, оксиалкил, оксиалкоксиалкил, диалкиламиноалкил или карбалкоксигруппа, при этом указанные алкилы имеют от 1 до 5 атомов углерода, алкенил с 2 — 4 атомами углерода или аралкил; и —,целое число 1 или 2, или .их солей, отличающийся тем, что металлическое производное 1,3,4,5-тетрагидро1,5-этено-2Н-З-бензазепинона-2 общей формулы где Ме щелочнои или щелочноземельныи металл; К и п .имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы R Õ, где Х вЂ” галанд или радикал и-толуолсульфонила и R имеет вышеуказанное значение, с последующим выделением целевого продукта известными способами в виде свободного основания или в.виде его соли.