Способ получения -замещенных моно- -или бициклических - пиперидонов или их солей

Способ получения -замещенных моно- -или бициклических - пиперидонов или их солей

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ABT РСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (и) 502885

Союз Советских

Соцкааисти;.вских (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 28.11.72 (21) 1853178/23-4 с присоединением заявки № (23) Приоритет

Опубликовано 15.02.76. Бюллетень № 6 (51) М. Кл С 070213/44

С 07D 215(22

1авударотовикюй комитет

Совета Жииивтрвв СССР (53) УДК 547.824.07 (088.8) по делам изобретений и открытий

I Дата опубликования описания 28,05.76 (72) i вторы изобретения

Д. В. Соколов, К, Д. Пралиев, М. Н. Акимова, Б. Т. Садыков, М. 3. Есеналиева, Ж. И. Исин, Н. 1О. Ким, В. М. Куриленко и )K. Н. Хлиенко

Институт химических наук АН Казахской ССР и Новокузнецкий научно-исследовательский химико-фармацевтический институт (71) Заявители (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ЗАМЕ1ЦЕННЫХ МОНО-ИЛИ

БИЦИКЛИЧЕСКИХ у-ПИПЕРИДОНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Изобретение относится к способу получения новых N-замещенных моно- или бициклических у-пиперидонов или их солей, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Широко известна реакция взаимодействия параформа и монозамещенных ацетиленов с вторичными аминами (реакция Манниха) .

Используя в этой реакции в качестве аминов у-пиперидоны, получают не описанные ранее их N-фенилалкинильные производные, обладающие ценными фармакологическими свойствами.

Согласно изобретению предлагаемый способ получения N-замешенных моно- и бициклических у-пиперидонов заключается в том,, что моно- или бициклический у-пиперидон, не содержащий заместителей при атоме азота, подвергают взаимодействию с параформом и монозамещенным ацетиленом в среде инертного органического растворителя, например диоксана, при нагревании в присутствии катализатора. Процесс обычно проводят при 90—

100 С, в качестве катализатора можно использовать однохлористую медь.

Реакция аминометилирования фенилацетилена практически заканчивается в течение

30 мин, что легко проследить при помощи тонкослойной хроматографии. Последующее выделение целевого продукта реакции или переведение его в соль проводится известными приемами. Выход целевого продукта составляет 68 — 82% от теоретического. Индивидуальность полученных N-фенилалкинилзаме,5 щенных у-пиперидонов подтверждается хроматографированием на окиси алюминия.

Предлагаемым способом, используя фенилацетилен (или замещенный фенилацетилен), параформ и различно замещенные у-пипери10 доны со вторичной аминогруппой, синтезируют в одну стадию с высокими выходами арилалкинильные производные у-пиперидонов разнообразного строения. Кроме того, эти соединения благодаря наличию в молекуле двух

25 реакционноспособных центров (кетогруппа и тройная связь) могут служить промежуточны.ми продуктами в синтезах целого ряда физиологически активных веществ, обладающих подобно природным алкалоидам группы морфи20 на и тропана анальгетическим, анестетическим, спазмолитическим и мидриатическпм действием.

Пр им ер. Получение 1-(3 -фенилпропин2 -ил) -2,3-ди метил-4-пипер идон а, 25 Смесь 0,15 моля фенилацетилена, 0,15 моля

2,3-диметил-4-пиперидона, 0,225 моля параформа и 0,60 г свежеприготовленной однохлористой меди в 250 мл сухого диоксана нагревают при 95 — 100 С в течение 2 ч. Через 15—

3о 20 мин цвет раствора меняется от голубого до

502885

Вычислено, %

Найдено, Выход, %

Растворитель для кристаллизации

Бруттоформула

Т. пл, Соединение

Производное

С Н N

79,66

79,77 8,07 5,67

5,80

Петролейный эфир с т. кип.

40 — 50 С

75,7 66 — 67

7,95

С1вН вМО

1-(3 -Фенилпропин21-ил)-2,5-диметил-4пиперидон

Основание

5,65

4,75

5,17

4,83

4,91

5,04

69, 17

7,25

7,98

7,42

7,17

7,27

7,16

Сi Н„С1NO

80,04

69,05

69,33

83,90

83,78

95,8 170 †1

Этанол+ эфир

Гидрохлорид

84,00

Петрол ейный эфир с т. кип.

40 — 50 С

4,66

С21Н 1 ИО

7,00

82,6 88 — 89

1- (31-Фенилпропин21- ил) -2- фенил-3-метил4-пиперидон

Основание

3,90

3,80

5,67

5,65

4,12

С,1НЙ,С1ХО

С„Н„ЫО

94,9 144 †1

80,0 52 — 53

Ацетон+петролейный эфир

Этанол-+- вода

Гидрохлорид

Основание

79,95

79,43 8,80

79,94 8,76

8,70

5,48

1- (31-Фенилпропин2 -ил)-2,3,6-триметил4-пиперидон

4,80

4,86

4,70

4,80

4,95

С1,Н вС1ИО

СвНаз1ч О

92,0 125 †1

Гидрохлорид

Основание

Этанол+ эфир

Этанол

4,98

81,09

8,24

81,01 8,31

81,22 8,27

1-(3 -Фенилпропин2>-ил) -2-метил-траисдекагидрохинолон-4

68,3

102,5— — 103

4,41

С„Н24С1ИО

4,50

4,55

Гидрохлорид

90,2 133 †1

Этанол+ эфир

Формула изобретения

Составитель В. Ковтун

Техред 3. Тараненко

Корректор А. Дзесова

Редактор Е. Хорина

Заказ 1119/4 Изд. № 1130 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государствснного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4, 5

Типография, пр. Сапунова, 2 лимонно-желтого. Реакционную смесь охлаждают, осадок отфильщрвывают, фильтрат разбавляют 150 мл холодной воды и многократно экстрагируют эфиром; эфирный концентрат отделяют и сушат поташом. Растворители отгоняют сначала при, обычном давлении, затем в вакууме водоструйного насоса, Маслообразный остаток перегоняют в вакууме и получают 31,32 r (81,8% от теоретического)

1- (3 -фенилпропин-2 - ил) — 2,3-диметил-4-пиперидона с т. кип. 163 — 165 С (1 мм рт. ст.), Кг-0,51 (элюент — эфир: петролейный эфир

1:1; А1 0з, II степени активности).

Найдено, %: С 79,37, 79,09; Н 7,79, 8,12;

N 6,01, 6,08.

СгвНдМО.

Вычислено, %: 79,66; Н 7,95; N 5,80.

Продукт полностью кристаллизуется при

1. Способ получения N-замещенных моноили бициклических у-пиперидонов или их солей, отл и ч а ющи и ся тем, что моно- или бициклический 7-пиперидон подвергают взаимодействию с параформом и монозамещенным ацетиленом в среде инертного органического растворителя, например диоксана, при нагреpQcTHpBHHH с петролейным эфиром и после перекристаллизации из последнего имеет т. пл. 57 — 58 С. Строение полученного соединения подтверждено ИК-спектром.

5 Гидрохлоуид полученного аминокетона с количественным выходом получают нейтрализацией основания спиртовым раствором сухого хлористого водорода; мелкие бесцветные кристаллы с т. пл. 136 — 136,5 С (переосажде10 нием из безводного спирта эфиром).

Найдено, %: С 68,82, 68,73; Н 7,46, 7,35;

N 4,92, 5,21.

С fgHgpCINO.

Вычислено, %: С 69,17; Н 7,25; N 5,04.

Аналогично получают другие соединения, константы и выходы которых приведены в таблице. вании в присутствии катализатора с последу20 ющим выделением целевого продукта или переведением его в соль известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят при 90 †1 С.

25 3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что в качестве катализатора используют однохлористую медь.