Способ получения 2-(аминофенилимино) -3-аза-1- тиациклоалканов

Способ получения 2-(аминофенилимино) -3-аза-1- тиациклоалканов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

Iti1 595363

Н ПАТЕНТУ (61) Допо«пш-с.. ш ый к патенту (51) !1, Кл,- зС 07В 277/10

С 070 279/06 (22) Заявлено II2.09.72 (21) 1827229/23-4 (?3) Приоритет — (32) ) 4.09.71 (31) Р 2145807.1 (33) ФРГ

Опубликовано 28.02.76. Б оллетень № 8

Гссударстеенный комитет

Совета Министров СССР пс делам изобретений и открытий! ! („31 УЧК 547.789.1 869 1. .07 (088.8) Дата опубликования описания 29.06.76 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Гартмунд Воллвебер, Вннфрид Флукке, Ганс Петер Иульц и Герберт Томас (ФРГ) Иностранная фирма

«Байер АГ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(АМИНОФЕНИЛ ИМИ НО)-3-АЗА-1ТИАЦИКЛОАЛ 1(АНОВ

Настоящее изобретение относится к способу получения новых 2- (аминофенилимино) -3-аза1-тиациклоалк inoB, .которые обладают биологической активностью и проявляют улучшенные свойства по сравнению с их ближайшими аналогами.

Известен способ получения 2-фенилиминоХ-алкилтиазолидинов циклизацлей замещенных фенилтиомочевип в концентрированной соляной кислоте при кnnsrsenzn.

Описывается основанный па известной в органической химии реакции способ получен",ÿ новых 2- (аминофенилимино) -3-аза-1-тиациклоалканов общей формулы 1 где R — перазветвленная или разветвленная, в случае необходимости, замещснная атомом галогена или алкокспгруппой, алкил-, алкенил- или алкинилгруппа;

R — атом водорода, неразветвленная или разветвленная, в случае необходимости, замещенная алкоксигруппой, алкил- или алкенилгруппа, COR - или SO.R7-группа, в которой

5 R — атом водорода, неразвств lcHHaH нли разветвленная алкил -, алке",:пл-, алкипил-, алкокси-, алкенилокси-, алкинилокси-, алкоксиалкило кси- или адкокспалкплгруппа; циклоалкилгруппа, циклоалкенпл!группа пли цикло10 алкадиенилгруппа, в случае "..е"-обходимостп замешенная одной или нескол:-.кими алкплгруппами; циклоалкилалкил-, бе. зоц!иклоал!килалкил-, тетрагидрофурил-, тетрагидрофурфурилили тетрагидропиранилгруппа, в случае необ15 ходимости замещенная алкилом, трифторметилгруппа; алкилгруппа, в случае необходимости замешенная атомом .галогена, циа t-, окси-, ацилокси-, алкокси- или оксогруппой; карбалкоксиалкил-, циклоалкилалкоксп-, цикло2д алкокси-, тетрагидрофурилалкокси-, фепилаткокси-, феноксиалкокси-, фенокси-, фецила IKил-, фенил-, фенилалкенил- или нафтилгруппа, в которых ароматическое кольцо в случае необходимости может быть замещено одним или

25 несколькими алкильны YIH. алкенильнымп, алкокси-, оксиацилоксинитро-, xëoðnû5!n. бромнь.—

505363 ми, фторными, трифторметильными, цианкарбэтокси-, à". êèëñóëüôoíèëbíûìè, ациламино- или алкилсульфониламинорадикалами, или гетероароматическая циклическая система, которая в случае необходимости может быть 5 замещена алкилгр .ппами, или фурилалкил-, тиенилалкил-, инлолилалкил-, фурилалкилокси- или тиенилалкоксигруппа, в случае необходимости замещенная одной или несколькими алкилтруппами, или фенилалкилгруппа, ал- 10 кильная часть которой может быть замещена гидрокси-. ацилокси- или алкоксигруппой;

К вЂ” неразветвленная или раззетвленная алкил- или алкенилгруппа, аралкилгруппа, циклоалкилл- или циклоалкилалкилтруппа;

R и R могут быть одинаковыми или ра"-личными и представляют атом водорода, неразветвленные или разветвленные алкил-, алкенил- или алкоксигруппы, атом галогена, циан- или трифторметилтруппы;

R и К вЂ” - атомы водорода;

n — 2 или 3, или их солей, за ключающийся в том, что фепилтиомочевину общей формулы II 25

R — НХ

:30 где Р, К К К" Rl R и и имеют вышеуказанные значения и Х означает атом галогена, сульфонилоксирадикал, окси-, аминогруппу, 35 подвергают циклизации в среде гидроксилсодержащего растворителя или кислоты в случае .необходимости при нагревании с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в ви де его соли извест- 40 ным приемом.

Предпочтительными соединениями являются соединения общей формулы 1П

1сн;)„

1, R 50 где R — алкилгруппа с l или 2 атомами углерода или аллил-, или металлил-, или кротилгруппа;

R — алкилгруппа с 1 — 3 атомами углеро- 55 да, аллилгруппа, COR - или SO>R -группа, в которой

R — водород, неразветвленный или разветвленный, содержа щий, в случае необходимости, двойную связь и замещенный, в случае 00 необходимости, группой CF> или метоксигруппой, алкил с,1 — 3 атомами углерода, или циклоалкил с 3 — 5 атомами углерода, или фурильный или 5-метилизоксазолильный радикал, или фенильный радикал, или алкилокси- 65 р:-дика.i с 1 — -1 атомами углерода, в случае пеобход>:мости амещенпыи метоксигруппой или в случае необходимости содержащий тройную связь;

К7 — алкилгруппа с 1 или 2 атомами углерода;

Р— «том водорода;

К вЂ” — «том водорода или хлора; и---2 пли 3; или их солей.

Предпо-мстительные соли новых соединений — гилрохлориды, нафталинлисульфонаты, абиетипаты, фумараты. лаураты, стеараты и метилсульфонаты.

Алкилгруппы R, R, R4, R", а также алкильный компонент алкоксигруппы R, К содержат предпочтительно 1 — 5 атомов углерода, осооенно 1 или 2 атома углерода, а алкенил- и ал кинилгруппы R и R — предпочтительно 3—

5 атомов углерода.

Алкилгруппы, а также алкильный компонент алкоксигрупп R и К содержат 1 — 4, лучше 1 или 2 атома углерода. Алкенилтруппы

К - и R содер>кат предпочтительно 2 — 4 атома углерода.

Атомы галогенов R и R означают предпочтительно фтор, хлор, и бром, особенно хлор.

Алкилгруппы, а также алкильный компонент алкилоксигрупп К содержат предпочтительно 1 — 6, îcîoá åoíío 1 — 3 атома углерода.

Алкеннл- и алкинилгруппы R, а также алкенильные и алкинильные компоненты алкенилокси- и алкинилокси групп К содержат предпочтительно 2 — 6, особенно 2 или 3 „атома углерода, à lêoêñèàëêèëoêñè и àл коксиал килгруппы К состоят из 2 — 6, лучше 2 или 3 ато.лов углерода. Циклоалкилгруппы К содер>кат

3 — 7 (3 — 6) атомов углерода. Циклоалкилгруппы К B качестве заместителей могут содержать одну или несколько, предпочтительно одну алкилгруппу, с 1 — 4, особенно 1 или

2 атомами углерода.

Ци>клоалкилалкилгруппы К содержат 3 — 7, предпочтительно 5 или 6, атомов углерода в циклоалкильном компопенте и 1 — 4, лучше 1 или 2 атома углерода в алкильном компоненте. Бензоилци клоалкилалкилгруппы К содержат прелпочтите. по 1 — 4, особенно 1 или

2 атома; repoga a i a>Kzoxi a.t> H. >bHo Кохполепте.

Циклоалкилалкил-, бензоциклоалкилалкил-, а также тетрагидрофурил-, тетрагидрофурфурил- и тетрагидропиранилгруппы R в качестве заместителей могут содержать одну или несколько алкилтрупп с 1 — 4, особенно с 1 или 2 атомами углерода, алкилгруппы R, содержащие олин или несколько, предпочтигельно один атом галогепа, особенно фтор, х,op или бром, одну или несколько, особенно од гс циап-, гидрокси- или оксогруппу, в качестве заместителей, имеют предпочтительно 1—

4, особенно или 2 атома углерода. Карбалкоксиалкилгруппы К содержат 1 — 4, предпочтительно 1 или 2 атома углерода в алкильпом компоненте.

2- (4-карбэтоксиаминофенилимино) - N -метал,.илтиазолидин;

2 -(4 - карбэтоксиаминофенилимино) - N - yvëîðàëëèë THàçîëèäèí;

5 2- (4 - карбэтоксиаминофенилимино) - N - хлораллилтиазолидин;

2-(4-карбэтоксиаминофенилимино)-N — P - ухлораллилтиазолидин;

2-(4-карбэтоксиаминофенилимино)-N - крот10 илтиазолидин;

2-(4-карбэтоксиаминофенилимино)-К -,пропаргилтиазолидин.

П р ия е р 3. Описанным в примерах 1 методом получают производные тиазолидияа, 15 ириведснные в таблице.,,8.

Я=, к !

 — НИ

R2 рз

Т. пл., С

3 — CI

НзС,ООС

НС! 194 (разл.) 104 †1

СНз

3 —.Ci

2 — СI

3 — СН

2 — CH

2 — Снз

3 — CH,— CH = CH, 3 — F

2 — CI

3 — CI

3 — ОСН

3 — CN

3 — CFç

2 — СР

3 — С з

3 — Вг

Н

Н

Н

CH3

СН3

СНз

Снз — СН=СНз.2НС!

245

Пример 5.

H,(.100j -g ЪН вЂ” С вЂ” Х

< .Н- — !,! 1; — 0Н

К 22,2 г 4-карбэтоксг!аминофенил горчичного масла, растворенного в 200 мл тетрагидрофурана, при 20 — 25 С, размешивая, прибавляют

7,5 г Х-метилэтаноламина. После сгущения во ио) -1-мстилтиазолидина. Выхо;! 81 "/ от тсор !Ни

Лналогичным образом пол чают:

2- (4-карбэтоксиаминофенилимино) - М-этилтиазолидин;

2 -(4 - карбэтоксиаминофенилимино) - N - ипропилтиазолидин;

2-(4 - карбэтоксиаминофенилимино)- Х -изопропилтиа золидин;

2- (4-карбэтоксиаминофенилимино) - N-третбутилтиазолидин;

2- (4- карбэтоксиаминофенилимино) - Х - аллилт.:!азолидин; т, пл. 35 С;

Н-C OOC

H C OOC

1-1,С ООС

Н,С,ООС

Н,C ООС

Н,С,ООС и сос н-c,ос

Н,СзООС

НзСзООС

Н,С=С вЂ” OC

l сн

Н,С,ООС

НзСзООС (СН,),СНООС

Пример 4. 2-(4-Карбэтоксиаминофенилимино) -N-метил-4Н-5,6-дигидро-1,3-тиазин.

Описанным в примере 1 методом из 31,1 г

N-(4-карбэтоксиаминофенил)-N - метил-¹(уоксипропил)-тиомочевины с т. пл. 142 — 143 C и 100 мл концентрированной соляной кислоты получают 16,6 r 2- (4-карбэтоксиаминофенилимино) -N-:ìåòèë4H - 5,6-дигидро-1,3-тиазина с т пл. 17Я вЂ” 180 С, Выход 57% теор.

Н

5 — С!

Н

Н б — СН

Н

Н

Н

Н

Н

Н

СН3 сн

СНз сн

C 1 3

СНз

СН3

СН, СНз

СНз

СН3

СНз

505363

R — НХ

К вЂ” НХ

Составитель Б. Королев

Техр ед Е. П оду руш и на

Корректор Л. Орлова

Редактор Л. Герасимова

Заказ 162/16 Изд. ¹ 1165 Тираж 576 Подписное

ЦНИ1ЛПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 вращающемся выпарпом аппарате и перекристаллизации получ ают N- (4-:карбэтоксиаминофенил) -N ìåòèë-N (II-оксиэтил) - тиомочевину с т. пл. 130 — 131 С.

Формула пзобрете

Способ получения 2- (аминофенилимино) -3аза-1-тиациклоалканов общей формулы 1 где R — неразветвленная или разветвленная, в случае необходимости замещенная атомом галогена или алкоксигруппой, алкил-, алкенил- или алкинилгруппа;

R — атом водорода, неразветвленная или разветвленная, в случае неооходимости замещенная алкоксигруппой, алкил- или алкенилгру ппа, COR - или БОЯ -группа, в которой

R — атом водорода, неразветвленная или разветвленная ал кил-, ал кенил-, алкинил-, алкокси-, алкенилокси-, алкинилокси-, алкоксиалкилокси- или алкоксиал килгруппа; ци|клоалкилтруппа, циклоалкенилгруппа или циклоалкадиенилгруппа, в случае необходимости замещенная одной или несколькими алкилгруппами; циклоалкилалкил-, бензоциклоал килалкил-, тетраги дрофурил-, тетраги дрофурфурилили тетра|гидропиранил группа, в случае необходи мости замвщенная алкилом, трифторметилгруппа; алкилгруппа, в случае необходимости замещенная атомом галогена, циан-, окси-, ацилокси-, алкокси- или оксогруппой; карбал|коксиалкил-, циклоалкилалкокси-, циклоалкокси-, тетрагидрофурилалкокси-, фенилалкокси-, феноксиалкокси-, фенокси-, фенилалкил-, фенил-, фенилалкенил- или нафтилгруппа, в которых ароматическое кольцо в случае необходимости может быть замещено одним или несколькими алкильными, Bл кенильными, алкокси-, окси-ацилокси нитро-, хлорными, бромными, фторными, трифторметильными, циано5 карбэтоксн-, алкилсульфонильными, ациламино- или алкилсульфониламинорадикалами, или гетероароматичес|кая циклическая система, которая в случае необходимости может быть замещена алкилгруппами, или фурилалкил-, l0 тиенилалкил-, индолилалкил-, фурилалкилокси- или тиенилал ко ксигруппа, в случае необходимости, замещенная одной или несколькими алкилгруппами, или фенилалкилгруп па, алкильная часть которой может быть замеще15 на окси-, ацилокси- или алкоксипруппой;

R — неразветвленная или разветвленная алкил- или алкенил группа, аралкилкруппа, циклоалкил- или циклоалкилалкилгруппа;

R и R могут быть одинаковыми или раз20 личными и представляют атом водорода, неразветвленные или разветвленные алкил-, алкенил- или алкоксигруппы, атом галогена, циан- или трифторметил группы;

К4 и R — атомы водорода;

25 и — 2или3, или их солей, отличающийся тем, что фенилтиомочевину общей формулы II

35 где К К R2 Кз К4 R и и имеют вышеуказанные значения и Х означает атом галогена, сульфонилоксирадикал, дикси-, аминогруп пу, подвергают циклизации в среде гидроксилсодержащего растворителя или кислоты в слу40 чае необходимости при нагревании, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде его соли известным приемом.