Способ получения производных пиперазина

Способ получения производных пиперазина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О и И с А н И Е (ii) 5035i6

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) дополнительный к патенту— (22) Заявлено 14.11,73 (21)1791532/1970168/23-4 (23) Приоритет 31,05.72 (32) 07.06.71 (31) А 4920/71 . (33} Австрия (43) Опубликовано 15.02,76, Бюллетень ¹6 (45) Дата опубликования описания 15.07,77 (51) М. Кл, С07 049/36

С 07 0 51/70

Государственный комитет

Сооото Министров СССР оо делам иэооретеннй и открытий (53) УДК 547.861.3,02 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Антон Ментруп, Эрнст — Отто Рент, Курт Шромм и Петер Даннеберг (ФРГ) Иностранная фирма

"К. Х, Берингер Зон" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРАЗИНА обшей формулы к — м Ь

Н,С вЂ” ан, j

Изобретение относится к способу получения новых производных пипераэина, которые обладают биологической активностью и могут найти применение, например, в медицине.

Известна реакция обмена гидроксильной групны на водород через промежуточное галогенпроизводное путем его каталитического гидрировання, Предлагается основанный на известной в органиюской химии реакции способ получения новых производных пнперазина общей формулы

О .)С, R

И-М К н,6 где R означает атом водорода, низшую алкнль- (5 ную или алкоксигруппу или атом галогена, 8 — одну из,групп в мета- или пара- положении формулы — СН вЂ” Q — А — СНйй — А и 20 — Π— CHR — СН вЂ” 0 — А причем А — радикал формулы \ э

К вЂ” К Х или — N 5 — X

\ l —

Нч

2 где 0 означает неразветвленную нли разветвленную алкиленовую цепь с 1-4 атомами углерода, R — атом водорода или метильную группу, R и R, которые могут быть одинаковыми или различными, означает атом водорода, низшую алкильную или низшую алкоксигруппу, атом галогена или трифторметильную группу или вместе — лриконденсированное алифатическое или ароматическое пяти- или шестичленное кольцо, Z - пиридил или хинолил, к которым может быть приконденсировано и бенэольное кольцо, R — атом водорода, низший алкильньгй, алкоксиалкильный или арилалкильный радикал.

Под алкильным или алкоксирадикалом илн низшим алкильным и низшим алкоксирадикалом следует понимать ратшкаль, с 1-4, предпочтительно

1-2 атомами углерода.

Способ заключается в том, что в соединении где R u R имеют указанные значения, 503516

3 4

Rc — означает один из радикалов в мета-. или пара- которое в присутствии 1,б7 г диметиланилина и положении формулы никеля Ренея в ка гестве катализатора гидрируют в —.CRz OH — А метаноле до тех пор, пока прекратится поглощение

-СНОН вЂ” Π— А или водорода. После отгонки диметиламина из остатка — Π— CHRIS — СНОН вЂ” 0 — А выделяют целевой продукт в виде гидрохлорида с где йз, Q, А имеютуказанные значения,OH- выходом 67% от теории, т.пл. 256-257 С. Аналогруппу заменяют хлором с помощью хлорируклцего гично примеру 1 получают приведенные ниже в средства и полученное соединение подвергают ката- выводах и в таблице соединения (даются формулы литическому гидрированию. Целевой продукт вы- или названия), деляют известными приемами в виде Жнования или соли.

Предпочтительно в качестве хлорирующего средства используют тионилхлорид или пентахлорид фосфора, а в качестве катализатора гидрировання никель Ренея..

Исходные продукты для способа согласно

- изобретению частично описаны или могут быть получены обычними методами синтеза, Нижеследующие примеры поясняют способ согласно изобретению. В приводимых примерах в ч0 1 соеднненях Z означает радикал формулы Z СН,— H — йУ

HN N— OVrss

I . em

Пример 1. Получеиие еоелииеиии формулы е . Голе

С1

3 . Нф- СНа— С Не иВ е

СН -ea — Я S СН а

5 г соединения формулы и Ф L 4 () ) Пэ

aH(OH)aHa — у(уу ° ПП1

1 - (4 Имидаэолидинон - (2) - илфенэтил) - 4- (3 е

-хлорфенил) - пиперазии; порциями добавляют к 20 мл тионилхлорида раст- 4 - фенилпипераэин; вор через неклорое время становится красным.

Избыточный тионилхлорид оттеняют и остаток с (4 Имидазолидинон- { ) - и фенэтил) -4-(2 - хинолил) - пиперазин; ацетоннтрилом доводят до кристаллизации и затем

* упаривают, Таким образом получают 3,3 r соедине- 1 - (4 - Имидазолидинон - (@ - илфенэтил) - 4ния формулы

40 (2 - пиридил) - пиперазии;

1 (4 -/3 - a - Метилимидазолидннон - (2) - ил/ Н,С ana1 — aí, — уГЪ, ц 1 / - фенэтил) - 4- (2- метилфенил) - пиперазин: б 1. (4* /3- и - Бутилимидазолидинон- (2) - ил/

z Сфз /фенэтил) - 4- (2- метилфенил) - пиперазин

Соединения формулы 1, где R и R означают

10 ьНа-О eHf CH3 — 3

CNs

z aH,— сн,— H H

1 /

503516

Продолжение табл. и 3, t н,С вЂ” ан, з или — 3 К-,г, н„

" Т, пл. основания, С

Сульфонат метана 1 - (4-/3 - бензилимидазолидннон ° (2) - ил/ - фензтил) - 4- (2- метилфенил)-пиперазинг, т.пл. 194-195 С;.

Дигидрохлорид 1 - (4 -/3 - (2 - диметиламинозтил) - имидазолидинон - (2) - ил/- фенэтил) - 4- (2 - метилфенил) - пипераэина, т.пл. 308 С (ра ложе ние); йигидрохлорид 1 - (4-/3 - (3- щюметиламинопрв пил) - имидаэолидинон - (2) - ил/ - фенэтил3 - 4-(2 - метилфенил) - пиперазина, т.пл. 309 С (раэлс(. жение);

Гилрохлорид 1 -. (4 -/3 - этилимидазолидинон-(2) - ил/ - фенэтил) - 4 - (2 - метилфенил)

-пиперазина,тля. 286 С;

Гидрохлорид 1 - (4 -/3 - алянлимидаэолидинон- (2) - ил/ - фенэтил) - 4 - (2 - метилфенил)пжтеразина, т,пл. 287 С (разложение);

Сульфат метана 1 - (4 -/3 - пропаргилимидазолидинон - (2) - ил/ - фензтил) - 4- февилпигеразина, т.пл. 232-233 С.

Формула изобретния

;. Способ получения производных пиперазина общей формулы и с — ап, R . где R означает водород, низшую алкильную или алкоксигруппу или атом галогена,, Я вЂ” одну иэ групп в мета- ли пара- положении общей формулы — СНр — 0 — А, — CHR — А и — 0 — CHRIS — СН вЂ” Q — А, где А означает радикал

0, — неразветвленную нли разветвленную алкиленовую цепь с 1-4 атомами углерода, Яз — атом водорода или метильную группу, Яз и Rq, которые могут быть одинаковыми или различными, означают атом водорода, низшую алкильную или низшую «лкоксигруппу, атом галогена или трифторметильную группу или вместе— приконденсированное алифатическое или ароматическое пяти- или шестнчленное кольцо, 2 — пиридил или хинолил, к которым может быть прнконденсировано и бенэольное кольцо, R" — атом водорода, низший алкильный, алкоксиалкильный илн аралкильный радикал, о т л ич а ю шийся тем, что соединение общей формулы где R u R имеют указанные значения и Rc— один из радикалов в мета- или пара- положении

45 формулы — СВЕОН вЂ” А — CHOH — Q — А — 0 — СН — CHOH — Π— А где R, Q и А имеют указанные значения, 5О подвергают действию хлорирующего агента с последующим каталитическим гидрированием полученного промежуточного продукта и выделением целевого продукта в виде основания или соли известными приемами.

55 2, Способ поп. 1, отличающийся тем,что в качестве хлорирующего агента применяют тионилхлорид или пентахлорид фосфора.

3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что в качестве катализатора гидрирования исполь60 зуют никель Ренея.