Способ получения 1-арил-2,3-бутадиена-,олов

Способ получения 1-арил-2,3-бутадиена-,олов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Республик (») 505346 (6!) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 30.11.72 (21) 1851938/23-4 (51) М. Кл, 2

С 07 С 43/20 (32) 01.12.71

19.01.72 (33) США (23) Приоритет

Гвсударствевный квинтет

Саввтв Министров СССР пв делам изабретений и открытнй (э1) 203825

219129 (53) УДК

547.36.07 (088.8) (43) Опубликовано 28.02.76. Ь|оллетень № 8 (45) Дата опубликования описания 09.08.77

Иностранец

10джин Эрвин Галантей (США) (72) Автор изобретения

Иностранная фирма

"Сандос АГ (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1 — АРИЛ вЂ” 2,3 — БУТАДИЕН—

-1-ОЛОВ

10 д М или Вий Х

\. /, /

Данное изобретение относится к способу получения ненасыщенных спиртов, в частности 1 - арил.

-2, 3 - бутадиен - 1 - олов, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

Используя известную в органической химии ацетиленалленовую перегруппировку под действием восстановительных средств, например металлического натрия, получены новые соединения, обладаюшие высокой физиологической активностью. н

Предлагаемый способ получения 1 - арил - 2, 3.бутадиен - 1 - онов формулы

011

А- С вЂ” СН=С=С

Н ! где R> — водород или апкилгрулпа с 1 — 3 атомами углерода; йз и R4 — водород или алкилгруппа с 1 — 3 атомами углерода и

Л - - группа формул а и б где R — водород, фтор, хлор, бром, алкилгрулпа с 1 — 4 атомами углерода, алкоксигруппа с

1 — 4 атомами углерода, алкилтиогруппа с 1 — 4 атомами углерода или дифторметоксигруппа;

Ro — водород фтор, хлор или бром и

У вЂ” бром, йод, трет - бутил - или изобутилрадикал, циклогексил —, циклогексенил —, фенилгруппа, замещенный фтором, хлором, бромом, алкоксигруппой с 1 — 4 атомами углерода или группами формул в и е где R5 — водород, алкилрадикал с 1 — 3 атомами

15 углерода или фенин, заключающийся в том, что соединение формулы

011 а

А С-С С-С- U «и

20 R„Rгде А, R, нз и R4 имеют указанные выше значения, а

U — тетрагидрофуран - 2 - илокси-, тетрагидропиран - 2 - илокси-, 4 - метокситетрагидропире н - 4 - илоксигрулпа, фтор, хлор, бром или йод, 5r s346

Rg

-N-В,Г

I 7

1 в он

A-С-С=С-С-К

К 4

ОН К, A-C-С С вЂ” С- ОН!

Я К4 ф)

Г1 — Т вЂ” Н 9 àà

I г, Z4

4т-н

А-С-С=С-С вЂ” Я Я

Ч Я

45

55 оО алкилсульфонилоксигруппа, содержанием до

16 атомог. углерода б, в которой алкилрадикал может быть замешен или не замещен, арилсульфонилоксигруппа, в которой арилостаток представляет нафтил или замещенный или нюзамещенный фенилрадикал или группа формулы где 84 и R7 одинаковы или различны и означают каждый разветвленный или неразветвленный алкил с 1 — 4 атомами углерода или циклоалкилрадикал с

5 или б атоiуами углерода, или йб и R„аМесте с атомом азота, образуют пирролидино-, пиперидино-, го монин еридино-, морф олино- или тиоморфолиногруппы, незамещенные или замещенные несколькими радикалами, содержащими каждый

1 — 4 атомов углерода;

R8 — разветвленный или неразветвленный алкилрадикал с 1-4 атомами углерода и

X — анион минеральной кислоты за исключением иона фтора или остаток органической сульфокислоты, в среде апротонного растворителя обрабатывают дибораном или комплексом гидрида металла формул

z„ где Т вЂ” переходный трехвалентный элемент, такой, как алюминий, бор, галлий;

Z,, Z, и Z3 имеют одинаковые или различные значения и означают каждый водород, алкилрадикал с 1 — 6 атомами углерода, алкоксигруппу с

1 — 6 атомами углерода или алкоксигруппу, содержащую до 6 атомов углерода, М вЂ” щелочный или щелочноземельный металл Z4 и Z3, имеют одинаковые или различные значения и означают каждый водород, алкилрадикал с 1-6 атомами углерода.

Реакцию проводят при температуре от -40 до

+120 С, предпочтительно при от -10 до +50 С.

При более высокой температуре хотя и ускоряется реакция, но получают продукты более низкого качества.

Реакцию ведут предпочтительно в отсутствии влаги и в атмосфере инертного газа, например азота.

В качестве апротонного растворителя можно использовать диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, бензол, толуол, пиридин или насыщенные алифатические углеводороды такие как пактан, гек сан или октан. Наиболее предпочтительным является такой растворитель, который растворяет соединения формулы II при температуре реакции.

В качестве апротонного растворителя используют как индивидуальное соединение, так и смесь растворителей.

Исходные соединения формулы I I, где означаеэ группу формулы III могут быть получены путем перевода соединений формулы где А, В7, R3 R4 В4 и R7 имеют вышеука занные значения, известным способом в четвертичную соль взаимодействием соединений V с соединениемм формулы где R3 и Х вЂ” имеют вышеуказанные значек.я.

В случае, если в формуле исходного соединения

I I, означает фтор, хлор или бром, то они могут быть получены путем взаимодействия соединений с тионилхлоридом, тионилбромидом, фосфорпентахлоридом, алифатическим или ароматическим

30 сульфонилфторидом, например, бензолсульфонилфторидом в органическом растворителе. Целесообразно вести процесс в присутствии трет - основания, например пиридина, при температуре 0 — 20 С.

В том случае, если означает алкилсульфо35 нилокси- или арилсульфонилоксигруппу, то для получения исходных соединений формулы II соединение формулы V подвергают взаимодействию с алкил- или арилсульфонилхлоридом в среде пиридина.

Полученные соединения формулы обладают высокой физиологической активностью.

Данное изобретение иллюстрируется нижеприведенными примерами.

Пример 1. 2- (6 - метокси - 2 - нафтил)- 3,4 - пентадиен - 2 - ол, А. 2 - (б - метокси - 2 - нафтил) - 5 - диметиламино - 3 - пентин - 2 - ол.

84 r литиевой проволоки растворяют в 2200 мн этилендиамина. Затем прибавляют по каплям при

0 С 1040 r диметиламинопропина. Добавляют раствор 70 г б - метокси - 2 - ацетонафтона в 500 мл безводного тетрагидрофурана и полученный раствор перемешивают 18час при 25 С. Смесь затем выливают на лед. После экстракции хлористым метиленом и соответствующей переработки полу505346 чаы 2 - (6 - метокси - 2 - нафтил) - 5-gHMQHIJIBB»»»HO - 3 - пентин — 2 - ол.

Б. 2 - (6 - метокси - 2 - нафтил) - 5.диметиламино - 3 - пентин - 2 - олл»стилйопид.

Полученный по указан»»ому H абзаца а способу 2- (6 - метокси - 2 - нафтил) - 5 - дил»ет»»лалмно-3 - пе»»тин - 2 - ол растворяют в 1 л ацетона и к полученному раствору прибавляьт при 0 С 60 л»л метилйод»»да. Затем выдерживают в течение 18 час при 5 С, после чего смесь упарива»от. Остаток обрабатывают 500 мл эфира Фильтруют и остаток промывают зф»»»ам. По..у»еннь»й 2 - (6 - метокси- 2 - иааф.ил) - 5 - д»»метилал»ино - 3 - пентин - 3-олметил;o,гид: плавится при 114 — 117 С.

В„2 - (6 - метокси - 2 - гафтил) - 3, 4- пан тадие и - " - ол.

102 г 2 - (6 - метокси - 2 - иафт»»л) - 5° дик»етилаыино - 3 - пентин - 2 - олл»етилйодид, 2000 мл безводного тстрагидрофурана и 17,4 г литийалюминийгидрида совместно перемешивают в течение 18 час при комнатной температуре. Затем добавляют 26 мл 15 о — ного водного раствора гидроокиси натрия, после чего вносят егце сульфат натрия в твердом виде. После отфильтровывания фильтрат уларизают досуха, остаток растворяют в эфире, прол»ываит и вы упл»вают.

В результате выдерживания зс",.>ир»»ого раствора при 5 С образуются кристаллы 2 - (6 - метокси 2 - нафтил) - 3, 4 - пентадиен - 2 - ола; т.пл.

46 — 50 С, Пример 2. 2- (6 - хлор - 2 - нафтил) - 3, 4-пентадиен - 2 - ол.

По указанному в примере 1 способу, заменяя применяемый в стадии A C - метскси - 2 - ацетонафтон приблизительно эквивалентными солями 6-хлор.- 2 - ацетонафтона, получают 2- (6 " хлор- 2

- нафтип1- 3, 4 - пентадиен - 2 - ол; тлл. 46 — 50 С, Б. 1 - (n - трет - бетилфенил) - 2, 3 - бутадиен-1 - ол, К раствору 32 г 1- (n - трет - бутилфенил)-4 - (2 - тетрагидропиранилокси ) - 2 - бутин - 1-ола в 100 мл безводного эфира прибавляют по порциями 4,8 г литийалюминийгидрида. Затем выдерживают в течение 3 час при комнатной температуре и прибавляют осторожно 4мл водный затем

10 г сульфата натрия. После отф»»льтровь»вания фильтрат упаривают и сырой маслянистый остаток подвергают хроматографии (колонна силикагеля, бензол — тризтилал»ин 99;1 в качестве злюента), в результате чего получают 1 - {n - трет - бутилфенил) - ", 3 - бутадиен - 1 - ол в виде масла, П р и v. e р 3, 1 - (n - трет - оутилфенил) - 2, 3»бутадиен - 1 - ол.

Л. l - (и - трет - бутилфенил) - 4 - (2 -тетрагидропирак»локси) - 2 - бутин - 1 - ол.

К смеси Гри»»ьяра, полученной ооычным образом из 7,3 г мапл»я и 37,7 г этилброл::.,„-а в 167 мл сух.ого тетрагидроф, рана, прибавляя т по каплям раствор 40,6г 3 - (2 - тетра»эдро»»,ров»»»оксч ° пронина в 40 мл сухого тетрвг,"рофурана, 1Ыеле выпер.";сива»»ия в течение 1 час при»»олп»атной тевпературе прибавляют по каплям раствор 35,6 г n— трет - бутичбензальдегида в 71 мл сухого тетрагидрофурана. Выдерхжвают в течение 18 час при

25 C. Прибавляют по каплям 15 мл водного раствора 1 н. гидроокиси натрия и добавляют 20 r безводного сульфата натрия, .Затем отфильтровывают и фильтрат упаривают досуха. Остаток растворяют в бензоле, бензолический раствор промывают

1 н, водным раствором гидроокиси натрия и затем

)0 водой, высушивают и упаривают. В результате перегонки при температуре бани 150 С и давлении

0,3 мм получают чистый 1 - (n - трет - бутилфенил)"

- 4- (2 - тетрагидропиранилокси) - 2- бутин- 1-ол в виде бесцветпого масла.

Б. 1 - (n - трет- бутилфенил) - 2, 3- бутадиен-1- ол.

К раствору 32 r 1 - (n - трет - бутилфенил) - 4-(2 - тетраг»»дропиранилокси) - 2 - бутин - 1 - ола в

100 мл безводного эфира прибавляют по порциям

zo 4,8 r литийалюминийгидрида. Затем выдерживают в течение 3 час при комнатной температуре и прибавляют осторожно 4 мл .оды и затем 10 г сульфата натрия. После отфильтровывания фильтрат упаривают и сырой маслянистый остаток йодвергают л хроматографии (колонна силикагеля G, бензол— триэтиламин 99:1 в качестве элюента), в результате чего получают 1 - (и — трет - бутилфенил) - 2, 3-бутадиен - 1 - ол в виде масла.

Пример 4. 1 - (и - трет - бутилфенил) - 430 -метил- 2, 3- пентадиен- 1- ал.

По указанному в примере 3 способу, заменяя применяемый там 3 - (2 - тетрагидропиранилокси) - пропин эквивалентными долями 3 - (2 -тетрагидропиранилокси) - бутина, получают 1-(uç5 -трет- бутилфенил) - 4- метил- 2, 3- пентадиен- 1- ол в виде масла.

Пример 5, 2 - (n - бромфенил) - 5 - метил - 3, 4-гексадиен - 2 - ол.

По указанному в примере 3 способу, заменяя

40 применяемый там 3 - (2 - тетрагидроииранилокси) - пропин - и и - трет - бутилбензальдегид приблизительно эквивалентными долями 3 - {2 -тетрагидропиранилокси) - 3 - метил- 1- бутинаи и- бромацетофенона, получают 2 - (n - бромфенил)45 -5 - метил - 3, 4- гексадиен - 2 - ол.

Пример 6, По указанному в примере 3 способу, заменяя применяемый там для стадии А и- трет - бутилбензальдегид, эквивалентными долями;

50 а) и - фенилацетофенона и б) 1 - циклогексенилацетофенона, получают: а) 2 - (и - бифенилил) - 3, 4 - пентадиен - 2-ол; т. пл. 55-57 С, б) 2 - (n - 1 - циклогексенилфенил) - 3, 455 -пентадиен- 2- ол.

Пример 7. 2 - (и - бромфенил) - 3, 4-пе»»тадиен - 2- ол.

А. 2 ° (и -бромфенил) - 5 - диметиламино - 360 -1пентин - 2 ол - мотилйод»»д.

50э346

1О

:сО

S 7

13,88 r литиевсй проволоки растворяют в

500 мл этилендиамина. После исчезновения синего цвета получают серую взвесь, к которой прибавляют по каплям при 5 C 166,3 г 3 - диметиламино-1 - пронина. После вьщерживания в течение 1 час при комнатной температуре добавляют раствор 50 г п-бромацетофенона в 250 мл тетрагидрофурана, Вы. дермжвают 2 час при комнатной температуре и затем смесь выливают на лед, После экстракции хлороформом и упаривания раствора хлороформа получают 62 9 г сырого 2 - (и - бромфенил) - 5

-диметиламиио - 3 - нентин - 2 - ола, который растворяют в 500 и ацетона. К полученному раствору прибавляют 18 мл йсетилйодида. Выдерживают в течение 18 час при 5 С, затем раствор упаривают досуха и остаток обрабатывают смесью хлороформа и простого эфира. В результате проделанных операций получают 68 г чистого 2 - (n - бромфенил) - 5-диметиламино - 3 - пентин - 2 - олметилйодида; т.пл. 185--190 С.

Б. 2; (n - бромфенил) - 3, 4 пентадиен - 2 - ол.

В 500 мп сухого пиридина вносят 500 мл литийалюминийгидрида. Затем добавляют при температуре 15 — 20 С 25 r 2 - (n - Лромфенил) - 5-диметипамино - 3 - пентин - 2 - олмгтилйодида.

После растворения прибавляют еще 2,5r литийалюминийгидрида, а именно по порциям.

Б, 2 - (n - бифенилил) - 5 - (1 -пиперидил)- 3- гептин - 2 - osi.

Смесь 29,94 r 2 - (и - бифенилил) - 3 - бутин - 2

- ола, 17,58г 1 - (1 - липериднл) - - пропена и

17,27 г хпорида меди выдерживают 1 час при

60оС.. Затем охлаждают и смесь перемешивают с

300 мл простого эфира. Фильтруют и фипьтрат промывают 5 раз очень холодной водой. После высушиванип над сульфатом натрия раствор упаривают досуха, причем получают сырой 2 - (п- бифенипил) - 5 - (1 - пиперидип) - 3 - гептин - 2 оп в виде твердого вещества.

В. 2 -, (и - бифепилил) - 5 - (1 - пиперидил) - 3"

- гептин - 2 - олметилйодид.

25 г 2 - (и - бифе) - 5 - (1 - сшперидил)- 3 - гептин - 2 - оп растворяют в 125 мл ацетонитрипа. К попучанному раствору затем прибавляют 18 г метлпйсодида. За1ем выдерживают в течение 18 сас при 5 С. Смесь унаривают досуха и остаток перемешивают с сухим эфиром, в результате чего пспсучают криста гпический 2 - (n - бпфенилил) - 5 - (1 - пшюридил) - 3 - гептин - 2олме сипй один.

Г„2 - (n - бифеии пп) - 3, 4 - гептадиен -? - ол.

2 - и - бифенилип! - 5 - (1 - пиперидип)-гептин - 2 - опметипйодид обрабатывают по ошссапному в примере 7 способу питийапнсмппийгпдридом. 1аким образом получают 2 - (и - бифенилип) - 3, 4 - гентадиен - 2 - оп, т. кип.! 65 — 175" С (0,88 мм рт.ст.) ..

Пример 8. 2 - (n изобутилфенип) - 3, 4-пениадиен - 2 - оп. !!о описссспсому в примере 5 способу, заменяя

8 прнменяемьш в стадии А n - бромацетофенон эквивалентными частями и-изобутилацетофенона, получают 2 - (и - изобутилфенил) - 3, 4- пентадиен-2- ол, Пример9. 2 - (и - бифенилил) - 3, 4-гептадиен- 2- on.

А. 2.- (и - бифенилил) - 3 - бутин - 2 - ол. В раствор 46,6 г и - фенилацетофенона в 250 мл диметилсульфоксида вносят 65,6 г комплекса лнтийацеталид этилендиамина. Выдерживают в течение

18час при комнатной температуре и затем смесь вносят в 2 л ледяной воды. Масляннстьсй сначала продукт становится при выдерживании твердым.

После отфильтровывания и перекристаллизации из

150мп изопропилового спирта получают 2 - (пбифенилил} - 3 - бутин - 2 - ол; т. ил. 75-80 С.

Б. 2 .- (n - бифенилил) - 5 - (I -пиперндип) - 3. гептин - 2 - ол.

Смесь 29,94 r 2 - (n - бифенилил) - 3 - бутин - 2- ола, 17,58 r 1 - (1 - пиперидил) - 1 - пропена и

17,27 г хлорида меди выдерживают 1 час при 60оС

Затем охлаждают и смесь перемешивают с 300 мл простого эфира, фильтруют и фипьтрат промывают

5 раз очень холодной водой. После высушивания над сульфатом натрия раствор унаривают досуха, причем получают сырой 2 - (n - бифенилил) - 5-.(1 - пиперидил) - 3 - гептил - 2 - оп в виде твердого вещества.

В,2; (n - бифенилип) - 5 - (! - пиперидил) - 3- гептин - 2 - олметилйодид. 25 r 2 - (n - бифенилил) - 5 - (1 - пиперидил} - 3 - гептин - 2 - ол растворяют в 125 мл ацетонитрила. К полученному раствору затем прибавляют 18 r метилйодида. Затем выдерживают в течение 18 час при 5 С. Смесь упаривают досуха и остаток перемешивают с сухим эфиром, в результате чего получают кристаллический 2 - (n - бифенилил) - 5- (1 - пилеридил)-3 - гесггин - 2 - олметипйодид, Г. 2- (n-GH(I)LHèëèn) -3, 4-гептадиен-2-ол. 2- (и-бифенилил) -5- (1 -и,"., неридпл -3-гептин-2- опметилйодид обрабатывают по описанному в примере 7 способу литийапюмиисйгидридом. Таким образом получают

2 - (n - бифенипип) - 3, 4 - гептадиен - 2 - ол; т.кип. !65--175" С (0,88 мм рт.ст).

Н р и м е р10. 2 - (n - цпкпогексил - м- хлорфе нил)- 3, 4 - не кцдиен - 2 - ол.

Г!о описанному в примере 9 способу и при ссрис ссссении исходных соединений приблизительноо в эквивалентных количествах получают 2-. (n - цикпогексил - .и - хпорфенип) - 3, 4- нентадиен-2 - Оп. с! р и м е р 11. Г!рименяя описанный в t .ðèìåре 1 способ и подходящие исходные соединения в эквивалентных количествах, получают следующие соединения: ! - (6 - метокси - 2 - нафтил) - 2, 3--бутадиен - 1 - ол; т. пл. 73 — 75 С;

2 - (2 - нафтил) - 5 - метил - 3, 4 - гексадиен - 2- оп в жидком виде;

50534(2- (2 - нафтил) - 3, 4- гептадиен- 2- ол в жидком виде;

2 - (2 - нафтил) - 3, 4 - пентадиен - 2 - ол; т,пл 480С

3 - (6 - меток си - 2 - нафтил) - 6 - метил - 4, о

5 - гептадиен - 3 - ол; т. пл. ниже 40 С.

3 - (6 *- метокси- 2 - нафте>>ч) - 1,6- диметил

- 4, 5 - гептадиен - 3 - ол; т. пл. 105 С;

3 - (6 - меток си - 2 - нафтил) - 1 - метил - 4, 5

-" гексадиен - 3 - ол, показатель преломления

1,6076 при 23 С;

3 - (6 - метокси - 2 - нафтил) - 4, 5-гексадивн - 3 - ол, показатель преломления 1,673 при 23 С или

2 - (6 - хлор - 2 ; нафтил) - 5 - метил - 3, 4гексадиен - 2 - ол; т. пл. 130 — 135 С (0,4 мм рт.ст,).

П р и м e y 12. Применяя описанные в примерах 3, 7 или 9 способы,и соответствующие исходные соединения в приблизительно эквивалентных долях получают:

2 - (n - изобутилфенил) - 5 - метил - 3, 4-гексадиен - 2 ° ол в ищком виде;

2 - (n - (4 - метоксифенил) - фенил) - 3, 4пентадиен - 2- ол; т.пл 77 — 82 С;

1 - (и - бифенилил) - 2, 3 - бутадиен - 1 - ол в жидком виде;

2 - (и - бифенилил) - 5 - метил - 3, 4 - гексадиен- 2- ол; т. кип. 135 С (0,15 мм рт,ст.);

2 - (и - (4 - хлорфенил) - феннл) - 3, 4-.пентадиен - 2 - ол, т. пл. 106 С;

3 - (n - бифенилил) - 4, 5 - гексадиен - 3 - ол, т.кип. 150 — 160 С (0,075 мм рт.ст);

2 - !и -. (4 - фторфенил) - фенил) - 3, 4пентадиен - 2 - ол; т, пл. 70 — 81 С;

2 - (и - циклогексилфенил) - 3, 4 - пентадиен - 2»

° ол, т. пл. 157-162 С;

2- t(1- метил-4- пиперазинил) - фенил) - 3,4-пентадиен - 2 - ол, который плавится в виде своего фумарата при 128 — 131 С;

2 - (n - морфолинофенил) - 3,4- пентадиен - 2- ол, т. пл. 76-82 С.

Пример 13. - (6 - метокси - 2 - нафтил)- 2,3- бутадиее-Е- 1- ол.

А. ),- (6 - метокси - 2 - нафтил) - 4(тетрагидропирацилокси) - 2. бутин - 1 - ол.

К реагенту Г)>ипь>(ра, получ,HI?hlM о(зычным образом из 6,! г маез?ия и 27,2 г зтицбромида в

120 мл сух(.го !етр>(!?!е(р(?фурапа прибавляют по каплям раствор 32, 2 г 3 - (2> - тет)>(?! Не(р(>пиранилокси) - процапа в 32 мл сухого гетрагицрофурапа.

После перемешпва(ш>? в .!(;«(.It?i(.. час при комнатной температуре прпбанляюг по каплям раствор

36,6 г 6 - метокси - 2 - на()>1аеп,е(ег?Ее(а в 200 мл сухого тец)агицр()())ур>" ì ttt?it?ittt?t>1 В течение 1 «ас при комп:>тп >й т.,:., ратуре реакционную смесь ??р??бак?1>?к>т K НЕ!с>,?п?енпо> ?у !?ас) l; ру хлористого аммопия. Во?1?ук> фазу одип з зкстрагирук>т бензолом. Спец?(пе>:nt te оргапическ?!е )астворы промывак>т 500 мп и. гидроокисью

10 калия, а затем 300 мл воды, высушивают сульфатом натрия и упаривают досуха. Таким образом получают 1- (6 (;- метокси- 2 - нафтил) - 4- (2 - тетрагидропнранилокси) - 2 - бутин - 1 - ол, Б. 1> - (6 - метокси - 2 - нафтил) - 2, 3-бутадиен - 1 - ол. К раствору 57,0г 1 - (6 «метокси-2 . - нафтил) - 4 - (2 - тетрагидропиранилокси) - 2 - бутин - 1 - ола B 350 мл сухого тетрагидрофурана прибавляют по каплям при 10 С

110 мл алюмогидрида лития (0,90 моль) в простом эфире. После перемешивания в течение суток при комнатной температуре реакционную смесь охлаждают в ледяной бане и медленно прибавляют 10 мл

20 o — ного водного раствора гидроокиси калия.

Затем прибавляют 10г сульфата натрия, Фильтрованный раствор упаривают и сырой продукт подвергают хр оматографическому разделению, причем получают 1 - (6 - метокси - 2 - нафтил) - 2, 3)5

-бутадиен- 1- ол; т.пл.73-75 С.

Пример14. 2 - (2 - нафтил) - 3, 4-гептадиен- 2- ол.

А. 2. - (2 - нафтил) - 3 - бутин - 2 - ол. К раствору 50 r 2 - ацетонафтона в 250 мл диметилсульфоксида прибавляют по порциям при комнатной температуре под азотом в течение 30 мин 82г

25 ацетилинида лития. Смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре под азотом. Затем смесь выливают на лед, экстрагируют хлороформом, хлороформеннь?й раствор два раза промывают водой, высушивают сульфатом натрия и унаривают досуха. Дистилляция при уменьшенном давлении дает 2- (2 - нафтил) - 3- бутин- 2- ол.

Б. 2; (2 - нафтил) - 5 - (1 - пиперидинил)-3 - гептин - 2 - ол.

5,2 r 2 - (2 - нафтил) - 3 - бутин - 2 - ола растворяют в 260 мл диоксана и нагревают до 60 С.

В раствор прибавляют 1,0 г хлористой меди. Затем прибавляют по каплям в течение 10 мин 31 г пропенилпиперидипа в 155 мл диоксана. После 1 — 2 час смесь охлаждают и большую часть диоксана упаривают, Затем смесь растворяют водой и экстрагируют простым эфиром. Эфирный раствор два раза промывают водой, высушивают сульфатом натрия и

-ол.

В. 2.- (2 - ttit()>ttt;t) - 5 - (! - It?tit(j)ta)ttt?IIIJ?)--3 - гептип - 2 - с>??1(?е?пий(>е?пд. !) сухом сосуде раств(зр>?ю! 75 г 2 - (" - tta()>l.itц) - 5 - (j пиперпцпппн) - 3 - гп!?1(?! - 2 - олме!пцйс>цпца в

525 мц аце?ц>п?(1»?t;lil и ()х?!ажца!(>! ttit .?ецяпой !)апе.

Затем н раствор прибавлякп )0 г (!(. !!шйс>еп!1?а в

35 мл прос?()! (»фира. См b иерем(.п>!1!?аю! в !ечеЕп!е п(>чи в > (>?1<)!ttt(>jt Ii(>t(t«it!(., р(ctl?(>j> (>!1 ()н>1!о! и сыр(хч II f)o?IYK? расiп(>f)H!»Г ?? и >имен(>оILM K()>III"

Че(зп(. !Ill(I()па. )>, I \. Ì II()п() 1Н. IL (пl>1 и jÈ IL I()l (! >()>It>)11 в?1пп(е?11(. г 2 - (2 - н(п)>111!1) - 5 - (1 - пппсрп, 111111Jt)- 3 - (.Н??!в - 2 - (Иlме llt?II)(>! (II!!. ! . 2.- (2 - t(H()>lit>I) - 3, 4 - I (. II i(!I>t(.lt - - (>JI. К суспензпп из )Х г " - (- и;(ф>пц) - 5 - (1 60 упаривак)т досуха. Получают сырой 2 - (2

4 -нафтил) - 5 - (! - ?1>?е?ер?!е??(н??е!) - 3 - гептип - 2505346

»пиперидинил) - 2 - гептен - 2 - олметилйодида в

180 мл безводного тетрагидрофурана прибавляют по каплям при комнатной температуре под азотом

15 мл 35 o — ного раствора дигидро бис - (метоксиэтокси) - алюмината натрия в бензоле. Смесь перемешивают при комнатной температуре до прекращения реакции. Затем медленно прибавляют 40 мл

1 н. раствор гидроокиси натрия, Смесь фильтруют через целлитоновый слой и концентрируют значительным упариванием тетрагидрофурана. Затем прибавляют бензол. Бензольный раствор промывают водой и высушивают сульфатом натрия. Раствор удаляют и в результате отгонки получают 2-(2 - нафтил) - 3, 4 - гептадиен - 2 - ол.

Пример 15. Аналогично примеру 14 и при применении пригодных исходных продуктов в приблизительно эквивалентных долях получают соединения примеров 11.

Пример 16. 2 - (n - бифенилил) - 3, 4пентадиен- 2- ол.

А, 2; (n - бифенилил) - 5 - диметилаьино - 3-пентин - 2 - ол. В реакционную колбу помещают под азотом 8 1/2 л этилендиамина (недавно дистиллио рованной гидроокисью калия) и нагревают до 40 С.

В течение 2 час прибавляют по порциям при перемешивании 243 r (34,8 моль) литиевой проволоки, повышая температуру до 110 С. Реакционная смесь становится синей. Перемешивают дополнительно

2 час при 100 — 110 С, Смесь становится желто-коричневой, Затем охлаждают до 15 С и прибавляют по каплям при перемешивании и охлаждении (20 — ?8 С) в течение 2 час 2890 г (34,9 моль) 3-диметиламино - I - пропана.

Вязкую коричневую реакционную смесь перемешивают еще 1 час при комнатной температуре.

Затем прибавляют в одну порцию 850 г n - фенилацетофенона в 8,5 r тетрагидрофурана при комнатной температуре в реакционную смесь перемешивают 2час при комнатной температуре. Реакционную смесь прибавляют к 500 мл ледяной воды и полученную смесь выдерживают при 0 — 10 С. Образовавшийся резинообразпый осадок фильтруют и промывают холодной водой. Фильтровальный осадок растворяют в 10 мл хлористого метилена. Воду выделяют, раствор хлористого метилена высушивают сульфатом натрия и раствор удаляют в ротационном испарителе. Получают красное масло, которое путем дальнейшей сушки в высоком вакууме дает пену, содержащую 2 - (n - бифенилил) - 5 - диметиламино - 3 - пентин - 2 - ол и

60% n - фенилацетофенона.

В. 2.- (и - бифеншшл) - 5 - диметиламино - 3-пенхин - 2 - олметилйодид. 1479 г полученного в пункте А продукта растворяют в смеси из 5 л ацетона и 1 л хлористого метилена и раствор охлаждают до. 5оС. Затем постепенно прибавляют при хорошем персмешивании при 0 — 5 С в течение 1 час

876 г метилйодида. Продолжают перемешивать

12 час при 5 — 10 С. Расжор удаляют в ротационном испарителе при 30 С и получают вязкий остаток, 12 который встряхивают в 20 л этилового эфира при хорошем перемешивании. Образовавшийся осадок фильтруют и 4 раза промывают диэтиловым эфиром. Фильтровальный осадок высушивают в течение

12 час при комнатной температуре в в ысоком вакууме и таким образом получают 2 - (n

-бифенилил) - 5 - диметиламино - 3 - пентин - 2-олметилйодида в виде сырой пены; т.пл. 60 — 84 С.

В. 2; (n- бифенилил) - 3,4- пентадиен- 2- ол.

К суспензии из 507 r сырого 2 - (n - бифенилил) - 5- диметиламин - 3 - пентин - 2 - олметилйодида в 4 б безводного тетрагидрофурана прибавляют по каплям при охлаждении (чтобы выдерживать реакционную смесь при комнатной температуре) в тече. ние 1час 478r 70 o — ногс бензольного раствора дигидро бис - (2 - метоксиэтокси) - алюминат натрия в 800 мл безводного те трагидрофурана.

Затем реакционную смесь перемешивают в течение

2 час при комнатной темгературе, Смесь затем охлаждают до 10 С и при перемешивании и охлаждении при 10 — 20 С прибавляют 3 л 2 н. раствор хлористого натрия, После этого прибавляют к смеси 10 л диэтилового эфира в одну порцию и путем фильтрования через целлит удаляют неорганические соли. Фильтрат два раза экстрагируют 5л воды и промывную воду промывают три раза 5;л диэтилового эфира. Соединенные эфирн .;е фазы один раз промывают с 3л водного насьпценного раствора поваренной соли, высушивают сульфатом натрия, фильтруют и фильтрах.упаривают в ротационном испарителе при 40 С. Сырой продукт получают в виде масла. Масло растворяют при нагревании в 7 л пентана и раствор пентана охлаждают до образования осадка. Затем отфильтровывают и промывают пентаном. Осадок перекристаллизовывают

5 раз из пентана, высушивают в вакуум-печи при комнатной температуре в течение 12 час, причем получают 2 - (n - бифенилил) - 3, 4- пентадиен - 2- . ол; т. пл. 65-66 С.

40 Пример17. Аналогично примеру 17 и при применении пригодных исходных соединений в эквивалентных долях получают соединения примеров 12.

Формула изобретения

Способ получения 1 - арил - 2, 3 - бутадиен - 1-олов общей формулы

50 0Н л-F-— - сн с с х

Ъ

1 где й1 —.водород или алкилгруппа с 1-3 ато55 мами УглеРоДа, Нэ u Ry воДоРоц или алкилгРУппа с 1 — 3 атомами углерода и А — группы формул а и б или "1 с

505346

35

Составитель М, Меркулова

Техред Н. Андрейчук

Редактор )1, Герасимова

1горректор Д. Мельниченко

Заказ 1126/510

Тираж 5 7á Подписное

ЦНИИПИ Государстзснного комитета Совета Министров СССР

-:о делам изо5ретения и открытий

113035, Ъ .осква, Ж-35,:. с,скал наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 где R -- водород, фтор, хлор, бром, алкилгруппа с 1 — 4 атомами углерода, алкоксигруппа с 1 — 4 атомами углерода, алкилтиогруппа с 1 — 4 атомами угле1юда или дифторметоксигруппа, Яо — водород, фтор, хлор или бром и

У вЂ” бром, йод, грег-бутил- или изобутилрадикал, циклогексил-, циклогексе1ил, фенилрадикал, замещенный фтором, хлором, бромом, алкоксигруппой с 1 — 4 атомами углерода или групнами формула и г где R; — водород или алкнл с 1-3 атомами углерода или фенилрадикал, отличающийся тем, что соединение формулы где А, R, R3 и Я4 имеют вьппеуказанные значения, а U - тетрагидрофуран - 2 - илокси-, тетрагидропиран - 2 - илокси-, 4 - метокси

-тетрагидропиран - 4 - илокси - группа, фтор, хлор, бром, йод, ачкилсульфонилоксигруппа с содержанием до 16 атомов углерода, в которой алкилрадикал может быть замещен или незамещен; арилсульфонилоксигрупла, в которой арилостаток представляет нафтил, или замещенньй или незамещенньй фенилрадикал или группа формулы где Яа и R, — одинаковы или различны и означают каждый разветвленньй или неразветвленный алкил с 1 — 4 атомами или циклоалкилрадикал с

5 или 6 атомами углерода, или

Я, и Я, вместе с атомом азота образуют пирр олидино-, пиперидино-, гомопиперидино-, морфолино-, или тиоморфолингруппы, незамещенные или эамещенные несколькими алкилрадикалами, содержащими каждьй 1 — 4 атомов утлерода;

Я, — разветвленньй или неразветвленньй ,о алкилрадикал с 1 — 4 атомами углерода и Х вЂ” атом мин"ральной кислоты, за исключением иона фтора или остаток органической кислоты в среде апротониого растворителя обрабатывают дибораном или комплексом гидрида металла формул

20 ь где Т вЂ” переходньй трехвалентный элемент такой как алюминий бор, галлий;

Е„Z2 Z, имеют одинаковые или различные значения и означают каждьй водород, алкил25 радикал с 1 — 6 атомами углерода, алкоксигруппу с

1-6 атомами углерода или алкоксигруппу, содержащую до 6 атомов углерода;

М вЂ” щелочной или щелочноземельньй металл

=0 и Z, и Z, — имеет одинаковые или различные значения и означают каждьй водород, алкилрадикал с 1 — 6 атомами углерода с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Приоритет по признакам:

01.12.71: при А в формуле 1 равно группе а;

19.12,72: п1зи А в формуле l равно группе б.