Способ получения 5- п-/ -/6метоксипиридазинил-3/ - сульфонамидо/ фенилазо -салициловой кислоты

Способ получения 5- п-/ -/6метоксипиридазинил-3/ - сульфонамидо/ фенилазо -салициловой кислоты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОВРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (") 504766 (61) Дополнительное к авт. свттд-ву(22) Заявлено 18.06.70(21) 1450125/23-1 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет— (43) Опубликовано 28.02.76.Бюллетень № 8 (45) Дата опубликования описания 26.10.76 (51) М. Кл . С 07D 237/18

Государотаенный комитет

Совета Миннстроа СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.852.2.07 (088.8 ) (72) Д вторы Т.,В. Гортинская, В. Г. Ныркова, Н. B. Савицкая, Е. В, Петрова, изобретения Jl. H. Бондарь, N. H. Шукина, 3. М. Климонова, В. Г. Потапова

Л. Ш. Городецкий и О. Й. Волжина (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5- П-(N -(6-МЕТОКСИПИРИДАЗИНИЛ-3)и

-скльеонАмило)-енниллзо}-сллиииловсй кислоты циловой кислоты формулы

Изобретение усовершенствует способ цолучения 5-()т - й(-(6-метоксипиридазинил-3-сульфонамицо)-фенилазо)-салициловой кислоты-(салазопиридазина) формулы

СООН у- Н-$0, / 3 М=1 / 3 ОН 1

24 — 3Ч СООН

CH> — 0 / 3 NH — $0, / 3 е= т / 3 рН г

А где у — гетероциклический остаток, полученный диазотированием соответствуюшего сульфамидного производного с последующим сочетанием полученной соли диазония с салициловой кислотой.

Это соединение проявляет физиологиче.ски активные свойства.

Известен способ получения N -производных 5-((п-сульфонамидо)-фенилазо1-салиПроцесс протекае-. по схеме:

9- $0 / X H НС1 у- Н вЂ” Spt / X N =M П иН

СООН

С003

) у $О / i => ОН Т КаОН (71) 3

Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский химик -фармацевтический институт им. С. Орджоникидзе

504766

Взаимоцействие осуществляют следуюшим образом. К п -аминобензолсульфонамиду (II ) в концентрированной соляной кислоте постепенно прибавляют раствор нитрита натрия, затем к шелочному раствору салициловой кислоты прибавляют соли циазоция.

Оцнако этим способом невозможно получить азобензолсульфамиды салициловой кислоты, замешенной гетероциклическим остатком при амицном азоте, в цостаточно чистомщ вице, необхоцимом цля мецицинского применения.

Этот способ непригоцен цля получения салазопирицазина.

Провецение циазотирования в указанных д условиях, т. е. постепенное прибавление раствора нитрита натрия к хлоргицрату сульфамицного препарата, находяшемуся в избытке соляной кислоты, не дает удовлетворительных результатов из-за того, что как исходный сульфапирицазин и em хлоргицрат, так и соль циазония плохо растворимы в воце. При провецении циазотирования в больших объемах соляной:кислоты (например, в 55 объемах 1,5%-ной соляной 5 кислоты) уцается цобиться растворения реакционных вешеств, но в разбавленной . кислоте соль циазония быстро разлагается, что привоцит к снижению выхоца и загрязнению салазопирицазина процуктами по- 3О бочных реакций.

Ро второй стации способа — азосочета нии, осчшествляемоь4 постепенным прибавлением диазониевой соли к шелочному раствору динатриевой соли салициловой кисло- 35 ты, вслецствие плохой растворимости,циазониевой соли сульфапиридазина ее нужно цозировать в вице суспенаии, что технологически неуцобно. Соль диазония, нахоцяшаяся в твердой фазе, не успевает 40 полностью реагировать в нужном направлении, в результате чего полученный салазо- пирицин соцержит сушественное количество примесей, образовавшихся на стадии азосочетания, в дополнение к примесям со стадии 45 циазотирования.

Пель изобретения — повышение выхоца и качества целевого продукта.

Эта цель достигается тем, чтэ диазэтирэвание натриеьэй соли сульфапиридазина ни-5О тритом натрия осуществляют прибавлением вэднэгэ раствэра натриевэй соли сульфапиридазина и нитрита натрия к соляной кислэте „ и азэсэчетание эбразующейся циазэниевэй соли сульфапиридазпна с салицилэвэй кислэтой 55 осушествляют прибавлением раствора динатриевой соли салицилэвэй кислоты к суспензии диазониевой соли сульфапирицазина.

Натриевую соль сульфапирицазина (которая хорошо растворима в воце) и нитрит 5О натрия берут в эквимолярных количествах.

Концентрация соляной кислоты предпочтительно составляет 13%.

Во избежание протекания побочных процессов прибавление раствора цинатриевой соли салициловой кислоты к суспензии циазониевой соли сульфапирицазина провоцят в один прием. Для того чтобы избежать нежелательного нагрева реакционной массы, предварительно охлажцают суспензию соли диазония и раствор динатриевой,соли салициловой кислоты до минус 6 С. На

1 моль сульфапирицазина берут 2 моля салициловой кислоты и 7,5 моля ецкого натра, концентрация которого составляет 1 9%.

Уменьшение количества салициловой кислоты и едкого натра ухуцшает качество и выхоц салазопиридазина, После выдержки реакционной массы в течение-1 час подкислением соляной кислотой цо рН 5 вьщеляют технический салазопиридазин, который затем очишают переосажцением (растворением в 2%-ном. бикарбонате натрия и осажцением соляной кислотой). Способ позволяет получать препарат хорошего качества (т. пл. 205-207 С), соцержание основного вешества 98-99% с высоким выхоцом85%, Пример, К раствору 62 г98%.-ного (1,5 г моля) чистого ецкого натра в

1,37 г воды при 20-25оС прибавляют, 421 г (1,5 г моля) фармакопейного сульфапирицазина, перемешивают до полного растворения и прибавляют 108 г 96,6%ного (1,51 r ° моля) азотистокислого нато рия. К охлажценной до 0 С разбавленной соляной кислоте., приготовленной из 1,5 л воцы и 0,72 .л -концентрированной соляной кислоты, в течение 20-30 мин при Q-5оС прибавляют раствор натриевой соли сульфапирицазина и азотистокислого натрия. Реакция диазотирования прохоцит быстро, из раствора выпадает ярко-желтый осадок диазониевой соли сульфапирицазина. После провецения выдержки при 0-5оС в течение

1 час провоцят опрецеление конца диазотирования (проба с йодкрахмальной бумажкой) и понижают температуру реакционной массы до 6-8 С ниже нуля. Затем к охлажо .ценной суспензии циазониевой сали сульфацирицазина при перемешивании быстро приливают охлажценный цо 6-10оС ниже нуля раствор динатриевой соли салициловой кислоты, приготовленной из 415 г (3

r моля) салициловой кислоты, 460 г

98 /-ного (11,27 r ° моля) ецкого натра и

1,95 л воды. Температура реакционной массы поцнимается цо 5-7оС, затем ее понижают до ОоС. Далее выдерживают реакци504766

Составитель Ла ь но а.Латынова

Техред

Л.Bp >»>

РедактоР С.Купрякова

Тираж 575 Подписное

ИНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений иотк ь|тий

Заказ 243/9

) 13O35, Москва, Ж35, Раушская наб, д.4/5

Москва, Енисейская ул., 2 Гипроводхоз онную массу при 0-5 C ао окончания реакции азосочетания, которое устанавливают по пробе с Аш-кислотой. По окойчании реакции азосочетания массу разбавляют 21 л воды и при 5-10 С прибавляют 18%-ную 5 соляную кислоту до рН 4,5-5 (расхоцуется около 610 мл). Осадок технического салазопирицазина отфильтровывают, отжимают на фильтре и при 35-40оС растворяют в растворе 510 г 997 -ного (6 г,молей) 10 бикарбоната натрия в 25 л воды, прибавляют 60 г осветляюшего угля и фильтруют.

Кхфильтрату при 10-15оС прибавляют (l,4 л), выделившийся осадок промывают водой и сушат при 70оС. Получают 548 г (85 o) салазопирицазина - порошка оранжевого цвета с содержанием 98-99 Ь,т. пл, 205 207оС

Формула изобретения

Способ получения 5- Ь- (g -(6-метокси20 пиридазинил-3 )-сульфонамицо1-фенилазо)-салициловой кислоты формулы

СООН

СН,-О / ЪН -ЗО, Н=Ъ / 3 ОН на основе цинатриевой соли салициловой кислоты с применением процесса циазотирования и азосочетания, о т л и ч а юш и и с я тем, что, с целью повышения выхода и качества целевого процукта, циазотированию подвергают натриевую соль сульфапирицазина путем прибавления водного раствора натриевой соли сульфапирицазина и нитрита натрия К соляной кислоте и образуюшуюся диазониевую соль сульфайирицазина поцвергают азосочетанию прибавлением к его охлажценной суспензии охлажценного раствора динатриевой соли салициловой кислоты в растворе едкого натра.