Способ получения производных пиперазина

Способ получения производных пиперазина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистимеских

Республик (11) 505358

Г ! ч

«Ъ I (61) Дополнительный к патенту2 (51) М «(л С 07Е 49/36

С 070 51/70 (22) Заявлено 14.11.73 (21) 1791532/

/1970167/23-4 (23) Приоритет31 05 72(32) 07.07.71

Государственный комитет

Совета Министров СССР ое делам изееретений и открытий (31) А 4920/7 1 (33) Австрия (43) Опубликовано 28.02.76.Бюллетень е-8 (45) Дата опубликования описания26.10.76 (53) УДК 547.861.3.02 (088. 8) (72) Авторы

И нос транцы изобретения Антон МентРУп, ЭРнст-Отто Рент, КУРТ ШРомм и Пе1 еР ДаннебеРг (ФР1 ) И нос тр ан ная фирм а

"К. Х. Берингер Зон" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРАЗИНА или их солей, заключаюшийся B том, что соединение общей формулы

О и

Il в м / 3 сн-сн;ъ р б / —, ! — i — Rl

H@C СИе ОИ или эфир N -толуолсульфоновой кислоты.

Описывается основанный на известной в органической химии реакции способ получения производных пиперазина общей формулы

О !!

С б 1

N / 3 СН вЂ” CH — „,1 / е — Х У

20 где Я вЂ” низший алкил;

Я вЂ” низший алкилкарбамоил, низший алкил;

R — атом водорода, низший алкил, тем полученное соединение подвергать взаимодействию с щелочным алкоголятом. Вве- дение ацильной группы осушествляют поИзобретение относится к способу получения новых производных пиперазина, которые обладают биологической активностью и могут найти применение, например, в медицине.

Известен в органической химии способ получения простых эфиров, например, путем алкилирования соответствующих спиртов. В качестве алкилйруюших: агентов используют алкилгалогенид или диалкильсульфат где Я имеет вышеуказанные значения;

10 обрабатывают соответствующим алкилирующим или ацилирующим. агентом с последующим выделением целевого продукта известным приемом в вице основания или соли.

B качестве алкилирующего средства используют обычно низший алкилгалогенид, ди (низший) -алкилсульфат, сложный эфир сульфоновой кислоты в присутствии щелочи, Также можно сначала ОН-группу заменить атомом хлора с помошью хлорируюшего средства, как PC 1 или $0С 1, и за5

505358

С=О

МН

Н- -С,Н, Н 1 !-С Н

7. 5

СЗН7 средство м со о гветствуюшего ацилируюшего средства, например хлорангидрида кислоты, карбамоилхлорпда, ангидрида.

Пример 1. 1-(1-(4-имидазолидинон-(2)-илфенил)-1-ацетилоксиэтил)-4 5

-(2-метилфенил -пиперазин или его хлорид.

7,6 г (0,02 моль) 1-(1-!4-амидазолидино н-(2) -илфенил1-1-гидрооксиэтил -4-(2-метилфенил)-пиперазина, 2,5 мл ацетангидрида и 76 мл хлороформа в тече- I0 ние 2 час кипятят с обратным холодильником. После отгонки растворителя кристаллизованный этанолом остаток растворяют в хлороформе и экстрагируют путем встряхивания с раствором карбоната калия и водой. Органическую фазу сушат сульфатом натрия и хлороформ отгоняют, Полученный остаток кристаллизуют в этаноле. Из ос-. нования в горячем этаноле после добавки концентрированной соляной кислоты 20 получают хлорид. Соль после перекристаллизации из этанола имеет т. пл. 310 С о (разложение). Выход составляет 5,5 г.

Пример 2. 1-(1-(4-импдазолидино н-(2) -илфенил|-1- метилкарбамоилокси- 25 этил)-4-(2-метилфенил)-пиперазин или его хлорид.

7,6 г (0,02 моль) 1-)1-(4-имидазолидинан-(2)-илфеннл1 -1-гиаракаиэтиллр -4-(2-метилфенпл)-пиперазина, 1,1 мл метил30 изоцианата и 114 мл хлороформа в. течение

1 час при 60-70 С встряхивают в монтео жю. После отгонки хлороформа остается остаток, который кристаллизуют в этаноле.

Из основания в горячем этаноле путем до бавки этанольной соляной кислоты получак т хлорид. Соль после перекристаллизации из этанола имеет т. пл. 159оС (разложение). Выход составляет 7,5 г.

Пример 3. 1-(1-(4-имидазолиди40 но н-(2 ) -илфе нил) -1-э токсиэтил3-4-(2-м етилфенил)-пиперазин.

К раствору из 1,84 г (0,08 моль) натрия в 200 мл абсолютного этанола добавляют 8,7 r (0,02 моль) хлорид

1-71- !-имидазолидинон-(2)-илфенил «1-хлорэтил 4-(2-к.етилфенил) -пиперазина, полученного из соответстьуюшего гидрокснсоединения посредством .хлорирования с РС 1 в ацото5 нитриле. После перемешивания в течение о

1 час при 40 С добавляют рассчитанное количество этанольной с оляной кислоты, отсасывают от осажденного N аС1 и 55 этанол отгоняют, оставляя лишь 20 мл.

Из остатка получают основание. Основание в этаноле срассчитанным количеством метансульфоновой кислоты дает метансульфонат вышеуказанного соединения. Аналогично 60 примерам 1-3 получают следуюшие соединени я."

М-СН7-СН / 1

/ / — Сн —./ !

H,C =CH

Н-СН,-СН /

Cl 0 ! И С СН2

С=О

Р5)7 а K х „ -СН,-СН /

СН 0 — !

-- < — СН

C=0

1 / !-СН;СН / „

0-СН 0 НС вЂ” СН

С-0 2 !

Н- - Сн(СН,), "-m- / У -.-Н

N - ! HzC CH

C-0

/

/) СН СН / g 7 Н вЂ” !

3 Н,С вЂ” СН, СО

/ 1 К-СН,-CH / 3 1(0 I

Н7.С вЂ” СН

С=0

1

С:н7

Слз

505358 с44 где Я вЂ” низший алкил; низший алкилкарбамоил, низший ацил; ю — атом водорода, низший алкил, 1

3Н-СК, 15

/ / \ сн3

11-СН-СН /

«/ «,,С сн 0 М

3 1 20

0-0 . и,с

43 где обрабатывают соответствующим алкилирующим или ацилирующим агентом с после25 дующим выделением целевого продукта известным приемом в виде основания или соли .

2. Способ по п. 1, о т л и ч а юши йс я тем, что в качестве алкилируюшего агента используют соответствующий низший алкилгалогенид, ди(низший)-алкилсульфат, сложный эфир сульфоновой кислоты. Э. Способ по пц. 1 и 2, о т л и ч а кшийся тем, что реакцию осуществляют

35 в присУтствии щелочи.

4. Способ по п, 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что в качестве ацилирующего агента используют хлорангидрид кисЛоты, карбамоилхлорид.

0 к к-сн;сн / с

/ \ 11

1 1 !

Составитель Т.Архипова

Техре Е.ПетРова

Корректop ПБРахнина

Редактор E.Êàðàóëîâà

Заказ 243/6

Тираж 1p 575 Подписное

Ц11!!ИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и отк1ытий

113035, Москва, ЖЗ5, Раушская наб, д.4/5

Москва, Енисейская ул., 2 "Гипроводхоз"

II

/ сн;сн / м жн б

1 1 1 с

0 Н2С вЂ” СН

0

/ \. с

N -CH2-ÑÍ;ÑH

1 н,с — сн, С--0 с=о м,с — сн

m-си, сульфат 1-jl- 14-имидазолидинон-(2)—

1 илфенил -1-н.- бутилкарбамоилоксиэтил—

-4-(2-метилфенил)-йиперазина; т. пл.

127 С (разложение).

Формула изобретения

1. Способ получения производных пиперазина общей формулы с

Г1 Г

I ня м / сн-сн-м м н с сн ок или их солей, отличающийся тем, что соецинение общей формулы б с

/ \

3 сн-сн -щ м /!

Н2С СН2 ОН

Я имеет вышеуказанное значение, 1