Способ получения -/гетероарилметилдезокси-норморфинов или- норкодеинов

Способ получения -/гетероарилметилдезокси-норморфинов или- норкодеинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

. Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 505366 (б1) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 30.09.74 (21)1962620/2063986/231 (23) Приоритет 12.09.73 (32) 14,09.72 (31) Р 2245141.8 (33) ФРГ (43) Опубликовано 28,02.76. Бюллетень № 8 (45) Дата опубликования описания 09.08.77 (51) М, Кл.

С 07 О 489/00

Государственный комитет

Совета Министров СССР

А0 делам изобретений, и открытий (53} УДК

547.94.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Герхард Вальтер, Герберт Мерц, Адольф Лангбейн и Клаус Шток э (ФРГ)

1,;;: -- —,- - Иностранная фирма

"К, Х, Берингер Зон" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

N — (ГЕТЕРОАРИЛМЕТИЛ) — ДЕЗОКСИ вЂ” НОРМОРФИНОВ ИЛИ вЂ” НОРКОДЕИНОВ где Я вЂ” водород, метил или ацетил, R — водород или метил и

Х вЂ” кислород или сера, Изобретение относится к способу получения новых производных ряда морфина или кодеина, обладающих ценными терапевтическими свойствами.

Предлагаемый способ основан на реакции гидрирования ненасыщенных соединений с помощью палладиевого катализатора. Применив известную реакцию к соответствующим N - (гетероарилметил) - Ь - дезокси - норморфинам или -норкодеинам, получают новые соединения этого ряда с высокой физиологической активностью.

Согласно предлагаемому способу получения N(гетероарилметил) - дезокси - норморфинов или

-ноокодеинов общей формулы или их солей, соответствующие N - (гетероарилметил) - 5, - дезоксинорморфин или -норкодеин подвергают каталитическому гидрированию с последующим выделением целевого продукта в виде свободного основания или в виде соли.

Гидрнрование осуществляют с помощью каталитически возбужденного водорода в присутствии обычных катализаторов гидрирования. Реакцию

10 ведут обычно при температурах от (-20) до (+60) С, предпочтительно при температурах немного выше комнатной. Обычно гидрирование проводят при нормальном давлении, но также применимы давления от 1 до 5 ат.

15 В качестве растворителей можно использовать все растворители, пригодные для каталитического гидрирования, предпочтительно алканолы. По окончании реакции продукты выделяют известными методами, очищают, кристаллизуют и, при необхо20 димости, переводят в соответствующие соединения.

Получаемые по предлагаемому способу соединения представляют собой осйоиания и могут обычным способом переводиться в физиологически переносимые соли. Пригодными для солеобра25 зования кислотами являюгся минеральные, напри505366

Дигидродезок си-производные

190 — 193

HCI

pii

СНз

190 (разл.) HCI гР

q»1

190

I onset.) HCI

"Н С й

185-187

HCI — СООСН3

166 — 167

Основание

HCI

233-235 (разл.) „) -CH3

HCI

--СН з

225 — 228

--Н„С вЂ” сн

220-223

HCI

"3 у.) HCI

207-209 (разл.) — СНз мер соляная, или органические кислоты, например уксусная и др.

Пример. Гидрохлорид N — (Фурилметил-(3) j - дигидродезокси- норкодеина.

500 мг (1, 3 моль) гидрохлорида N - (фурилметил - (3)) - Ьт - дезокси - норкодеина (т. пл.

232 234оС) растворяют в 60мл метанола и гидрируют в присутствии 0,5 г 5 o — ного раствора Pd/С при нормальном давлении и 20 С. После погло-НС /

0,1) и с / i

0 щения вычисленного количества водорода гидрирование прекращают, катализатор удаляют фильтрацией, и метанольный раствор концентрируют в вакууме. Остаток кристаллизуется под действием ацетона и перекристаллизовывается из ацетонитоила (простого эфира). Выход 310 мг (61,6% от теор.); т.пл. 225-228 С.

Соединения, которые можно получить описанным выше способом представлены в таблице.

НООС-СН

II

Н Г -COO H 180 — 182

Основание 165 — 167,5

НООС-СН 128 — 131

НС -СаОН (разл.) 505366

Формула изобретения форму: !! !

"Я 1Н В

Х где R — водород, метил и ацетил, Составитель !3. Пастухова !сЧ>ед А. Аидрейчук! е/!ак гор П. (ииридоиона

gоррк ор Д. Мельниченко

Заказ ! 26/510 и раж 576 Подписное

1!ПИ!!!!И Государственного комитета Совета Мииисаров С(.(P ио делам изобре еии!! и открытий

1! 3035, Москва, Ж 35, Раушска» иаб., д. 4/5 ч Филиал ПП1! "1la7 cia i ", г. ужгород, ул. Проектная. 4

1. G.0006 получения и - (гетероарилметил)-лазок" - лорморфинов или -EiopKopeHHoB общей

В! — водород или метил, Х вЂ” кислород или сера, или их солей, от личающийся тем, что

7 соответствующий N - (гетероарилметил) - Ь

5 - дезоксинормор фин или - норкодеин подвергают каталитическому гидрированию с последующим выделением целевого продукта в виде свободного основания или в виде соли.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что !

0 процесс ведут в присутствии растворителя или

",меси растворителей.