Способ получения лактамов

Способ получения лактамов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

1-; 4

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕЙ о У

5О2б07

Сала Сооетсккх

2оккалксткческкх

Республик Ък (G1) Дополнительный к пате:-,ту— (22) Заявлено 02.03.73 (21) 1891143/23-4 (23) Приоритет — (32) 03.03.72 (31) P 2210166.2 (ЗЗ) ФРГ (43) Опубликовано 05.02.76. Бюллетень № 5 (45) Дата опуоликования описания 13.09.76 (51) М.Кл.- С 07 0 т77/62

С 07 D 295/00

С 07 D 211/04

Iосyzаpcтоeккыii комитет

Совета Икнкстроо СССР по лолам изобретений к открытий (53) УДК, 547.789.61;

547.743.1;

547.822.3;

547.891.2 (088.8) (72) А вторы изобретения

Иностранцы

Иварс Граудумс, Хейнрих Мюктер и Эрнст Франкус (ФРГ) Иностранная фирма

«Хеми Грюненталь ГмбХ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКТАМОВ

1 2 -0H — (.=0 п !

М-21 тй

СО

Ъ вЂ” Ne и 0

15..(. О . Д1 — C=0 l

1 (H1п 1 1

Изобретение относится к способу получения,новых производных лактамов.

Эти соединения обладают лекарственными овойствами и могут быть использованы з фармацевтической промышленности.

Известен способ получения сходных соединений общей формулы где R — водород или алкил.

Предлагаемый способ получения соединений общей формулы 1 где Я вЂ”,водород или алкил С вЂ” Со,. m pBBно 2 — 4, основанный на известной реакции алкиslHp0BBHHsI,имидов, приводит к получению новых соединений с лучшими свойствами, чем у ближайших аналогов.

Соединения общей формулы 1 согласно изобретению получают взаимодействием соедине ния общей формулы где R u m .и меют указанные выше значения;

X — атом галогена, например хлора или брома, с соединением общей формулы где Ме — iìåòàëë, например:натрий .илн калий.

Реакцию IlpoB0дят так: соединение оощей формулы II растворяют в подходящем растворителе или разбавляют и смешивают с соединением оощей формулы III. получая суспенз ию или раствор. Окончание реакции о пределяют по ко.тичеству образующегося соединения МеХ. В качестве растворителей или разбавителей используют диметилформамелд, метанол, эта нол, бепзол, толуол и др.

Реакция протекает преимущественно при температуре .кипения среды, но ее можно проводить и при комнатной температуре или при

502607

Формула изобретения

20

ЗО

CocT2BIITE Ib Я. Возный

Редактор 3. Горбунова

Тсхред

Е. Подурушина

Корректор В. Гутман

Заказ 705/899 Изд. ¹ 303 Тиран< 575 Подписки:е

Ц1-1ИИПИ Государственного комитета Совета Ч.гнистров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )К-35, 1эаушскап наб., д, 4, 5

Тип. ларик. Фнл.. ред. «Патент» дон-2, т. пл. 147 — 150 С. Выхо.—, 42,, ; (OT рассчитанного) .

Исходный 1-этил-3-бром:!и пер!ллон-2 получают способом, аналогичнь м описанному з примере 4. 1-Этил-3,3-либромгпиперилон, образующийся з,.<ачестве проме>куто-lifo. 0 ".p0лукта, имеет т. пл. 33 — 35= С.

Пример 6. 9,2 г 1-пролил-3-бромпиперидона-2 растворяют ез 68 л2.2 аосолютного диметилформа мила, р Ястзор и рпбаз IH!;0 T, 20,8 г высушенной патриевой соли пмпла О-сульфобензойной,кислоты и смесь нагревают с ооратным холоди:IbltIH«ovf 10 гн2222 7p;f перемешлвапии. Реакционную смесь охлаждают до комнатttoA температуры, зылпзают з 350 н,2 зо !ы и э«страгируют хлороформом. Послс зыушизания э

lip HOB B;IFIIOT 1 00 н.2 э! о 2, иристаллизовь2вается. Yolfc÷яллы отсасызаюг и пе ракристаллизовыза2от пз и-буTBH0.72. ПолуclBIoT 1-п!зопе!л 3 ГО су.!Ьфоое.лзои .я v1 II!f0) пиперидоп-2, т. пл. 129 — 131 С. Вы.<од 36% (от рассчитанного).

Исх|олный 1-пропил-3-бромппперилан получают спосооом, Bi! Bлогич!!ым описанному 3 примере 4. -Пропил-3,3-либромп22«7ерпдо! t-2, являющийся промежуточным .!род, «-.ом, можно:использовать без о 1п:т .<и кписталлп-.ацией.

П р и м с р 7, 2!наг2огично приме.п. 6 по".уча!от из 1-пзопропил-3-бромчипеппло IB-2 1пзопрапил - 3-(0- сульфобепзопламппо)-пи lcрилон-2, т. Hë. 166 — 168 С (после ilepe«pHcTB77изЯцпи лз и-бутана IB). Выход 38% (от рассчитанного). Исходный 1-изопроп .л-3бпомпигперилоп-2 получают по примеру 4. 1Иза,!ранил - 3.3-лиоромпигерплон-2, Обэазующ:2йся В кячсстВе промежуто!filo. 0 2!ро то<та, кристаллизуют путем лобазле;l IF! -петрочсй го"0 эфчра. Температура:!лаз IQiIHR это-.î,7р0лу.:<та 72 — 75 С.

Мо нобромсоединен22я, используем -I= з кячест зе исхолпblх Веществ В пp им Bдах 5 — 8, применяют з виде маслянисты:< неочищенных пролу,:<тов.

Пример 8. 10 г 1-метил-3-бромчпрролилана-2 растворяют з 14 л2л аосо2потпого л lметилфорз2аз222ля, к раствору прибавляют

13,4 г высуше2!ной патриезой,соли:t!!,täB

О-сульфобензой кислоты и реакцлонную смесь гнагрезают с обратным хололиль2<и«01! при перемец2изя!tHи 10 мин. Затем реакционную массу o ляжлают 70 «омпатпой тем !ературы и приливают ее к 230 д2л золы. Далее э«страгируют хлороформом, экстракт высушивают нал сульфатом маги;2я еи отгоняют з,зяг<ууме растзорптель. Остаток оорабатызают

50 лл горячего и-бутапола, после охлажде:!Ия

5 раствора приливаю;- 100 н2з2 эфира .:f зыпавш.tp. «ристяллы 0Tc2сbIBBIQT. Перекристяллизацисй пз н-бутанола получают 1-метил-3-(ОcI льфобонзопламинo) - пгнэро i!!лон-2, т. Пл.

141 — !43 С. Выход 32% (от расс пта::юго).

10 Исходный -метил-3-бромчиррол:Iäoí-2 Ioлучают по примеру 4. 1-Мет:2Л-З,З-лit5poIIH:ipролилол, являющийся промежуточным праду;

1. Способ получен!Пи лактамоз общей форМ У7Л Ы

25 .;te 1< — =-олорол или Ялхил С вЂ” С,: !и раз;-.о

2 — 4, о т л iH ч я и щ и lt с я тем.. то согл;П2г ие обгцей! формулы где !< u m имеют указанные гыше значения;

Х вЂ” ято.,i гялогена, например хлора .,të:I t!рок;г, подвергBlo! Взяпмолейстз:tio с соел :! .!гнием общей формулы глг Ме — металл, HBïðèìñð натрий или .«а45 IIИHИ

2. СПОСОО 20 I. 1, ОT.7Hч2IOLU,! Й=я тем, что реакцию осуще твляют г. Спг.е р".,сТворптеля или разбазителя, ппящего 7ри темгературе выше 100 С, например s среде

Лпметплформамидя.

3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийс я тем. что реакцию осуществляют при темпеэатурс кипения ppBI